托伐普坦治療肝硬化頑固性腹水患者的臨床療效及安全性

嵇秀麗

（呼倫貝爾市人民醫院/內蒙古民族大學呼倫貝爾臨床醫學院，內蒙古 呼倫貝爾 021000）

我國肝病患者較多，其中以乙型肝炎的患病率為最高，而且乙型肝炎疾病在很大概率上可發展為肝硬化。腹水是肝硬化最常見的一種并發癥，其中頑固性腹水的發生概率為5%～10%。目前，臨床常通過限制鈉鹽攝入、輸注白蛋白、應用利尿劑、保肝護腎、腹穿放腹水以及降低門脈高壓等方法進行治療，但部分患者易在短期內再出現大量腹水，導致療效反復且效果不佳。托伐普坦為一種血管加壓素V2受體拮抗藥物[1-2]，口服性的西藥制劑，具有很好的選擇性及特異性，可促進血漿中鈉離子的濃度升高，幫助排出多余水分。托伐普坦跟傳統利尿劑作用機制不同，其只是促進排水，以增強患者的腎臟能力，但并不排鈉，所以尤為適合用于伴低鈉血癥的患者[3-4]。基于此，將托伐普坦用于治療肝硬化頑固性腹水中，以改善以往其治療難度大、臨床療效差、預后質量不佳等問題。現本文探討及分析了托伐普坦治療肝硬化頑固性腹水患者的臨床療效及應用安全性，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料：選取2017年1月至2017年12月收治的肝硬化頑固性腹水患者60例為實踐研究分析的對象，其中男性45例、女性15例，年齡37～77歲，平均年齡（50.43±6.42）歲；病程4～9年，平均病程（5.67±1.54）歲；按照Child-Pugh分級標準，均為C級；其中乙型肝炎46例、丙肝5例、酒精肝3例、自身免疫性肝硬化2例、丁肝2例及其他原因肝硬化2例；其中合并肝腎綜合征13例、肝性腦病6例、自發性細菌性腹膜炎7例、糖尿病12例、心力衰竭3例。另外，本組大多數患者伴有一定程度的低鈉血癥。

1.2 診斷標準：肝硬化頑固性腹水的診斷標準為：檢測腹水量較大，病癥持續3個月以上，并對常規利尿治療失去反應，水、鈉均不耐受；檢測結果中顯示出血鈉＜1300 mmol/L、尿鈉＜10 mmol/L、尿鈉/尿鉀＜1、自由水清除率＜1，而且腎小球濾過率與腎血漿血流量均明顯低于正常值[5-6]。入選標準：均符合肝硬化頑固性腹水診斷標準的患者，且經初次腹穿放腹水后30 d內再發中重度腹水者。排除標準：合并嚴重型的心肺疾病、顱腦疾病及周身血液系統疾病者，嚴重精神性及神精性疾病者，以及對托伐普坦過敏者。

1.3 治療方法：先開展常規治療，嚴格限制本組60例肝硬化頑固性腹水患者對鈉鹽的攝入量，日攝入量＜6 g；同時，間斷性輸注白蛋白10～20 g/d，并常規應用利尿劑，呋塞米：40～80 mg/d、螺內酯80～160 mg/d；在此基礎上，為其應用托伐普坦治療，口服，15 mg/d[7-8]，精心觀察患者的血鈉濃度，可適當增加服用劑量至15～60 mg/d，持續治療30 d。注意在治療期間，依據不同時點進行隨訪觀察及數據記錄。

1.4 觀察及評價標準：精心觀察并準確記錄應用應用托伐普坦治療后0 h、24 h、3 d、7 d、15 d及30 d的腹圍（cm）、尿量（mL）、體質量（kg）以及水腫狀況，并全面評估其臨床療效，同時統計分析患者應用托伐普坦治療后的不良反應情況（如口干、口渴）。評價標準：①顯效改善：按壓后已完全不見異常凹陷情況，且經檢測其水腫消除；②有效改善：按壓后可見一定的凹陷情況，檢測仍有輕度水腫；③無效改善：按壓后仍可見明顯性凹陷，檢測為重度水腫。

1.5 統計學方法：借助于Excel進行各項觀察指標數據的統計記錄，計數性資料皆以例數（n）和百分率（%）的形式記錄，計量性資料皆以（-x±s）的形式記錄，P＜0.05差異具有統計學意義。

2 結 果

2.1 臨床療效分析：本組的60例肝硬化頑固性腹水患者經上述治療后，其各治療時點均可獲得顯效改善效果的有39例，顯效改善率為65%（39/60）；其各治療時點均可獲得有效改善效果的有18例，顯效改善率為30%（18/60）；其各治療時點均無效改善的有3例，無效改善率為5%（3/60）。見表1。

表1 托伐普坦治療各時點的腹圍、尿量和體質量的統計情況（±s）

表1 托伐普坦治療各時點的腹圍、尿量和體質量的統計情況（±s）

治療時點 腹圍(cm) 尿量(mL) 體質量(kg)0 h 86.42±26.21 656.41±212.34 69.58±10.41 24 h 87.54±28.43 2649.51±1001.34 67.02±10.82 3 d 86.54±21.45 3768.42±1511.43 65.45±11.52 7 d 85.49±20.13 4204.24±1310.76 63.24±11.07 15 d 84.28±18.14 4476.48±1565.42 62.84±13.71 30 d 83.21±20.41 1002.16±450.28 63.11±11.28

從各時點的統計記錄數據中可見，應用托伐普坦治療后，其各項指標隨時間的延長均有持續性改善；并且經檢測，其水腫緩解效果也愈加顯著，直至消除。

2.2 應用安全性分析：本組60例患者中僅有3例（5%）發生輕微的藥物不良反應情況，均表現為口干、口渴，但經肝功能檢測，其并無明顯性負性影響。

3 討 論

大量研究認為，肝硬化頑固性腹水的形成機制很復雜，主要是在病理作用的基礎上，易引發門靜脈高壓及嚴重性低白蛋白血癥，進而導致出現高動力循環狀態、內臟動脈擴張或淤血現象，使得血漿膠體滲透壓的降低、循環血容量的不足、腎小球的濾過率降低，進而增加鈉的重吸收、鈉水潴留。托伐普坦作為新型利尿劑，其最大特點就是排水不排鈉，為肝硬化頑固腹水的臨床治療提供新思路。

本研究結果顯示，托伐普坦治療肝硬化頑固性腹水患者的臨床療效顯著，基本符合臨床預期，并且其應用的安全性也很良好，能夠在患者肝硬化失代償期有效緩解其頑固性腹水癥狀，增強利尿效果，提高患者的生存質量。