急性冠狀動脈綜合征患者血清膜突蛋白抗體含量測定及相關性分析

朱芳萱 鄧金龍 盧鋒

膜突蛋白(Moesin)是一種連接細胞膜和細胞骨架的蛋白,除了參與細胞外部形態的維持外, 在細胞的信號轉導、增殖遷移及聚集粘附等生物學過程中也發揮十分重要的作用［1,2］。大量的研究顯示, 在高血壓、動脈粥樣硬化、糖尿病和代謝綜合征患者血清中Moesin抗體表達量較高, 且和內皮損傷程度有明顯相關性［3-5］。在ACS中, 內皮細胞損傷是始動和重要的發病環節, 雖然也有文獻報道了Moesin抗體在ACS患者血清中的表達量較高, 但是目前兩者的關系尚未有定論。本研究通過ELISA試劑盒檢測ACS患者血清中Moesin抗體含量的OD值, 并且與GRACE評分進行相關性分析, 來探討Moesin抗體和ACS病情嚴重程度的關系, 可能為臨床ACS的診斷提供一種新的標志物。現報告如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 選取廣西民族醫院2016年1月~2017年6月收治的120例經冠狀動脈造影確診的ACS患者, 根據造影影像學顯示的病變程度不同分為3組：單支病變組40例, 其中男22例, 女18例；雙支病變組44例, 其中男25例, 女19例；多支加左主干病變組36例, 其中男20例, 女16例。選擇同期入院的有相關胸悶、胸痛癥狀但行冠狀動脈造影冠脈狹窄<50%的非ACS患者120例作為對照組。有長期慢性心臟病史、免疫系統疾病、凝血功能障礙、肝腎功能不全、惡性腫瘤及不耐受造影劑的患者不納入研究。

1. 2 冠狀動脈造影檢查 采用Judldns法的標準對檢查結果進行判斷, 血管狹窄程度>50%即為病變血管［6］, 檢測患者冠狀動脈的左主干、前降支、回旋支和右冠狀動脈支。

1. 3 GRACE評分 低危患者<108分, 109分≤中危患者≤140分, 高危患者>140分。

1. 4 臨床樣本收集檢測 患者均于入院當天早上8點采集空腹血, 離心后收集上層血清, 使用人Moesin抗體檢測ELISA試劑盒(美國CST公司)檢測血清中Moesin抗體的OD值,采用雙波長450 mm/630 mm, OD值>0.3納入統計。

1. 5 統計學方法 采用SPSS21.0統計學軟件對數據進行統計分析。計量資料以均數±標準差()表示, 采用t檢驗；計數資料以率(%)表示, 采用χ2檢驗；計量資料相關性分析采用Pearson相關性檢驗。P＜0.05表示差異具有統計學意義。

2 結果

2. 1 ACS組和對照組臨床資料比較 對照組的TC、SBP、空腹血糖、ST段改變、心肌標志物改變情況均優于ACS組,差異具有統計學意義(P＜0.05)。見表1。

表1 ACS組和對照組臨床資料比較(n, )

表1 ACS組和對照組臨床資料比較(n, )

注：與對照組比較, aP＜0.05；1 mm Hg=0.133 kPa

項目 ACS組(n=120) 對照組(n=120)男/女 67/53 62/58年齡(歲) 68.25±7.91 64.38±9.83 TC(mmol/L) 7.38±0.98a 3.12±0.52心率(次/min) 77.14±12.56 68.23±10.63血清肌酐 (μmol/L) 71.3±9.2 68.4±10.1 SBP(mm Hg) 148±14a 126±9空腹血糖(mmol/L) 7.44±0.23a 4.67±0.11 ST段改變 78a 2心肌標志物改變 112a 2

2. 2 ACS組和對照組Moesin抗體檢出率比較 ACS組Moesin抗體OD值>0.3共58例, 抗體檢出率48.3%；對照組Moesin抗體OD值>0.3共1例, 抗體檢出率0.8%。ACS組Moesin抗體檢出率高于對照組, 差異具有統計學意義(P＜0.05)。

