抑郁癥患者血清TNF-α、IL-8、ICAM-1、NF-κB水平及其意義

陸梅娟，莫亞莉

（1.浙江省湖州市第三人民醫院 心身科，浙江 湖州 313000；2.浙江省杭州市第七人民醫院 精神科，浙江 杭州 310013）

抑郁癥是一種心境障礙或情感障礙，發病機制復雜[1]。研究發現，免疫異常引起的炎癥反應在抑郁癥發生中具有重要作用，如抑郁癥患者腫瘤壞死因子-α（tumor necrosis factor-α, TNF-α）等多種炎癥因子水平升高[2]。核因子-κB（factor-κB, NF-κB）為一種中心轉錄因子，TNF-α、白細胞介素-8（interleukin-8, IL-8）、細胞間黏附分子（intercellular adhesion molecule, ICAM-1）為受NF-κB調控的前炎癥遞質[3-4]，在多種疾病的炎癥反應中發揮作用，但抑郁癥患者血清TNF-α、IL-8、ICAM-1、NF-κB水平及其相關性尚不清楚，本文對其進行研究。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

選擇2016年1月-2017年12月在浙江省湖州市第三人民醫院就診的抑郁癥患者80例作為抑郁癥組，健康體檢者80例作為對照組。抑郁癥組患者年齡（33.14±8.78）歲；男性42例，女性38例；總病程（41.23±24.35）個月，本次病程（5.63±3.24）個月；對照組年齡（32.74±4.12）歲；男性41例，女性39例。抑郁癥組與對照組年齡、性別比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。

1.1.1 納入標準 年齡16～60歲，資料完整，自愿參與研究。

1.1.2 排除標準 妊娠期、哺乳期女性，合并其他精神疾病者，嚴重軀體疾病者，6個月內服用激素制劑和免疫調節劑者，14 d內服用解熱鎮痛藥及精神藥物者，有炎癥、創傷、發熱史者，急慢性感染者，酒精和藥物濫用史者。

1.2 方法

1.2.1 抑郁癥治療 抑郁癥組患者給予帕羅西汀（浙江尖峰藥業有限公司，規格：20 mg，批準日期：2015年5月26日，國藥準字：H20040533）治療6周（20 mg/次，1次/d，口服），治療期間不合用其他治療。

1.2.2 血 清 TNF-α、IL-8、ICAM-1、NF-κB水平測定 抑郁癥組患者抽取治療前后外周靜脈血,對照組患者抽取體檢當日外周靜脈血。分離血清，采用酶聯免疫吸附實驗測定血清TNF-α、IL-8、ICAM-1、NF-κB水平，試劑盒購自上海滬震生物公司。

1.2.3 漢密爾頓抑郁量表（HAMD）評分 采用HAMD量表評定患者精神情況，HAMD量表評分0～8分為正常，9～19分為可能抑郁，20～34分為抑郁，＞35分為嚴重抑郁癥。

1.3 統計學方法

數據分析采用SPSS 20.0統計軟件，計量資料以均數±標準差（±s）表示，比較用獨立樣本t檢驗或配對t檢驗，相關性分析用Pearson法，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者血清TNF-α、IL-8、ICAM-1、NF-κB水平和HAMD評分比較

兩組患者血清TNF-α、IL-8、ICAM-1、NF-κB水平和HAMD評分比較，經t檢驗，差異有統計學意義（P＜0.05），抑郁癥組血清 TNF-α、IL-8、ICAM-1、NF-κB水平和HAMD評分高于對照組。見表1。

表1 兩組患者血清TNF-α、IL-8、ICAM-1、NF-κB水平和HAMD評分比較 （n =80，±s）

表1 兩組患者血清TNF-α、IL-8、ICAM-1、NF-κB水平和HAMD評分比較 （n =80，±s）

組別 TNF-α/（ng/L） IL-8/（ng/L） ICAM-1/（ng/L） NF-κB/（ng/L） HAMD評分對照組 178.78±74.27 19.04±6.53 167.58±31.25 96.47±28.78 6.35±3.24抑郁癥組 263.12±81.03 68.49±9.03 237.46±51.24 186.38±47.39 35.28±7.64 t值 6.863 39.690 10.414 14.504 31.181 P值 0.000 0.000 0.000 0.000 0.000

2.2 抑郁癥患者治療前后血清TNF-α、IL-8、ICAM-1、NF-κB水平和HAMD評分比較

抑郁癥患者治療前后血清TNF-α、IL-8、ICAM-1、NF-κB水平和HAMD評分比較，經t檢驗，差異有統計學意義（P＜0.05），治療后血清TNF-α、IL-8、ICAM-1、NF-κB水平和HAMD評分低于治療前。見表2。

表2 抑郁癥患者治療前后血清TNF-α、IL-8、ICAM-1、NF-κB水平和HAMD評分比較 （n =80，±s）

表2 抑郁癥患者治療前后血清TNF-α、IL-8、ICAM-1、NF-κB水平和HAMD評分比較 （n =80，±s）

時間 TNF-α/（ng/L） IL-8/（ng/L） ICAM-1/（ng/L） NF-κB/（ng/L） HAMD評分治療前 263.12±81.03 68.49±9.03 237.46±51.24 186.38±47.39 35.28±7.64治療后 194.35±74.24 24.62±6.64 184.26±35.47 108.35±32.16 8.47±3.52差值 68.77±12.14 43.87±9.56 53.20±6.37 78.06±16.57 26.73±2.41 t值 50.667 41.044 74.699 42.136 99.203 P值 0.000 0.000 0.000 0.000 0.000

