皮膚點刺及抽血檢測塵螨陽性的過敏性鼻炎患者舌下脫敏治療的臨床療效比較

王干 陳志凌

過敏性鼻炎（AR）的主要癥狀為打噴嚏、流清水涕、鼻塞、鼻癢等。AR患者的規(guī)范化治療包括：避開過敏原、藥物治療、過敏原特異性免疫治療及患者教育［1］。大多數(shù)患者在癥狀發(fā)作時使用糖皮質(zhì)激素、抗組胺類藥物等使過敏癥狀得到暫時緩解，但患者對過敏原的易致敏性未得到改善，停藥后過敏癥狀易再發(fā)，并有逐年加重可能，且過敏長期持續(xù)有引發(fā)哮喘等發(fā)作可能。特異性免疫治療（ASIT）是目前僅有的可能根治AR的方法，本文對塵螨滴劑舌下脫敏治療進行回顧性研究。

1 臨床資料

1.1 一般資料 選擇2014年1月至2015年6月AR患者120例，未合并哮喘、過敏性皮炎等疾病，同時排除心血管系統(tǒng)疾病等。其中男63例，女57例；年齡6～60歲。根據(jù)皮膚點刺試驗及抽血結果，將患者分為A組點刺“++”、B組點刺“++++”、C組“抽血單一塵螨IgE陽性（無其它物質(zhì)過敏）”，所有患者均自愿接受標準化SLIT粉塵滿滴劑治療2年。

1.2 方法 患者均使用舌下含服粉塵滿滴劑（暢迪，浙江我武生物科技股份有限公司）進行SLIT。SLIT分為劑量遞增期和維持期2個階段。兒童患者（＜14歲）按說明書提供的用藥方案使用：前3周分別使用滴劑1 號（1mg/ml）、2 號（10mg/ml）、3 號（100mg/ml）作為遞增劑量，每周7d分別按1、2、3、4、6、8、10滴依次遞增服用；從第4周開始，服用4號（333mg/ml），3滴/次。成人患者（≥14歲）前5周同6～14歲患者用藥方案一致，從第6周開始維持劑量長期服用，使用5號（1000mg/ml），2滴/次。患者將塵螨滴劑滴于舌下，含服1～3 min后吞咽，建議服藥15 min后再正常飲水和進食，兒童患者應在家長的協(xié)助下進行治療，1次/d，均在患者家中進行。若患者出現(xiàn)哮喘等不良反應，需及時咨詢醫(yī)師是否需要停藥或減量等。

1.3 評分標準 （1）AR癥狀評分：根據(jù)打噴嚏、流清涕、鼻塞、鼻癢等癥狀進行評估，將四項分數(shù)相加所得進行評分：①打噴嚏：1分為連續(xù)噴嚏個數(shù)3～5個；2分為6～10個；3分為≥11個；②流清涕：1分為每日擤鼻次數(shù)≤5次；2分為5～9次；3分≥10次；③鼻塞：1分：有意識吸氣時感覺；2分：間歇或交替性；3分：幾乎全天用口呼吸；④鼻癢：1分：間斷蟻行感；2分：持續(xù)蟻行感，但可忍受；3分：持續(xù)蟻行感，難忍［2］。（2）AR藥物評分：評分方法采用“三步法”：使用口服和／或局部抗組胺藥（鼻用或眼用），每天計1分；鼻用糖皮質(zhì)激素，每天計2分；口服糖皮質(zhì)激素，每天計3分。所有用藥記錄累計相加為藥物總評分，以評價塵螨滴劑舌下脫敏的臨床效果［3］。

2 結果

2.1 三組治療前后的癥狀評分比較 三組治療前、后的癥狀評分比較差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），治療后三組間癥狀評分差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。見表1。

表1 三組治療前后癥狀評分比較［分，（）］

表1 三組治療前后癥狀評分比較［分，（）］

組別 n 治療前 治療后 t值 P值A組 40 9.1±3.3 4.1±1.4 6.67 ＜0.01 B組 40 8.6±2.5 4.2±1.8 6.23 ＜0.01 C組 40 8.9±2.8 4.4±1.7 6.45 ＜0.01

2.2 三組治療前后的藥物評分比較 三組治療前、后藥物評分比較差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），治療后三組間的藥物評分差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。見表2。

