唑來膦酸聯合降鈣素治療高齡骨質疏松性骨折療效及對骨密度、骨代謝的影響

李端午，羅晶，劉軼

(永豐縣中醫院骨科，江西 永豐 331500)

骨質疏松性骨折為好發于老年群體的疾患之一，是由于患者骨量減少、骨微結構異常所誘發[1]，其常見于腕骨、股骨近端等承受應力并無法發生相應緩沖形變的部位。既往臨床對于骨質疏松性骨折首選手術療法，雖可取得一定療效，但手術可造成直接骨丟失，加重骨質疏松癥，加之術后需臥床靜養等因素影響，患者預后質量往往難以達到預期[2]。因此，盡量糾正骨質疏松的影響對提高術后療效極為重要。為此，筆者通過觀察唑來膦酸聯合降鈣素對療高齡骨質疏松性骨折患者骨密度、骨代謝標志物的影響，并予以分析，以期為臨床實踐提供一線資料。

1 資料與方法

1.1 一般資料

取2015年4月至2017年2月于我院接受治療的高齡骨質疏松性骨折患者106例為研究對象，納入標準：①均經X線及MRI確診為骨質疏松所致的骨折；②骨密度檢查顯示骨質疏松，且T值<-2.5[3]；③年齡60～80歲；④近3個月內未曾接受過大型外科手術者；⑤患者均自愿參加并簽署知情同意書。排除標準：①重度心肺功能不全以及肝腎功能障礙者；②手術耐受性極差或不耐受者；③合并嚴重造血系統或精神系統疾病者；④伴有惡性腫瘤或代謝性骨病患者。隨機將研究對象分為對照組(53例)和研究組(53例)。其中對照組中男20例，女33例，年齡60～77歲，平均(66.12±7.63)歲；體重指數(IBM)18.46～25.98 kg/m2，平均(22.58±5.42)kg/m2。研究組中男21例，女32例，年齡60～78歲，平均(66.85±7.63)歲；IBM18.51～25.84 kg/m2，平均(22.61±5.34)kg/m2。兩組一般資料比較差異無統計學意義(P>0.05)，組間可繼續進行該研究的比較分析。

1.2 方法

1)手術方法兩組均以閉合復位髓內釘固定術對骨質疏松性骨折治療，具體如下：取平臥位，常規消毒鋪巾，于全身麻醉后利用C形臂機(南通醫療器械有限公司，型號：JHDS-99A)透視下先行閉合手法復位，使患肢與軀干保持12°左右的內收。選擇大轉子頂點上方3cm開始朝著近端延伸4cm作切口，沿肌纖維方向，逐層切開軟組織直至暴露股骨大粗隆頂點。C臂機透視下復位，復位后在大轉子處插入引導針，隨后行開口擴髓處理，沿髓腔導針處放置合適的PFNA主釘，注意觀察并調整主釘相應的深度。同時在大腿上段外側做一切口，安裝側方瞄準器，沿導針的方向將螺旋刀片輕敲入股骨頭內，然后安裝遠端鎖定螺釘，順時針擰緊尾部螺帽鎖定螺旋刀片固定，遠端鎖定，縫合切口。

2)術后處理兩組均于術后第1d予利伐沙班片(Bayer Pharma AG；國藥準字H20140132)， 20g/次，3次/d，以避免術后深靜脈形成血栓。在此基礎上，對照組術后第1天即予以鮭魚降鈣素注射液(深圳翰宇藥業股份有限公司；國藥準字H20040303)50IU皮下注射治療，1次/d。研究組在對照組基礎上加施唑來膦酸(江蘇奧賽康藥業股份有限公司；國藥準字H20051986)5 mg，于術后第3天一次性靜脈滴注，滴速為30滴/min。兩組均持續用藥共12個月。

3)觀察指標：①分別于治療前后采用全自動電化學發光儀檢測血清中骨鈣素(BGP)、Ⅰ型前膠原N端前肽(PINP)、Ⅰ型膠原C端肽(CTX)以及降鈣素(PCT)等骨代謝標志物水平；②分別于治療前后采用采用雙能X線骨密度儀檢測受試者腰椎及左側股骨頸骨密度變化；③比較兩組治療前后VAS、Harris評分。