2. 3 ACS病變程度與Moesin抗體檢出率及OD值的關系 隨著病情加重, 患者血清Moesin抗體檢出率和OD值逐漸增加。多支加左主干組Moesin抗體檢出率及OD值均高于單支病變組, 差異有統計學意義(P＜0.05)。見表2。

表2 ACS病變程度與Moesin抗體檢出率及OD值的關系(n, %, )

表2 ACS病變程度與Moesin抗體檢出率及OD值的關系(n, %, )

注：與單支病變組比較, aP＜0.05

組別 例數 OD值>0.3 Moesin抗體檢出率 OD值單支病變組 40 13 32.5 0.28±0.12雙支病變組 44 20 45.5 0.39±0.16多支加左主干病變組 36 25 69.4a 0.47±0.21a

2. 4 GRACE評分與Moesin抗體OD值的相關性分析 ACS患者GRACE評分顯示低危47例、中危37例、高危36例,高危組ACS患者血清Moesin抗體OD值與低危組、中危組比較, 中危組血清Moesin抗體OD值與低危組比較, 差異均有統計學意義(P＜0.05)。相關性分析顯示Moesin抗體OD值與GRACE評分呈正相關(r=0.476, P＜0.05)。見表3。

表3 GRACE評分與Moesin抗體OD值的相關性分析(n, )

表3 GRACE評分與Moesin抗體OD值的相關性分析(n, )

注：與低危組比較, aP＜0.05；與中危組比較, bP＜0.05

組別 例數 單支病變組 雙支病變組 多支加左主干組 OD值低危組 47 26 18 3 0.26±0.16中危組 37 11 17 9 0.36±0.18a高危組 36 3 9 24 0.48±0.15ab

3 討論

ACS的發病機制十分復雜, 其中斑塊穩定學說得到許多認可。該學說認為ACS中脂質斑塊的穩定性是核心［7］。斑塊主要是由脂質核心加纖維帽組成, 纖維帽的厚度以及平滑肌細胞與泡沫細胞的比例決定了斑塊的穩定性。而當內皮細胞損傷時, 大量的脂質進入內膜下層, 刺激泡沫細胞的大量形成, 斑塊的穩定性被破壞, ACS的發病兇險程度大大增加［8-10］。Moesin蛋白被認為可能是一種新型的與內皮細胞損傷疾病相關的血清標志物蛋白, 大量的研究已經表明, 在各種伴有內皮細胞損傷為特征的疾病如糖尿病、高血壓等中,患者血清Moesin蛋白抗體的含量是明顯增高的［11-13］。在本次研究結果中, 發現在ACS患者的血清中, Moesin蛋白抗體的檢出率較非ACS患者有明顯的增高, 這與之前的研究結果相符合。另外, 通過進一步研究還發現, ACS患者的血清Moesin蛋白抗體的OD值與患者的GRACE評分呈正相關(r=0.476, P＜0.05), 提示在ACS疾病中, 血清Moesin蛋白抗體可能可以作為一種新型的標志物輔助診斷病情。

Moesin蛋白參與ACS的發病機制可能有幾種。在內皮細胞損傷后, 炎癥因子腫瘤壞死因子-α(TNF-α)大量分泌, 激活了下游的Moesin蛋白, 使其發生了磷酸化, 誘導內皮細胞骨架蛋白F-actin及通透性發生改變, 進一步加重病情［15-17］。另外有研究顯示, 內皮細胞損傷后還有大量血管內皮生長因子(VEGF)產生, 也可以調節Moesin蛋白的磷酸化［18］。最后, Moesin蛋白可能通過下游的Rho信號通路促進巨噬細胞在內皮細胞的聚集和黏附, 加重內皮細胞損傷［19］。

綜上所述, Moesin蛋白在ACS中可能是一種新型內皮細胞損傷的標志物, 且可以幫助評估ACS病情的危險程度, 在臨床上有一定的應用價值。