表2 三組AR患者治療藥物評分比較［分，（）］

表2 三組AR患者治療藥物評分比較［分，（）］

組別 n 治療前 治療后 t值 P值A組 40 5.1±2.1 3.0±2.3 3.12 ＜0.01 B組 40 6.0±2.4 4.1±2.1 2.82 ＜0.01 C組 40 6.3±1.9 3.9±2.4 2.79 ＜0.01

2.3 安全性評估 120例患者在接受SLIT 2年治療過程中2例出現(xiàn)口內(nèi)麻木、瘙癢感等，2例出現(xiàn)局部皮疹，1例出現(xiàn)胃部不適，以上情況可自行緩解或予以對癥治療后癥狀緩解，未出現(xiàn)哮喘等較重的不良反應。

3 討論

粉塵螨是最常見的引起AR的吸入性過敏原，皮膚點刺檢測的是肥大細胞上結合的sIgE及檢測部位對炎癥介質(zhì)的敏感性，其癥狀與激發(fā)過敏原之間有高度相關性［4］。血清中IgE檢測是最常見的過敏原抽血檢查，sIgE水平的臨界值為0.35kU/L，超過該值即為陽性，提示該過敏原是患者可能的致敏原。皮膚點刺具有敏感度高、結果快速、價格低廉等優(yōu)點，血清檢測不受皮膚疾病等的影響，主要影響因素是校準劑質(zhì)量、試驗試劑、檢測儀器等因素，通過皮膚點刺與血清塵螨IgE檢測相比，前者的靈敏度高（假陰性少），后者的特異度高（假陽性少），本資料中少數(shù)抽血陰性的AR患者皮膚點刺為強陽性，但總體而言，皮膚點刺和血清學檢測結果一致性在85%～95%［5］。即使皮膚點刺或血清塵螨IgE檢測結果呈陽性，也需要有接觸過敏原相關的典型鼻部癥狀，例如：鼻塞、打噴嚏、流清水涕、鼻癢等，才能確診AR［6］。

AR免疫治療主要包括皮下注射及舌下含服兩種方法。舌下脫敏是指通過舌下給藥，讓患者從低劑量開始接觸過敏原疫苗，逐漸增加疫苗劑量到最佳劑量并維持一段時間，從而使患者對過敏原產(chǎn)生耐受，再次接觸過敏原時患者的過敏癥狀得到減輕或完全不發(fā)生，且具有長期療效，從而達到臨床治愈的可能，并可預防AR發(fā)展成為過敏性哮喘及預防患者對新的物質(zhì)產(chǎn)生過敏［7］。舌下脫敏的作用機制目前尚未完全明確，其可能的發(fā)生機制為：啟動T細胞應答，誘導Th1/Th2免疫偏移，抑制Th2細胞因子及其炎癥效應細胞等。

目前已經(jīng)有較多關于舌下含服脫敏治療對AR患者療效的臨床報道，但對于采用何種方法對塵螨過敏原進行檢測，各種檢測結果對塵螨脫敏治療的臨床意義報道較少。本資料結果顯示，經(jīng)2年治療隨訪，三組AR患者治療后的癥狀評分和藥物評分較治療前均有明顯降低，治療后各組間的癥狀評分和藥物評分降低程度差異無統(tǒng)計學意義，表明SLIT對皮膚點刺“++”、“++++”、血清塵螨IgE陽性檢測患者均有療效且療效無明顯差異，對臨床上AR患者過敏原檢測的選擇及治療提供依據(jù)。本資料患者治療隨訪過程中未發(fā)現(xiàn)哮喘等嚴重不良反應，表明舌下含服粉塵螨滴劑治療對于兒童（＞6歲）及成人是安全的。通過隨訪發(fā)現(xiàn)，絕大部分AR患者的過敏癥狀發(fā)作的次數(shù)減少、間隔時間變長、每次發(fā)作癥狀明顯減輕，對抗過敏藥物依賴性明顯減少，且有部分患者停用抗過敏藥物后癥狀無復發(fā)。在SLIT治療中作者認為：（1）應堅持規(guī)范用藥（建議至少3～6個月），如有效果，可延長至2～3年。（2）早期治療和對癥藥物聯(lián)合使用（2～4周），增加患者對脫敏治療的信心。（3）有專業(yè)醫(yī)師做好患者教育同時進行患者隨訪、答疑等。

總體而言，無論采用何種方法進行塵螨過敏原檢測，如結果為陽性且患者有塵螨過敏原接觸史及過敏癥狀，可以考慮予以SLIT治療，該治療具有療效明顯及安全性高等特點，值得在臨床推廣。