比較傳統與新型抗癲癇藥物對新診斷癲癇患兒血清尿酸水平影響

郭麗冰 聶文靜 杜韻華 盧惠嫻 吳偉博 吳嘉穎

兒童是癲癇的主要發病人群, 癲癇的發病人群中, 超過60%的患兒在兒童時期起源。當前臨床對于癲癇的治療主要選擇藥物治療, 必須將癲癇發作完全控制后3~5年才可以逐漸減少劑量一直到停藥, 部分難治性癲癇患兒必須終生服藥治療穩定病情［1,2］。不過因為兒童正處在生長發育的重要階段, 長期服藥會對其造成嚴重不良影響, 因為大多數抗癲癇藥物的排泄都是經腎臟完成, 而兒童的心肝腎臟器功能還未完全成熟發育, 所以腎功能會受到嚴重影響［3］。本研究具體分析傳統抗癲癇藥物、新型抗癲癇藥物治療新診斷癲癇患兒對其血清尿酸水平的影響, 客觀反映對腎功能影響。現報告如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 回顧性分析2016年1月~2017年12月本院收治的98例新診斷癲癇患兒為研究對象。所有患兒均符合臨床癲癇的診斷標準, 且均為新診斷癲癇, 按照治療方法不同將患兒分為觀察組(58例)和對照組(40例)。觀察組男28例, 女30例, 平均年齡(7.30±2.58)歲, 平均病程(0.67±0.31)年；對照組男19例, 女21例, 平均年齡(7.87±2.80)歲,平均病程(0.94±0.51)年。所有患兒均排除營養不良、肝腎功能損害、遺傳代謝疾病, 排除入組前尿酸明顯升高, 均經患兒家長同意參與本研究。兩組一般資料比較差異無統計學意義(P＞0.05), 具有可比性。

1. 2 治療方法

1. 2. 1 對照組 患兒接受傳統抗癲癇藥物治療, 選擇的藥物包括丙戊酸鈉、卡馬西平, 其中卡馬西平劑量為10~20 mg/(kg·d)。另外丙戊酸鈉起始劑量為20 mg/(kg·d), 如果患兒癲癇未發作, 繼續維持這一劑量治療；如果癲癇仍繼續發作, 繼續增加劑量, 每周增加劑量5~10 mg/(kg·d), 一直到可以控制癲癇發作, 最大劑量≤30 mg/(kg·d)。兩種藥物均持續服用6個月以上。

1. 2. 2 觀察組 患兒接受新型抗癲癇藥物治療, 選擇的藥物有拉莫三嗪、奧卡西平、托吡酯, 其中奧卡西平初始劑量控制在5~10 mg/(kg·d), 間隔5~7 d增加劑量5~10 mg/(kg·d), 最大劑量控制在20~40 mg/(kg·d)。拉莫三嗪初始劑量0.15 mg/ (kg·d),2次 /d, 間隔 2周加量 0.3 mg/ (kg·d), 維持劑量 1~5 mg/ (kg·d)。托吡酯初始劑量2 mg/ (kg·d), 2次/d, 每周加量1 mg/ (kg·d),直至3~6 mg/ (kg·d) 的維持劑量。全部藥物均持續服用6個月以上。全部入組患者均接受單藥治療。

在治療前、治療6個月后分別測定患兒血清尿酸水平,于患兒安靜、空腹狀態下采集3 ml血液作為標本, 使用比色法測定, 使用西門子2400全自動生化分析儀測定。血清尿酸的正常參考值在170~430 μmol/L。高尿酸血癥標準：血清尿酸水平 >440 μmol/L。

1. 3 觀察指標及判定標準 比較兩組治療效果、血清尿酸水平的變化及高尿酸血癥發生情況。療效判定標準：臨床控制：患兒在治療結束后6個月之內癲癇未繼續發作；顯效：患兒治療結束后6個月癲癇發作頻率下降>75%；好轉：患兒治療結束后6個月癲癇發作頻率下降50%~75%；無效：患兒治療結束后6個月癲癇發作頻率下降<50%。總有效率=臨床控制率+顯效率+好轉率。

1. 4 統計學方法 采用SPSS20.0統計學軟件處理數據。計量資料以均數±標準差(±s)表示, 采用t檢驗；計數資料以率(%)表示, 采用χ2檢驗。P＜0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

2. 1 兩組治療效果比較 觀察組接受新型抗癲癇藥物治療后總有效率為87.93%, 對照組總有效率為82.50%, 兩組比較差異無統計學意義(P＞0.05)。見表1。

