Ⅰ期藥物臨床試驗血液樣本采集超窗統計、原因分析及對策

550001貴州醫科大學附屬醫院GCPI期病房，貴州貴陽

Ⅰ期藥物臨床試驗是新藥在人體試驗的初始階段，一般招募對象為健康志愿者，所需人數約為數十人，通過觀察志愿者服藥后的狀況，檢測其血液/尿液樣本，追蹤新藥在人體的吸收、分布、代謝與排泄過程，主要目的是評估新藥的安全性、藥理及在人體的耐受性。在新藥Ⅰ期臨床試驗中，血液樣本采集過程是一個關鍵環節，研究護士作為這一環節的執行者，其正確并高質量的血液樣本采集給樣本分析和結果評估提供了準確客觀的依據[1]。因此，在Ⅰ期藥物臨床試驗中，由于人力、環境及其他因素的影響，致血液樣本采集時間超過方案允許的計劃內正負時間范圍，即稱超窗。在臨床試驗中有超窗現象是難免的，但可通過加強對操作人員的管理及其他方面的管控，最大可能地避免和減少超窗的機會和概率，確保血液樣本采集的質量，保證其合格率＞98%，這為后續樣本檢測結果的準確性、科學性提供保障。我中心是2017年5月獲國家食品藥品監督管理局批準的藥物臨床試驗基地之一，2017年7月-2018年3月開展并完成13項Ⅰ期藥物臨床試驗，在血液樣本采集操作環節中，就采集超窗進行統計、原因分析等，現總結如下。

資料與方法

2017年7月-2018年3月對我中心研究的13個BE項目371名健康受試者13 988次采血超出時間窗次數進行統計，對原因進行分析并提出解決的具體對策。

結 果

研究結果，見表1。

所有項目共受試者例數371例，采集血液樣本共13 988次，出現超窗次數17次，超窗時間均為給藥后0～2 h內，即上午8:00-10:00左右。

討 論

原因分析：⑴自然環境因素：①氣溫因素：由于采血較密集時間點都集中在早上給藥后4 h內，而早上一般氣溫相對較低(統計采血超窗時間均為給藥后0～2 h內，即上午8:00-10:00之間)致血管收縮，血管充盈不佳，彈性較差致采血困難而導致采血時間超窗。②操作光照因素：由于部分方案的特殊需要，需暗光操作，以致給操作不便而導致操作不便，致采血困難[2]。⑵參與臨床試驗受試者方面原因：①受試者的自身心理因素：參與臨床試驗的受試者對藥物臨床試驗認識不足，或理解上存在誤區，對藥物試驗缺乏安全感，擔心對自身生命安全產生威脅，且參與臨床試驗的受試者均為健康人，部分無就醫或被采血的經歷，以至于對藥物試驗及采血整個過程都感到很緊張，配合不佳，以至血管收縮而導致在緊張有限的分秒時間點上采血較困難。②參與受試者的依從因素：因密集采血時操作間隔時間非常短且精確到秒，而我中心操作模式為操作臺固定，由受試者移動。個別受試者依從性較差或因貪玩、看電視、玩手機等對操作者在操作呼號時置若罔聞，行動遲緩致耽擱了采血時間而致超窗。③受試者個體差異因素：在超窗次數統計中，發現多數為女性受試者，由于男女個體差異，女性血管本身較男性細小故而采血相對較困難而易致超窗。④受試者其他因素：個別受試者因在密集操作時段間隙上廁所或回病房取物等原因耽擱采血時間而致超窗。⑶操作者原因：個別操作者因操作技術或手法原因致采血不順暢，以至于緊急或應急處理耽擱了采血時間而致超窗。⑷方案設計因素：部分方案設計因考慮到為科學檢測的需要而設計為容許較短的超窗時間(如30 s)，而實際操作中，一套完整的操作動作最短也需30～40 s時間，故而在計劃的操作時間內不能順利完成操作而緊急操作時就易導致超窗。⑸留置針管因素：留置針管埋置位置欠佳，或疑因針尖貼在血管壁、針管堵塞、留置針管脫出血管外或刺破血管壁等因素而致采血不順暢，故而延誤了既定的采血時間而導致超窗。

表1 研究結果

對策探討：①針對自然環境因素：在冬季受試者入住時，更換服裝時由原來1套變為2套(冬款+春秋款)，其次保證室內溫度，中央空調控制恒溫，再外加給受試者發放熱水袋暖手，并專人負責更換溫熱水。②針對操作光照因素：在不違背方案要求的前提下增加暗光光源操作。③針對受試者方面因素的對策：做好受試者宣教至關重要，從招募時開始，在篩選期對于采血難易程度的評估、把握和血管的選擇，加之入住后配以圖文并茂的PPT入院宣教，尤其在受試者入住當日下午、給藥前一夜睡前及采血前等反復多次宣教，并配套建立相關的病房管理規定。除此之外，為了試驗的科學性、嚴謹性和試驗數據的真實性，在給藥后密集采血時間按方案要求受試者出入、活動等受控，這要在前期的宣教中取得受試者的同意并配合，讓其明白這一系列嚴謹的活動甚至是嚴苛的要求都是為了藥物臨床試驗的發展、為了人類的健康在做貢獻，研究人員將把受試者的安全和利益放在第1位。總之對受試者要有足夠的尊重和人文關懷，真正做到認真、細心、耐心、關心和愛心，增強其榮譽感，提高他們的參與度、滿意度，也即提高了依從性。④針對操作因素的對策：密集采血時間至少配備1名機動應急護士，其次必須找外援護士操作時盡量找工作經驗豐富、操作能力較強較熟練的操作者，并嚴格按照標準操作規程對操作者做好操作前培訓和配合演練。同時對操作者做好GCP相關的培訓，告知其試驗操作雖為簡單的臨床護理操作，但同時又大大有別于臨床，務必要以認真負責的工作作風，科學嚴謹的工作態度，實事求是的精神，讓每一個藥物臨床試驗保質量而又順利成功的實施。⑤其他對策：在受試者人選篩選期盡量全面了解受試者本人基本情況，盡可能選擇具有良好的依從性的受試者[3]。根據數據表明，臨床試驗越復雜，依從性越差，損失也就越高。研究者在試驗前應充分理解試驗方案的步驟，理解藥物不良反應和需要注意的事項，對受試者認真履行告知義務，正確回答其疑問，對參與試驗對象應給與較多的關注和理解，耐心地傾聽了他們的意見，了解其認知和心理需求。全程實施質量管理，提高滿意度，提高依從性，確保臨床試驗的質量。

在Ⅰ期藥物臨床試驗中，血液樣本的采集是重要環節，研究護士作為執行者，其正確、及時采集血液樣本可為試驗結果的分析或評價提供客觀、準確的依據。因此，在新藥Ⅰ期臨床試驗中，為了減少血液樣本采集超窗概率和機會，保證試驗數據真實、準確，就必須對血液樣采集這一關鍵環節采取一系列管理對策：樣本采集前充分的準備，包括人員、物品等的準備到位；在操作過程中，要求操作者嚴格依從試驗方案要求，遵循統一的SOP規定，嚴格執行查對及消毒隔離制度，做好受試者的管理，保障受試者的安全，從而才能保證試驗有序順利進行，才能保證藥物臨床試驗事業的順利發展。我中心經過以上對策的應用，后期試驗配合良好，超窗率已較前大大減少。