艾滋病合并結核分枝桿菌感染人群治療方案的分析

孫春枝,鄧愛花,熊玉紅,劉 陽,涂小云

(江西省胸科醫院內科,南昌330100)

艾滋病(AIDS)是人類免疫缺陷病毒(HIV)引起免疫缺陷而產生的一系列綜合征,患者免疫功能極低,容易合并多種感染,而結核分枝桿菌(TB)是常見感染病原菌[1-2]。CD4＋T淋巴細胞計數減少是AIDS患者主要的免疫病理變化,CD4＋T淋巴細胞計數不同,其感染階段不一樣,治療方案亦不盡相同[3]。本研究將分析不同CD4＋T淋巴細胞計數AIDS合并TB感染患者的治療方案,以期為臨床治療提供依據。

1 資料與方法

1.1 研究對象及分組

選擇江西省胸科醫院2013年2月至2015年10月收治的100例AIDS合并TB感染患者為研究對象,納入標準：1)符合《艾滋病診療指南》(2011版)[4]相關診斷；2)ELISA檢測HIV-1抗體陽性,且通過實驗室免疫印跡試驗(WB)確證；3)影像學和理學檢查證實TB陽性；4)本次治療前未接受過抗結核治療；5)本次治療前未接受過抗逆轉錄病毒治療；6)患者及家屬均簽署知情同意書。排除標準：1)合并胰腺炎患者；2)妊娠及哺乳期患者；3)合并精神系統疾病者；4)合并嚴重消化道潰瘍者；5)合并嚴重心、肝、腎功能不全者；6)現吸毒者。

入院后患者均進行CD4＋T淋巴細胞計數檢查,按CD4＋T淋巴細胞計數將患者分為4組A組(CD4＋T淋巴細胞計數≤50μL－1,n＝25)、B組(50μL－1＜CD4＋T淋巴細胞計數≤200μL－1,n＝26)、C 組(200μL－1＜CD4＋T 淋巴細胞計數≤350μL－1,n＝24)和D組(CD4＋T淋巴細胞計數＞350μL－1,n＝25)。再按照隨機數字表法將這4組又分為2個亞組,即A、B、C、D組分別分為對照一組(n＝12)和觀察一組(n＝13)、對照二組(n＝13)和觀察二組(n＝13)、對照三組(n＝12)和觀察三組(n＝12)、對照四組(n＝12)和觀察四組(n＝13)。最后將對照一、二、三、四組共49例患者歸為對照組,觀察一、二、三、四組共51例患者歸為觀察組。A、B、C、D組間性別、年齡比較差異無統計學意義(P＞0.05),觀察組和對照組間性別、年齡比較亦差異無統計學意義(P＞0.05),見表1。

表1 各組性別、年齡比較

1.2 治療方法

對照組抗結核治療2周后同時再予抗病毒治療。抗結核口服治療：異煙肼(INH,山西云鵬制藥有限公司,批號：151004)0.3 g qd、利福平(RFP,沈陽紅旗制藥有限公司,批號：835002)0.45 g qd、吡嗪酰胺(PZA,山西振東制藥有限公司,批號：20141102)0.5 g tid、乙胺丁醇(EMB,沈陽紅旗制藥有限公司,批號：1510071)0.75 g qd。抗逆轉錄病毒治療：齊多夫定(AZT,東北制藥集團股份有限公司,批號：5150401)＋拉米夫定(3 TC,上海迪賽諾制藥有限公司,生產批號：AE15048)＋依非韋侖(EFV,浙江華海藥業股份有限公司,批號：825 A15148)。若治療過程中由AZT導致骨髓抑制,符合換藥原則時將其調換為替諾福韋。

