思美泰聯合UDCA治療對ICP患者血清指標及母嬰結局的影響

葉瑞勉 李丹玲 張永研

妊娠期肝內膽汁淤積癥（ICP）是一種特發于妊娠期的肝臟疾病，以黃疸、皮膚瘙癢、肝臟生化指標異常等為主要表現［1］。盡管孕婦在終止妊娠后皮膚瘙癢癥狀會迅速消失，且肝功能也會在產后幾周內恢復正常，但該病可使胎兒宮內窘迫、早產、死胎等不良妊娠結局的發生風險增加［2］。ICP的發病機制目前尚不完全清楚，臨床治療仍以藥物治療為主，常用的治療藥物包括地塞米松、腺苷蛋氨酸、熊去氧膽酸等。大量研究表明，聯合用藥相對于單用藥物治療能獲得更好的治療效果［3-4］。作者應用思美泰聯合熊去氧膽酸治療ICP，取得滿意效果，現報道如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料 2016年5月至2017年9月本院收治ICP患者92例，所有患者均符合《妊娠期肝內膽汁淤積癥診療指南（2015）》［5］中ICP的診斷標準，采用隨機數字表將其分為兩組，每組各46例。觀察組年齡22～35歲，平均年齡（27.7±3.2）歲。孕周28～36周，平均（31.2±3.5）周。體質量指數 21～25kg/m2，平均（23.1±0.8）kg/m2。病程 7～28d，平均（12.4±7.5）d。初產婦32例、經產婦14例。對照組年齡21～34歲，平均年齡（27.0±3.8）歲。孕周27～36周，平均（30.5±3.1）周。體質量指數 21～25kg/m2，平均（22.9±1.1）kg/m2。病程 7～30d，平均（10.9±8.2）d。初產婦35例、經產婦11例。兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 納入標準與排除標準 納入標準：（1）符合ICP診斷標準，臨床表現為皮膚瘙癢、黃疸等。（2）入組前未接受過針對性治療。（3）孕早期肝功能正常。（4）孕周＜37周。（5）自愿參與并簽署知情同意書。排除標準：（1）由皮膚疾病、過敏性疾病等其他原因引起的皮膚瘙癢。（2）合并慢性肝病或膽石癥等肝膽性疾病。（3）合并嚴重心肺肝腎功能不全。（4）合并其他妊娠期合并癥，如妊娠期高血壓、妊娠期糖尿病等。（5）母體或胎兒感染。（6）入院時羊水過少、胎動異常等異常情況。（7）對治療藥物過敏，或為過敏體質。

1.3 方法 兩組患者入院后均給予基礎治療，包括維生素C、能量合劑等。在此基礎上對照組給予思美泰（Hospira S.P.A）治療，將1000mg思美泰加入5%葡萄糖注射液500ml中靜脈滴注，1次/d。觀察組在對照組基礎上聯合給予熊去氧膽酸（上海衡山藥業）300mg口服，2次/d。兩組均連續治療2周。

1.4 觀察指標 （1）血生化指標：抽取患者空腹肘靜脈血，離心分離血清后保存待測。采取日本Ol YMPUS AU5400型全自動生化儀測定丙氨酸轉氨酶（ALT）、天冬氨酸轉氨酶（AST）、總膽汁酸（TBA）、總膽紅素（TBIL）。（2）瘙癢癥狀：采取Ribaha（1991）評分標準對兩組患者治療前后的瘙癢癥狀嚴重程度進行評價。總分0～4分，得分越高瘙癢癥狀越嚴重。（3）母嬰結局：對所有患者隨訪至分娩后，統計兩組不良母嬰結局發生情況。

1.5 統計學方法 采用SPSS20.0統計軟件。計數資料用χ2檢驗，計量資料用t檢驗。以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組血生化指標比較 見表1。

