聯合檢測NLR、IL-6、CRP、PCT對急性胰腺炎的診斷價值

梁育飛，李春秀，李春英

（1.河北省滄州市中心醫院 消化內科，河北 滄州 061001；2.河北省滄州市滄縣醫院 兒科，河北 滄州 061007）

急性胰腺炎（acute pancreatitis, AP）是由多種原因引起的胰腺炎癥，國內常見的原因有膽源性、酒精性、高脂血癥性等。胰腺腺泡內皮細胞、中性粒細胞、巨噬細胞、淋巴細胞等是炎癥反應的主要效應細胞[1]，對胰腺炎的早期預測具有重要意義。根據嚴重程度可分為輕癥急性胰腺炎（mild acute pancreatitis, MAP）和重癥急性胰腺炎（severe acute pancreatitis, SAP）[2]。疾病程度越重，病死率越高。血淀粉酶（Amylase,AMY）是常用的實驗室檢測酶學指標，但其活性的高低與疾病嚴重程度無相關[3]。近年研究表明，中性粒細胞/淋巴細胞比值（neutrophil to lymphocyte ratio,NLR）、白細胞介素6（interleukin-6, IL-6）、C-反應蛋白（C-reactive protein, CRP）和降鈣素原（Procalcitonin,PCT）均是快速反映炎癥程度且易獲得的指標，與AP的病情嚴重程度有密切關系[4-6]。本文旨在探討與血淀粉酶（AMY）比較，血清NLR、IL-6、CRP及PCT對AP的早期診斷價值。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2016年1月-2017年6月在河北省滄州市中心醫院消化內科門診和急診ICU住院的99例AP患者作為AP組，其中，男性59例，女性40例；年齡17～85歲，平均（49.15±16.08）歲；其中MAP患者65例，SAP患者34例。同時從體檢健康者中選擇38例血液學、彩超等檢查未見異常者作為對照組，其中，男性17例，女性21例；年齡42～78歲，平均（52.29±10.76）歲。所有患者與健康體檢者均簽署知情同意書。

1.2 儀器與試劑

拜耳120五分類全自動血球計數儀（德國拜耳公司），羅氏e601電化學發光免疫機（瑞士巴塞爾羅氏公司），日立全自動生化分析儀（日本日立公司），DG5031型酶標儀（上海京工實業有限公司）。IL-6試劑（上海恒遠生物科技有限公司），CRP試劑（四川邁克生物科技股份有限公司），AMY試劑（北京森美?？爽敼荆?/p>

1.3 標本采集與實驗方法

所有胰腺炎患者入院后24 h內和健康志愿者均空腹采集靜脈血3 ml，離心分離血清。應用拜耳120五分類全自動血球計數儀對中性粒細胞及淋巴細胞進行計數，計算NLR。應用電化學發光免疫法檢測血清PCT，設備為羅氏e601電化學發光免疫機。應用日立全自動生化分析儀檢測血清CRP及AMY。應用酶聯免疫吸附雙抗體夾心法檢測血清IL-6。所有操作均嚴格按照實驗室的操作規程進行，并有質量控制措施。體重指數（BMI）=體重（kg）/身高（m2），BMI＜24 kg/m2為體重正常，24 kg/m2≤BMI＜28 kg/m2為超重，BMI≥28 kg/m2為肥胖。比較AP組與對照組BMI和血常規指標水平，比較所有受試者不同BMI等級分組中血常規指標水平，比較MAP組與SAP組中炎癥指標的變化，分析炎癥指標與AP嚴重程度的相關性。

1.4 統計學方法

數據分析采用SPSS 19.0統計軟件，計量資料以均數±標準差（±s）表示，多組間比較采用單因素方差分析，組間兩兩比較采用LSD-t檢驗，計數資料采用χ2檢驗，采用Pearson法進行相關性分析，繪制受試者工作特征（ROC）曲線，取敏感性與（1-特異性）之差最大對應數作為各指標的最佳分界值（cutoff value），并計算曲線下面積（AUC）、敏感性、特異性等，評價診斷效能，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 基本資料的比較

AP組患者的BMI與對照組比較差異無統計學意義（P＞0.05），而NLR、中性粒細胞（Neutrophils, NE）、白細胞（white blood cells, WBC）、淋巴細胞（Lymphocyte,LYM）、單核細胞（Monocytes, MON）與對照組比較差異有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

