西格列汀或格列齊特緩釋片聯用甘精胰島素治療2型糖尿病的效果及安全性評價

李東鶯 郄華

據世界衛生組織調查顯示, 預計到2030年, 世界范圍內2型糖尿病患者的數量將突破3億, 糖尿病是由于機體胰島素分泌減少或胰島素功能缺陷所引起的血糖代謝障礙性疾病, 發病機制復雜, 患病后機體長期高血糖可對眼、腎、心血管、神經、關節等器官造成慢性不可逆性損傷, 該病目前暫無有效的根治手段, 只能通過藥物調控機體對糖類的代謝,同時補充胰島素來控制血糖水平。近年來本院對收治的2型糖尿病患者給予西格列汀或格列齊特緩釋片聯用甘精胰島素進行治療, 取得了一定的效果。現報告如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 選取本院2017年1月~2018年3月收治的105例2型糖尿病患者作為研究對象, 排除標準：①口服同類型降糖藥物1年以上和對此次研究用藥過敏者；②妊娠期和哺乳期女性；③伴有心、腦、肝、腎等主要臟器功能不全者；④消化系統功能障礙或有胰腺炎病史者。本次研究已經院辦批準并與全部患者溝通協調。隨機將患者分為觀察組(52例)和對照組(53例)。觀察組中男29例, 女23例；年齡34~67歲。對照組中男28例, 女25例；年齡36~65歲。兩組患者的性別、年齡等一般資料比較差異無統計學意義(P＞0.05), 具有可比性。

1. 2 治療方法 兩組患者均參加統一的糖尿病治療健康宣教, 指導自測血糖的技巧, 根據患者個體差異制定糖尿病食譜和運動方案, 所有患者于每日晚餐前皮下注射來得時［通用名：甘精胰島素注射液, 賽諾菲安萬特(北京)制藥有限公司, 國藥準字J20140052］, 初始劑量為0.1 U/(kg·次)。觀察組聯合口服捷諾達(通用名：西格列汀二甲雙胍片, Patheon Puerto Rico Inc, 注冊證號H20130233)進行治療, 半片/次,2次/d；對照組聯合口服達美康［通用名: 格列齊特緩釋片,施維雅(天津)制藥有限公司, 國藥準字J20030088］進行治療,1片/次, 1次/d。囑兩組患者連續服藥12周后復診, 不適隨診。

1. 3 觀察指標 比較兩組患者治療前后空腹血糖及餐后2 h血糖水平, 療程結束后胰島素用量, 治療過程中出現的不良反應發生情況及低血糖發生情況。

1. 4 統計學方法 采用SPSS20.0統計學軟件對數據進行處理。計量資料以均數±標準差()表示, 采用t檢驗；計數資料以率(%)表示, 采用χ2檢驗。P＜0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

治療12周后, 有5例患者(觀察組2例, 對照組3例)未復診無法追蹤, 剩余100例患者的血糖水平均得到有效控制, 觀察組中3例(6.00%)發生不良反應：1例腹痛, 2例頭暈；對照組中2例(4.00%)發生不良反應：1例惡心, 1例頭暈；兩組患者的不良反應發生率比較差異無統計學意義(P＞0.05)。治療后兩組患者的空腹血糖、餐后2 h血糖均低于治療前,差異具有統計學意義(P＜0.05), 但兩組患者治療前后的空腹血糖、餐后2 h血糖水平比較差異無統計學意義(P＞0.05)；兩組患者的胰島素用量和低血糖發生率比較差異具有統計學意義 (P＜0.05)。見表 1。

表1 兩組患者的臨床指標比較［ , n(%)］

表1 兩組患者的臨床指標比較［ , n(%)］

注：與對照組比較, aP＜0.05

指標 時間 觀察組(n=50) 對照組(n=50) t/χ2 P空腹血糖(mmol/L) 治療前 9.27±1.77 9.43±1.68 0.4636 >0.05治療后 5.93±1.14 5.48±1.21 1.9140 >0.05餐后2 h血糖(mmol/L) 治療前 12.75±2.06 12.95±2.34 0.4536 >0.05治療后 10.07±0.86 9.91±0.45 1.1656 >0.05胰島素用量(U/d) 14.83±3.81a 18.94±5.35 4.4248 <0.05不良反應 3(6.00) 2(4.00) 0.2105 >0.05低血糖 3(6.00)a 10(20.00) 4.3324 <0.05

3 討論

截止到2013年底, 我國糖尿病患者人數占全球患者總數的50.1%, 成年人的發病率為11.6%, 也就是說, 不到10個成年人中就有1人患糖尿病, 且近幾年發病率逐年上升, 是名副其實的糖尿病大國。現階段臨床常用的治療藥物有磺脲類藥物、雙胍類降糖藥、α葡萄糖苷酶抑制劑、胰島素增敏劑、格列奈類胰島素促分泌劑等, 各類藥物均有其適應證和不良反應。甘精胰島素是一種人胰島素類藥物, 經皮下注射后, 在體內2~4 d血清胰島素濃度達到穩態, 屬于長效藥,吸收速率恒定, 吸收變異程度小, 但由于注射胰島素治療無法模擬正常人自身胰島素分泌對血糖調節的精確性和靈活程度［1］, 難免出現血糖波動不可控的情況, 因此臨床上通常與降糖類藥物聯用。

格列齊特屬于口服磺脲類糖尿病治療藥物, 血漿蛋白結合約為95%, 血藥濃度在6~12 h內達到穩態, 有效血藥濃度可維持24 h, 相較于其他磺脲類藥物, 該藥含有氮雜環結構［2］,通過刺激胰島β細胞分泌胰島素調節血糖水平, 恢復對葡萄糖作出反應的第一相胰島素分泌高峰并增加第二相胰島素分泌餐后胰島素和C-肽分泌水平提升明顯［3］, 該藥的代謝器官是肝臟, 經尿液排出, 通過此次研究可知, 格列齊特在體內代謝較為徹底, 較少引發其他不良反應, 進餐后誘導或葡萄糖刺激的胰島素分泌反應明顯增加, 因此部分患者出現了低血糖癥狀。

西格列汀是進入新世紀后研發出的首個二肽基肽酶4(DPP-4)抑制劑, 通過刺激活性腸促胰島激素的水平而改善血糖控制［4］。西格列汀較格列齊特的優勢在于, 兩種藥物在葡萄糖依賴性作用機制方面明顯不同, 格列齊特的受體為胰島β細胞, 在患者機體葡萄糖水平較低時, 格列齊特的藥理作用依舊刺激胰島素分泌, 從而導致低血糖。當血糖水平高于正常值時, 胰高糖素樣多肽-1和葡萄糖依賴性促胰島素分泌多肽［5］, 可通過涉及環磷腺苷的細胞內信號途徑增加胰腺β細胞合成并釋放胰島素, 隨著胰島素水平的升高, 機體對葡萄糖的攝取增加［6］, 該藥還可以抑制胰腺α細胞分泌胰高血糖素, 胰高血糖素濃度的降低和胰島素水平的升高可降低肝葡萄糖生成, 而胰高血糖素樣多肽-1和葡萄糖依賴性促胰島素分泌多肽具有葡萄糖依賴性, 在血糖水平低于治療值時抑制與DPP-4密切相關的DPP-8或DPP-9, 胰島素胰高糖素分泌被抑制, 機體血糖水平則一直保持平穩狀態。

綜上所述, 相較于格列齊特, 西格列汀聯用甘精胰島素治療2型糖尿病, 血糖水平控制平穩, 胰島素用量減少, 低血糖發生率降低, 值得臨床進一步推廣。