表1 兩組血生化指標比較（）

表1 兩組血生化指標比較（）

注：與本組治療前比較，*P＜0.05；與對照組治療后比較，#P＜0.05

組別 時間 ALT（U/L） AST（U/L） TBA（μmol/L） TBIL（μmol/L）觀察組 治療前 191.23±18.34 131.23±17.05 69.78±8.34 37.67±5.05（n=46） 治療后 48.67±12.45*# 45.66±9.58*# 13.45±5.45*# 13.45±3.54*#對照組 治療前 189.35±20.45 130.47±16.74 70.35±9.52 38.06±4.74（n=46） 治療后 70.46±11.28* 72.34±13.57* 26.43±5.17* 20.45±3.08*

2.2 兩組瘙癢評分比較 見表2。

表2 兩組瘙癢評分比較［分，（）］

表2 兩組瘙癢評分比較［分，（）］

組別 n 治療前 治療后 t值 P值觀察組 46 2.64±0.58 0.21±0.11 27.917 0.000對照組 46 2.61±0.60 0.52±0.20 22.412 0.000 χ2值 0.244 9.211 P值 0.808 0.000

2.3 兩組不良母嬰結局發生情況比較 見表3。

表3 兩組不良母嬰結局發生情況比較［n（%）］

3 討論

ICP是常見的妊娠期特有疾病，臨床主要表現為皮膚瘙癢，其原因可能是膽鹽在皮膚內沉積使神經末梢受到刺激所致，因手、腳等部位神經末梢豐富，故是瘙癢的好發部位。目前關于ICP的病因及發病機制尚未完全清楚，多數研究認為遺傳因素、免疫功能異常、雌激素水平異常升高、肝酶代謝異常等因素與該病的發生密切相關。ICP的皮膚瘙癢等癥狀盡管可在產后迅速緩解，但該病可嚴重危害圍生兒健康，導致不良妊娠結局發生風險增加，膽酸升高后可造成血管痙攣，減弱臍帶的供血能力，引起胎兒宮內窘迫，膽汁酸升高還可使孕婦對于維生素K的吸收能力減弱，加之肝功能減弱引起凝血酶合成下降，最終可使產后出血的發生風險增加［6］。臨床治療的目的主要是降低血膽汁酸濃度、保護孕婦肝功能、減輕皮膚瘙癢，減少不良妊娠結局的發生。

思美泰的有效成分是丁二磺酸腺苷蛋氨酸，是一種參與機體生化反應的重要生理活性分子，作為甲基的供體，其可在甲基化過程中引起兒茶酚雌激素滅活，抑制雌激素對膽鹽、膽汁的不良影響，緩解由膽酸造成的氧自由基對于肝臟的損害［7］。王丹等［8］的研究顯示，在重度ICP的治療上，丁二磺酸腺苷蛋氨酸腸溶片的使用可顯著改善患者的各項肝功能指標，減輕瘙癢程度，臨床總有效率可達96.72%，與常規治療組相比，圍生兒和妊娠結局情況均有明顯改善。熊去氧膽酸是一種親水性的二羥膽酸，可加速膽汁排泄，減少膽汁酸及其他毒性物質在體內蓄積，抑制腸道對于內源性膽汁酸的重吸收，促進肝功能的恢復。熊去氧膽酸還具有抗氧化應激、抗細胞凋亡的作用，可通過多個途徑改善胎兒環境，緩解孕婦瘙癢癥狀［9］。

本資料顯示，與對照組比較，觀察組患者血清ALT、AST、TBA、TBIL水平降低程度均更明顯，即聯合用藥組能顯著改善ICP患者的肝功能。兩組患者治療后的瘙癢評分比治療前有明顯降低，觀察組降低更明顯，提示思美泰聯合熊去氧膽酸能有效促進ICP患者皮膚瘙癢癥狀的緩解。通過對比兩組母嬰結局得出，觀察組治療后各項不良母嬰結局均較對照組有所減少，其中產后出血、早產差異有統計學意義。