2.2 不同BMI等級分組中WBC、NLR、NE、LYM、MON的比較

應用單因素方差分析進行統計，結果顯示，不同等級BMI分組中的WBC、NLR、NE、LYM、MON差異無統計學意義（P＞0.05）。見表2。

表1 AP組與對照組基本資料的比較（±s）

表1 AP組與對照組基本資料的比較（±s）

組別 BMI/（kg/m2） WBC/（×109個/L） NLR/% NE/（×109個/L） LYM/（×109個/L） MON/（×109個/L）AP 組（n =99） 24.58±3.38 11.73±5.84 11.19±9.61 9.76±5.68 1.20±0.57 0.53±0.29對照組（n =38） 24.77±3.31 6.51±1.85 2.02±0.81 4.07±1.60 2.09±0.63 0.34±0.12 t值 0.310 7.917 9.407 9.079 -7.945 5.632 P值 0.757 0.000 0.000 0.000 0.000 0.000

表2 不同BMI患者各項指標的比較（±s）

表2 不同BMI患者各項指標的比較（±s）

組別 WBC/（×109個/L） NLR/% NE/（×109個/L） LYM/（×109個/L） MON/（×109個/L）正常組（n =56） 9.33± 4.46 9.61±10.64 7.47±4.51 1.27±0.61 0.49±0.25超重組（n =66） 11.06±6.51 8.33± 8.32 8.83±6.42 1.56±0.78 0.49±0.30肥胖組（n =15） 10.45±4.47 6.42± 6.05 7.96±4.57 1.60±0.59 0.40±0.16 F值 1.480 0.793 0.928 2.987 0.698 P值 0.231 0.455 0.398 0.054 0.499

2.3 MAP組與SAP組中WBC、NLR、NE、LYM、MON、PCT、CRP、IL-6、AMY的比較

99例AP患者中，MAP患者65例，SAP患者34例，統計結果顯示，兩組中各指標差異有統計學意義（P＜0.05）。見表 3。

2.4 AP患者WBC、NLR、NE、LYM、MON、PCT、CRP、IL-6、AMY預測SAP的相關分析

經Pearson統計學分析，所有指標與SAP均具有相關性（P＜0.05），其中淋巴細胞與SAP呈負相關，其余均呈正相關。見表4。

表3 MAP組與SAP組各項指標的比較（±s）

表3 MAP組與SAP組各項指標的比較（±s）

組別 WBC/（×109個/L） NLR/% NE/（×109個/L） LYM/（×109個/L） MON/（×109個/L）MAP 組（n =65） 10.34±4.25 8.20±7.10 8.25±4.12 1.30±0.55 0.48±0.23 SAP 組（n =34） 14.40±7.43 16.90±11.18 12.64±7.05 1.01±0.57 0.64±0.36 t值 -3.466 -4.124 -3.912 2.431 -2.767 P值 0.001 0.000 0.000 0.017 0.007組別 CRP/（mg/L） IL-6/（mg/L） PCT/（mg/L） AMY/（u/L）MAP 組（n =65） 51.65±50.88 34.54±23.93 0.38±0.44 152.56±148.92 SAP 組（n =34） 130.51±77.45 94.98±57.03 1.29±1.17 609.65±542.24 t值 -5.363 -5.914 -4.372 -4.821 P值 0.000 0.000 0.000 0.000

表4 SAP與各項指標的相關性

2.5 NLR、IL-6、CRP、PCT、AMY預測SAP的ROC曲線分析

以SAP組為陽性組，MAP組為陰性組，構建ROC曲線。截斷點、敏感性、特異性及AUC（見表5）。IL-6的曲線下面積最大，為0.859，對診斷胰腺炎有較大價值，隨后依次為PCT、AMY、CRP、NLR。PCT的敏感性最高，為88.2%；NLR的特異性最強，為95.4%（見附圖）。