2. 2 兩組治療前后血清尿酸水平比較 治療前兩組患兒血清尿酸水平比較, 差異無統計學意義(P＞0.05)；治療6個月后,兩組血清尿酸水平均有升高, 對照組的總血清尿酸水平為(355.27±85.26)μmol/L, 高于觀察組的 (285.08±70.27)μmol/L,差異有統計學意義(P＜0.05)；觀察組治療前后比較差異無統計學意義(P＞0.05)；對照組治療前與治療6個月后比較差異有統計學意義(P＜0.05)。見表2。

2. 3 兩組高尿酸血癥情況比較 觀察組發生高尿酸血癥4例, 對照組9例, 觀察組高尿酸血癥發生率為6.90%, 低于對照組的22.50%, 差異有統計學意義(P＜0.05)。見表3。

表1 兩組治療效果比較［n(%), %］

表2 兩組治療前后血清尿酸水平比較(±s, μmol/L)

表2 兩組治療前后血清尿酸水平比較(±s, μmol/L)

注：與對照組治療后6個月比較, aP＜0.05；與同組治療前比較, bP＜0.05

組別 例數 治療前 治療后6個月 t P觀察組 58 258.79±53.93 285.08±70.27a 2.09 >0.05對照組 40 279.25±61.05 355.27±85.26b 4.58 <0.05 t 1.75 4.45 P>0.05 <0.05

表3 兩組治療后高尿酸血癥情況比較(n, %)

3 討論

以往研究發現, 卡馬西平、苯妥英鈉、丙戊酸鈉、奧卡西平等抗癲癇藥物使用后可能導致患兒出現間質性腎炎等高敏反應綜合征, 不過也發現這一高敏反應是出現在抗癲癇藥物服用后的1~8周, 而對于長期使用后是否會對患兒造成影響, 還缺乏大量的研究。研究證實, 如果飲食條件恒定, 則血尿酸水平升高會導致腎小管重吸收增加以及腎小球濾過功能降低［4,5］。尿酸是食物嘌呤分解代謝或者機體本身分解代謝出現的產物, 大多通過腎小球濾過, 其中90%以上又重新被腎小管吸收, 如果不考慮外源性尿酸干擾這一因素, 則腎小管重吸收功能、腎小球濾過是影響血清尿酸水平的重要指標, 所以, 通過測定血清尿酸水平能夠對機體腎功能損傷情況進行準確評估［6-8］。

本研究對照組應用的丙戊酸鈉屬于第一代應用廣泛的抗癲癇藥物, 療效確切。不過臨床實踐也發現這類藥物會有比較明顯的不良反應, 尤其是兒童癲癇患兒機體耐受性差。觀察組應用的是目前使用較廣泛的第二代新型抗癲癇藥物。針對部分性發作患兒奧卡西平可以作為良好的添加治療藥物,并且這一藥物的耐受性良好。研究顯示, 托吡酯的長期保留率較傳統抗癲癇藥物更高, 另外應用的拉莫三嗪治療癲癇不僅具有良好療效, 同時治療安全性高, 不良反應發生率低。本次研究結果顯示, 觀察組治療后總有效率與對照組相當,提示在有效性方面傳統藥物與新型抗癲癇藥物相當。觀察組治療后血清尿酸水平升高明顯低于對照組, 差異有統計學意義(P＜0.05), 且與治療前比較差異無統計學意義(P＞0.05)；觀察組高尿酸血癥發生率明顯低于對照組, 差異有統計學意義(P＜0.05)。證實新型抗癲癇藥物在保證相當療效的基礎上, 可以減小血清尿酸水平的波動, 有助于降低高尿酸血癥發生率,提升治療安全性。新型抗癲癇藥物能夠減少高尿酸血癥發生率, 原因是由于其不會明顯影響患兒腎功能, 故不會明顯減少排出的尿酸量, 因而有助于控制患兒尿酸升高幅度, 減少其發生率。提示傳統抗癲癇藥物對患兒尿酸影響較大, 主要表現為尿酸升高。

另外, 目前癲癇的病因及發病機制仍不十分清楚, 近年研究發現氧化應激在癲癇的發病中起重要作用。許多學者采用降尿酸藥物別嘌醇作為附加治療難治性癲癇取得良好效果, 也說明升高的血清尿酸可能參與了氧化應激過程［9,10］。

綜上所述, 新型抗癲癇藥物治療兒童新診斷癲癇的效果與傳統抗癲癇藥物相當, 但能夠減輕腎功能損傷程度, 降低高尿酸血癥的發生率, 值得推廣。