觀察組抗結核治療4周后同時再予抗病毒治療,其他用藥與對照組相同。

抗結核治療療程為1年,抗病毒藥物則一直服用。

1.3 觀察指標

1)抗結核治療后定期檢測患者肝腎功能、血常規、血糖、血脂、電解質、淀粉酶和凝血功能,2個月后對患者進行痰抗酸桿菌涂片(連續3次)、痰培養和胸部CT檢查。

2)記錄治療8周不同組間觀察組和對照組治愈(臨床癥狀體征消失、結核桿菌測定陰性)率、緩解(臨床癥狀體征明顯緩解)率、治療失敗(不能達到緩解標準)率、病死率、不良反應發生率和總醫療費用。

3)采用病毒載量法測定病毒載量水平(VL),病毒完全抑制：VL≤400拷貝·mL－1,記錄A、B、C、D組各亞組治療4周時和治療8周時病毒抑制例數及百分比。

1.4 統計學方法

應用SPSS20.0軟件處理研究數據,計量資料的比較采用t檢驗；計數資料的比較采用卡方檢驗。以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 對照組與觀察組治愈率、病死率、治療失敗率、不良反應發生率及總醫療費用比較

治療8周后,對照組與觀察組治愈率、病死率、治療失敗率及不良反應發生率比較差異無統計學意義(P＞0.05),對照組總醫療費用明顯高于觀察組(P＜0.05),見表2。

表2 對照組與觀察組治愈率、病死率、治療失敗率、不良反應發生率及總醫療費用比較

2.2 對照組與觀察組患者不同時間病毒抑制率比較

治療4周,對照組與觀察組患者的病毒抑制率比較差異無統計學意義(P＞0.05)；治療8周,對照組病毒抑制率低于觀察組(P＜0.05),見表3。

表3 對照組與觀察組患者不同時間病毒抑制情況比較

3 討論

HIV是人類在1983年首次發現的一種傳染性病毒,其感染者和AIDS患者是唯一傳染源。患者感染HIV后機體免疫系統受到破壞,無法正常抵抗病原菌侵襲,很容易受到外來細菌和病毒感染。目前臨床治療AIDS患者,除最根本的高效抗逆轉錄病毒治療之外,還包括對于各種感染引起的針對各種病原菌的治療[5-6]。TB感染是AIDS患者常見繼發感染和死亡因素之一,2015年WHO調查數據顯示,35%AIDS患者相關死亡是由結核病導致[7]。對于AIDS合并TB感染患者,需要進行早期診斷和早期治療,其治療方案基本一致,先以抗結核治療為主,后聯合抗病毒治療[8-9]。

賈中毅[10]已證實抗結核抗病毒雙重感染治療方案可有效控制病情,提高患者的免疫力,但對于聯合方案的選擇尚無確切報道。本研究針對不同CD4＋T淋巴細胞計數的AIDS患者采取不同的治療方案,對照組予抗結核治療2周后再聯合抗病毒治療,觀察組予抗結核治療4周后再聯合抗病毒治療,對照組與觀察組患者治愈率、病死率、治療失敗率及不良反應發生率比較差異無統計學意義(P＞0.05),對照組總醫療費用均明顯高于觀察組(P＜0.05),表明觀察組治療方案相較于對照組較優,且能有效減少患者治療費用。筆者分析出現本次結果差異的原因可能是抗結核與抗病毒聯合治療不良反應較大,但CD4＋T淋巴細胞計數水平對治療方案的影響仍需進行進一步的研究。另外,本研究結果提示,治療4周,對照組與觀察組患者的病毒抑制率比較差異無統計學意義(P＞0.05)；治療8周,對照組病毒抑制率低于觀察組(P＜0.05),提示抗病毒輔助治療可有效地抑制病毒,從而提高臨床效果。

綜上所述,對于AIDS合并TB感染患者,可根據CD4＋T淋巴細胞計數水平先進行抗結核治療,再聯合抗病毒治療,以保證最佳治療效果。但由于本次研究納入樣本量較小,且存在患者個體耐受程度不一等問題,因此還需要再擴大樣本量進行更深入的研究。