1.3 統計學分析

2 結果

2.1 兩組骨代謝標志物比較

治療前，兩組PCT、PINP、CTX、 BGP比較，組間均未見統計學差異(P>0.05)。治療后，兩組PINP、BGP均出現顯著上升，且研究組高于對照組(P<0.01)；兩組PCT、CTX均出現顯著下降，且研究組低于對照組(P<0.01)。見表1。

表1 兩組骨代謝標志物比較

2.2 兩組骨密度比較

兩組治療前的腰椎及左側股骨頸骨密度比較，組間均未見統計學差異 (P>0.05)；治療后，兩組腰椎及左側股骨頸骨密度均出現顯著升高，且研究組高于對照組(P<0.01)。見表2。

表2 兩組骨密度比較分

2.3 兩組VAS、Harris評分比較

表3 兩組VAS、Harris評分比較分 分

治療前，兩組VAS、Harris評分比較，組間無統計學差異(P>0.05)；治療后，兩組Harris評分均出現顯著上升，且研究組高于對照組(P<0.01)；兩組VAS評分均出現顯著下降，且研究組低于對照組(P<0.01)。見表3。

3 討論

骨質疏松癥是多見于老年群體的病癥之一，近年來，受齡化進程加快、生活習性改變、濫用激素等因素影響，其患病率呈顯著增高之勢[4]。研究顯示，骨質疏松癥致病因素較多，主要包括高齡、女性絕經等，病發后患者髖部等松質骨豐富區域部分骨密度大幅減少，受到外力沖擊則易骨折，加之老年人多伴有生理性退化現象，如不及時診治，致殘率極高。早期恢復老年患者髖關節功能是臨床亟待解決的重要問題。手術治療是既往臨床治療骨折的首選方式，但由于老年患者普遍缺乏骨質，出現骨折并行術后更有直接骨丟失，加之普遍合并其他內科基礎疾病，患者術后往往不易恢復，故而糾正骨質疏松的影響對術后療效顯得尤為重要。

鮭魚降鈣素針劑是從鮭魚體內提取的降鈣素制劑，是調節骨代謝的主要肽類激素，可通過抑制破骨細胞的吸收作用從而增加骨的形成和骨密度，在抑制骨質疏松進展等方面具有顯著作用[5]。唑來膦酸是一種具有高效抑制骨吸收作用的特異性二磷酸化合物，給藥后能夠迅速擴散至骨內，作用于破骨細胞法尼基焦磷酸合酶，通過抑制抑制骨吸收，進而促使椎體內骨量增加[6]。本研究結果顯示，研究組腰椎及左側股骨頸骨密度均顯著高于對照組(P<0.01)；研究組VAS評分顯著低于對照組，而Harris評分則高于對照組(P<0.01)，表明唑來膦酸聯合降鈣素輔助治療有利于促進患者的早日康復，同時有效降低患者疼痛感，筆者考慮原因可能為：降鈣素是通過抑制破骨細胞的吸收進而增加骨的形成和骨密度，而唑來膦酸則是用于抑制骨吸收，從而促進骨生成，雖機制不同，但作用效果卻相同，可實現療效協同作用，共同促進疾病恢復。破骨細胞與成骨細胞相互作用是骨折愈合的基本過程，而許多細胞代謝產物參與到了這一個過程中，故而通過觀察這些代謝產物的表達水平，可進一步了解骨折愈合以及骨丟失情況。其中PINP、BGP是由成骨細胞分泌，PCT、CTX能動態反應骨吸收情況，可較好反映骨重建過程情況。本研究中，研究組PCT、CTX均顯著低于對照組，而PINP、BGP則高于對照組(P<0.01)，提示聯合治療可有效增加骨形成，降低骨吸收。

綜上所述，唑來膦酸聯合降鈣素輔助治療高齡骨質疏松性骨折療效顯著，可有效減輕患者疼痛，改善機體骨密度以及骨代謝，促進骨愈合，值得臨床推薦。