表5 各項指標預測SAP的價值評估

附圖 IL-6、NLR、PCT、CRP和AMY的ROC曲線

3 討論

AP是臨床常見病，是胰酶提前在胰管或腺泡內被激活后引起胰腺組織自身消化所致的急性化學性炎癥，若不及時有效治療，會導致復雜的全身炎癥性改變，甚至危及生命，早期診斷治療能夠獲得良好的預后。國人對于此種疾病的認識相對不足，導致部分患者就診時已經處于重癥SAP期，治療棘手，病死率高達20%～30%，因此，普及胰腺炎知識及早期診斷顯得尤為重要。

多種炎癥細胞參與了胰腺炎的發生、發展過程，其中，白細胞是AP重要的炎癥細胞之一。在發病早期，大量白細胞遷移并集聚于炎癥部位，數量急劇上升，吞噬壞死細胞。由此可見，白細胞的聚集對于胰腺組織具有一定防護作用。過度炎癥反應的發展過程中，白細胞的趨化和過度激活是導致組織損傷的重要起始因素[7]。本研究中，白細胞隨著胰腺炎癥的加重呈現增高趨勢，且與SAP呈正相關。NLR是快速判斷炎癥程度且容易獲得的臨床指標，在多個研究中得到肯定。余賢恩[8]報道，SAP患者的WBC總數和NLR均較MAP患者高，WBC總數和NLR與SAP具有相關性，但NLR對AP嚴重性的預測具有更高的價值。NLR較WBC更能預測AP患者住院時間等情況，同時AP患者的外周血淋巴細胞減少，凋亡增加，導致NLR增大[9-10]，NLR越高，表明這種炎癥狀態的失衡越明顯[11]。本研究結果顯示，WBC、中性粒細胞、淋巴細胞及NLR水平在SAP組與MAP組間的差異有統計學意義，淋巴細胞隨著病情加重逐漸降低，主要與凋亡及淋巴功能障礙相關[10]。經ROC分析發現，NLR預測SAP的AUC值為0.757，并且其特異性最高，提示它們在AP早期對SAP具有一定的診斷價值。

降鈣素原（PCT）被認為是一種全身性感染的特異性指標。它是降鈣素的前體物，在炎癥及創傷等患者血清中顯著升高，是早期感染診斷的特異性指標[12]。有研究發現，在SAP的早期即可檢測到PCT濃度升高，PCT不僅與感染的存在密切相關，而且與感染的進展有關，它是AP早期診斷及病情評估的特異性指標，可有效評估患者的預后，并且檢測方法簡便[13]。本研究中，PCT隨著疾病的進展而逐漸升高，與文獻一致[14]。同時，PCT的敏感性是最高的，提示對于SAP的早期診斷具有很大參考價值。IL-6是在炎性刺激下，由多種細胞如單核細胞、巨噬細胞及血管內皮細胞等釋放的介導急性時相反應的主要因子，在AP的早期即可出現IL-6的升高，在AP病程發展以及感染性胰腺壞死患者發生感染性多器官功能衰竭中可能發揮著重要作用[2]。STIMAC等[15]研究發現IL-6可作為早期衡量AP嚴重程度的標志之一。在本研究中，IL-6顯著升高，并且ROC曲線下面積最大，特異性相對較高，對AP的早期診斷具有很大參考價值。CRP是一種急性時相蛋白，是炎癥的檢測指標之一，也可以作為腫瘤的輔助診斷指標。已有研究證實CRP的水平動態變化與胰腺炎的嚴重程度、并發癥及預后密切相關[16]。本研究中，CRP隨著疾病的演進，逐漸升高，與SAP呈正相關，同時，CRP的ROC曲線下面積＞0.8，對AP的診斷具有一定價值。血AMY作為傳統的檢測方法，在發病2 h左右后呈現異常增高趨勢，提示血AMY對于早期診斷AP有參考價值，但是若AP出現組織壞死時，少數患者AMY與正常水平差異無統計學意義。因此，無法將血AMY單獨作為AP診斷的特異性指標。本研究中，血AMY的特異性相對較高，AUC次于IL-6和PCT，若聯合檢測，會提高診斷準確率。

綜上所述，IL-6、NLR、CRP、PCT的變化與AP的病情嚴重程度有關，對于診斷AP具有很大參考價值，IL-6是預測AP嚴重程度的一個重要指標，值得臨床推廣。本研究中納入的病例數尚少，得出的結果可能有所偏差，需進一步大樣本深入探討。