2.3 抑郁癥患者血清TNF-α、IL-8、ICAM-1、NF-κB水平與HAMD評分的相關性

抑郁癥患者血清 TNF-α、IL-8、ICAM-1、NF-κB水平與HAMD評分呈正相關（P＜0.05）。見表3。

表3 抑郁癥患者血清TNF-α、IL-8、ICAM-1、NF-κB水平與HAMD評分的相關性

2.4 抑郁癥患者血清TNF-α、IL-8、ICAM-1與NF-κB水平的相關性

抑郁癥患者血清TNF-α、IL-8、ICAM-1與NF-κB水平呈正相關（P＜0.05）。見表4。

表4 抑郁癥患者血清TNF-α、IL-8、ICAM-1與NF-κB水平的相關性

3 討論

抑郁癥的發病機制包括心理應激、單胺遞質功能紊亂、海馬損傷等。大量研究表明，神經系統-內分泌系統-免疫系統聯系密切，并相互作用，任何一個方面異常都可引起其他環節異常。免疫功能異常引起的炎癥狀態在抑郁癥發生中的作用引起大家關注[5]。抑郁癥免疫方面的研究集中在細胞因子和免疫細胞方面[6-7]。抑郁癥患者常伴有免疫細胞數量變化和免疫功能下降，抑郁癥患者外周細胞免疫功能受損，促炎細胞因子水平升高，免疫細胞因子影響局部腦結構和神經內分泌功能[6-7]。抑郁癥的炎癥細胞因子學說認為，免疫細胞核炎癥細胞因子在心理-神經-免疫功能失衡中具有重要作用，神經-免疫的相互作用和炎癥反應過程參與抑郁癥的發病。

NF-κB為核轉錄因子，具有多項調節作用，主要以P65和P50形成的二聚體形式存在，在多種免疫活性細胞、毛細血管內皮細胞、腎小球上皮細胞等多種細胞中廣泛表達[8]。NF-κB正常情況下以失活狀態存在于細胞質中，當細胞受到外界因素刺激時，NF-κB被活化，并轉入細胞核，調整TNF-α、IL-8、ICAM-1等多種炎癥相關因子的基因表達，TNF-α等因子的釋放增加可進一步激活NF-κB，激活的NF-κB促進大量IL-8等細胞因子的產生和釋放，導致最初的炎癥信號被擴大，形成瀑布式炎癥反應[9]。TNF-α、IL-8和ICAM-1等細胞因子都受NF-κB調控。TNF-α有巨噬細胞和單核細胞產生，是一種單核因子，可增加過氧化物陰離子的產生、刺激細胞脫顆粒、促進中性粒細胞黏附，從而刺激機體炎癥反應的發生[10]。TNF-α還可促進白細胞介素-2等淋巴因子的生成，臨床上在心血管疾病、惡性腫瘤、感染性疾病等多種疾病的病理生理過程中發揮重要作用[11]。IL-8是由上皮細胞和巨噬細胞等分泌的一種細胞因子，主要生物學活性是吸引中性粒細胞并激活中性粒細胞，IL-8和中性粒細胞接觸后，中性粒細胞發生形態變化，并游走到反應部位釋放活性物質，導致機體局部發生炎癥反應[12-13]。ICAM-1可介導細胞與細胞外基質間，以及細胞與細胞間相互黏連的一種跨膜糖蛋白，可促進白細胞聚集、黏附和浸潤，促進淋巴細胞活化，介導免疫炎癥反應，ICAM-1的持續表達可引起組織器官的損傷[14-15]。抑郁癥患者存在免疫炎癥反應，如張海娜等[16]研究發現抑郁行為小鼠額葉皮層TNF-α、NF-κB p65蛋白水平升高；鐘笑梅等[17]研究發現老年抑郁癥患者血清IL-6和IL-8水平升高，認為老年抑郁癥患者存在免疫失調，慢性炎癥反應可能是認知損害的影響因素；馬柯等[18]研究顯示TNF-α為促炎細胞因子，在抑郁癥的發生、發展和藥理機制中發揮重要作用。

本研究發現，抑郁癥患者血清TNF-α、IL-8、ICAM-1、NF-κB水著升高，經治療后血清TNF-α、IL-8、ICAM-1、NF-κB水平下降，血清TNF-α、IL-8、ICAM-1與NF-κB水平呈正相關，表明抑郁癥患者存在免疫炎癥反應，抑郁癥患者NF-κB激活，NF-κB激活后促進TNF-α、IL-8、ICAM-1等炎癥遞質基因表達，參與抑郁癥的炎癥反應。TNF-α作為前炎癥細胞因子，其水平升高后激活NF-κB，NF-κB活化反過來進一步促進TNF-α分泌，導致炎癥信號放大，形成瀑布式的炎癥反應。本研究還發現，抑郁癥患者血清TNF-α、IL-8、ICAM-1、NF-κB水平與HAMD評分呈正相關，表明血清TNF-α、IL-8、ICAM-1、NF-κB水平與抑郁癥患者的嚴重程度有關，可用于反映抑郁癥患者的病情嚴重程度。

綜上所述，抑郁癥患者血清TNF-α、IL-8、ICAM-1、NF-κB水平升高，NF-κB可能為抑郁癥炎癥的中介因子，NF-κB的活化促進炎癥細胞因子的表達，參與抑郁癥的免疫炎癥反應，血清TNF-α、IL-8、ICAM-1、NF-κB水平還可用于評估抑郁癥的嚴重程度。