環磷腺苷葡胺聯合馬來酸依那普利葉酸片對老年慢性心力衰竭患者心功能及生活質量的影響

王天奎 李軍

老年慢性心力衰竭(chronic heart failure, CHF)為心內科多發疾病, 多伴有體液潴留、乏力、呼吸困難等癥狀。相關數據統計, 我國35~74歲人群中, 約有400萬人患有心力衰竭,其中0.9%為CHF［1］。關于CHF, 臨床尚無特效治療方案,多采用血管緊張素轉換酶抑制劑治療。研究證實, 血管緊張素轉換酶抑制劑用于心力衰竭患者, 有助于提高運動耐量,降低住院率, 促進預后改善［2］。馬來酸依那普利葉酸片、環磷腺苷葡胺均為臨床主要血管緊張素轉換劑, 其中馬來酸依那普利葉酸片具有控制血壓、補充葉酸、改善心功能等作用；環磷腺苷葡胺則可通過增強心房肽、心肌細胞等心臟激素作用, 起到保護心肌細胞、降低肺動脈壓的目的［3］。本研究聯合馬來酸依那普利葉酸片與環磷腺苷葡胺治療CHF, 取得滿意療效。現報告如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 選取2015年4月~2017年11月本院收治的92例CHF患者, 按隨機數字表法分為對照組與實驗組,各46例。實驗組男25例, 女21例；年齡60~83歲, 平均年齡(74.56±9.29)歲；美國紐約心臟病學會(NYHA)心功能分級：Ⅰ級12例, Ⅱ級23例, Ⅲ級11例；對照組男23例, 女23例；年齡61~82歲, 平均年齡(73.81±8.13)歲；NYHA心功能分級：Ⅰ級14例, Ⅱ級24例, Ⅲ級8例。兩組一般資料比較差異無統計學意義(P＞0.05), 具有可比性。

1. 2 方法 入院后給予兩組利尿、調脂、控制血壓、抗凝等基礎治療。對照組給予馬來酸依那普利葉酸片(深圳奧薩制藥有限公司, 國藥準字H20103723)治療, 10 mg/次, 1次/d,口服；實驗組在對照組基礎上聯合環磷腺苷葡胺(吉林菲諾制藥有限公司, 國藥準字H20055026)治療, 90~150 mg環磷腺苷葡胺+200~250 ml 5%葡萄糖注射液靜脈滴注, 1次/d。兩組治療時間均為4周。

1. 3 觀察指標及判定標準 ①比較兩組治療前后LVEF、LVEDD水平。②比較兩組治療前后SF-36評分, 包含心理職能、生理職能、活力、總體健康狀況等項目, 分值越低表示生活質量越差。③比較兩組不良反應發生情況。

1. 4 統計學方法 采用SPSS19.0統計學軟件處理數據。計量資料以均數±標準差(±s)表示, 采用t檢驗；計數資料以率(%)表示, 采用χ2檢驗。P＜0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

2. 1 兩組治療前后心功能指標比較 治療后兩組心功能指標均較治療前改善, 且實驗組LVEDD低于對照組, LVEF高于對照組, 差異均有統計學意義(P＜0.05)。見表1。

2. 2 兩組治療前后SF-36評分比較 治療后兩組SF-36評分均較治療前升高, 且實驗組高于對照組, 差異均有統計學意義 (P＜0.05)。見表 2。

表1 兩組治療前后心功能指標比較(±s)

表1 兩組治療前后心功能指標比較(±s)

注：與對照組比較, aP＜0.05；與治療前比較bP＜0.05

組別 例數 LVEDD(mm) LVEF(%)治療前 治療后 治療前 治療后實驗組 46 57.18±4.73 47.55±3.54ab 38.74±5.02 51.22±5.02ab對照組 46 56.87±5.31 54.31±4.52b 39.13±4.92 44.98±4.74b t 0.296 7.986 0.376 6.130 P>0.05 <0.05 >0.05 <0.05

表2 兩組治療前后SF-36評分比較(±s, 分)

表2 兩組治療前后SF-36評分比較(±s, 分)

注：與對照組比較, aP＞0.05, bP＜0.05；與治療前比較, cP＜0.05

組別 例數 治療前 治療后 t P實驗組 46 60.27±4.62a 75.62±6.37bc 13.230 <0.05對照組 46 61.81±3.69 64.38±6.21c 2.413 <0.05 t 1.766 8.569 P>0.05 <0.05

2. 3 兩組不良反應發生情況比較 實驗組不良反應發生率為8.70%(4/46), 包括眩暈3例, 心悸1例；對照組不良反應發生率為15.22%(7/46), 包括眩暈3例, 頭痛4例。兩組不良反應發生率比較差異無統計學意義(χ2=0.929, P=0.335>0.05)。

3 討論

CHF發病機制復雜, 目前認為與其交感神經系統、腎素-血管緊張素-醛固酮系統興奮性增高所致神經內分泌過度激活有關。神經內分泌細胞因子長期慢性激活, 易導致心肌重塑, 加劇心肌損傷及心功能損傷, 而心肌損傷、心功能損傷則可進一步刺激神經內分泌細胞因子, 形成惡性循環。因此,延緩心肌重構、降低住院率及死亡率、提高生活質量是當前治療CHF的關鍵。

馬來酸依那普利葉酸片是一種復方制劑, 包含葉酸和馬來酸依那普利, 能同時發揮補充葉酸、控制血壓作用［4,5］。馬來酸依那普利是血管擴張類藥物, 通過提供外源性NO, 擴張心血管, 增加心肌供氧量, 減輕心臟前負荷, 提高心泵出量, 促進心功能恢復。且有研究表明, 補充葉酸能有效提高CHF治療效果, 聯合馬來酸依那普利可降低藥物相關不良反應, 減少心血管事件發生風險［6,7］。馬秋恩［8］研究指出, 馬來酸依那普利葉酸片聯合環磷腺苷葡胺治療CHF患者, 能減輕心肌損傷, 改善心功能, 提高治療效果。可能與以下兩方面作用機制有關：環磷腺苷葡胺對神經內分泌細胞因子具有調節作用, 可抑制血管緊張素酶, 降低心肌內血管緊張素Ⅱ水平, 削弱其收縮血管作用；能降低血管平滑肌與Ca2+結合能力, 促使外周血管擴張, 降低心臟后負荷, 減小冠狀動脈阻力, 增加心肌供氧量, 從而改善心肌細胞代謝；能抑制磷酸二酯酶, 減少環磷酸腺苷(cAMP)分解, 提高細胞內cAMP水平, 促使Ca2+內流, 進而增加心肌細胞內Ca2+水平, 發揮正性肌力作用［9,10］。本研究顯示, 實驗組LVEDD低于對照組,LVEF及SF-36評分高于對照組(P＜0.05), 說明兩者聯合可延長心臟舒張期, 調整心室充盈, 以延緩心肌重塑, 改善心功能, 提高生活質量。同時此種方法具有較高安全性。

綜上所述, 老年CHF患者采用環磷腺苷葡胺與馬來酸依那普利葉酸片聯合治療, 可改善心功能, 提高生活質量, 且安全性較高, 值得臨床廣泛推廣。