血清鐵調(diào)素在急性胰腺炎患者中的臨床意義

沈陽(yáng) 薛成俊 薛勇 尤國(guó)莉

急性胰腺炎（AP）是臨床常見的急腹癥之一，近年來(lái)其發(fā)病率逐年升高，輕癥急性胰腺炎（MAP）大部分呈自限性，而重癥急性胰腺炎（SAP）病情兇險(xiǎn)，病情變化快，病死率高，目前AP總體病死率仍高達(dá)5%～10%［1］。因而，AP的早期診斷及嚴(yán)重度準(zhǔn)確識(shí)別對(duì)改善預(yù)后、縮短病程具有重要作用。目前急性胰腺炎嚴(yán)重度評(píng)估的方法較多，但常比較復(fù)雜，實(shí)用性不高。因此，進(jìn)一步探索客觀、準(zhǔn)確和簡(jiǎn)便的AP嚴(yán)重度評(píng)估指標(biāo)顯得尤為重要。研究發(fā)現(xiàn)［2］，血清鐵調(diào)素（HEP）在機(jī)體受炎癥刺激時(shí)濃度顯著增高，作者采用動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)AP患者外周靜脈血液中鐵調(diào)素濃度，探討鐵調(diào)素在AP患者嚴(yán)重度評(píng)估中的價(jià)值。

1 臨床資料

1.1 一般資料 收集2014年9月至2015年8月本院AP患者149例，診斷與分級(jí)均根據(jù)中國(guó)AP診治指南，且均為初次發(fā)病后12h內(nèi)入院患者。排除自身免疫性疾病、缺鐵性貧血、慢性腎功能不全等可能影響鐵調(diào)素濃度檢測(cè)有關(guān)的疾病及不遵守協(xié)議或不能完成所需檢測(cè)的患者。其中男77例，女72例；平均年齡（57.46±13.02）歲。MAP 104例，SAP45例。另選取門診健康檢查者50例為對(duì)照，其中男28例，女22例；平均年齡（54.81±10.43）歲。均無(wú)不適，且上腹部CT/B超、胸部X線、血常規(guī)和肝腎功能檢測(cè)均基本正常。

1.2 方法 鐵調(diào)素試劑盒購(gòu)自美國(guó)Bioswamp，于入院時(shí)、入院后第1、3、7天抽取AP患者及健康檢查者肘靜脈靜脈血5ml，離心3000轉(zhuǎn)/20min取血清，血清分離后編碼保存于-80℃冰箱保存?zhèn)溆谩２疵嘎?lián)免疫試劑盒說(shuō)明書操作，采用競(jìng)爭(zhēng)性同相酶聯(lián)免疫分析法檢測(cè)血清鐵調(diào)素濃度。CRP、血鈣濃度由本院檢驗(yàn)科全自動(dòng)分析儀檢測(cè)。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 13.0軟件統(tǒng)計(jì)。計(jì)量資料比較用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用卡方檢驗(yàn)，相關(guān)性分析用Pearson檢驗(yàn)，AP患者入院后第3天CRP、血清鐵調(diào)素ROC曲線下面積比較用Z檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組各指標(biāo)比較 見表1。

表1 兩組各指標(biāo)比較（）

表1 兩組各指標(biāo)比較（）

項(xiàng)目 AP組 對(duì)照組 P值年齡（歲） 57.46±13.03 54.82±10.44 0.20性別（男/女） 71/78 29/21 0.33淀粉酶（U/L） 1309±1295.55 68.26±18.80 0白蛋白（g/L） 36.38±2.29 35.88±1.77 0.16血紅蛋白（g/L） 139.98±15.04 137.22±8.69 0.12入院時(shí)鐵調(diào)素（ng/ml） 115.88±15.56 50.26±13.92 0

2.2 血清鐵調(diào)素在輕癥、重癥組不同時(shí)間點(diǎn)濃度比較 見表2。

表2 血清鐵調(diào)素在MAP、SAP組不同時(shí)間點(diǎn)濃度比較［ng/ml，（）］

表2 血清鐵調(diào)素在MAP、SAP組不同時(shí)間點(diǎn)濃度比較［ng/ml，（）］

時(shí)間 MAP組 SAP組 P值入院時(shí) 114.35±15.48 119.42±15.34 0.067入院后1天 124.58±12.60 129.49±15.57 0.044入院后3天 142.62±15.09 158.07±11.73 0.000入院后7天 132.62±14.52 168.87±18.43 0.000

2.3 相關(guān)性分析 AP患者入院后第3天的血清鐵調(diào)素與 CRP、APACHE-II評(píng)分正相關(guān)（r=0.233、0.369，P=0.004、0.000），與血鈣濃度呈負(fù)相關(guān)（r=-0.246，P=0.003）。

2.4 SAP患者血清鐵調(diào)素和CRP的ROC曲線 AP患者入院后第3天血清鐵調(diào)素的ROC曲線下面積0.801，cutoff值取137ng/ml時(shí)，其診斷SAP的敏感度為95.7%，特異度為61.6%，95%可信區(qū)間0.727～0.879。而AP患者入院后第3天CRP的ROC曲線下面積為0.782，當(dāng)CRP的cutoff值取123mg/L時(shí)，其敏感度為91.2%，特異度為68.4%，95%可信區(qū)間為0.708～0.846。且兩者ROC曲線下面積的比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Z=0.320，P＞0.05）。見圖 1。

圖1 SAP患者血清鐵調(diào)素和CRP的ROC曲線

3 討論

鐵調(diào)素是由肝臟合成、分泌的一種多肽，分子呈發(fā)夾結(jié)構(gòu)［3］，其主要作用于腸黏膜細(xì)胞、巨噬細(xì)胞等細(xì)胞膜上的鐵轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白—是細(xì)胞向血液中運(yùn)輸鐵的唯一途徑，鐵調(diào)素與鐵轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白結(jié)合后細(xì)胞膜上鐵轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白隨即發(fā)生內(nèi)化和降解，關(guān)閉鐵轉(zhuǎn)運(yùn)通道，從而減少鐵向細(xì)胞外轉(zhuǎn)運(yùn)［4-5］。由此可見，其是機(jī)體鐵穩(wěn)態(tài)的最關(guān)鍵負(fù)性調(diào)控因子［6］。研究發(fā)現(xiàn)，鐵調(diào)素不僅與鐵代謝有關(guān)，還受到炎癥、缺氧、貧血和細(xì)胞因子等多種因素的調(diào)控［7］，且鐵調(diào)素本身也直接或間接參與炎癥反應(yīng)過(guò)程。研究發(fā)現(xiàn)，在急性感染患者外周血液中，鐵調(diào)素的濃度會(huì)明顯增高，認(rèn)為其是急性時(shí)相反應(yīng)蛋白之一［8］。

本資料顯示，AP患者入院時(shí)血清鐵調(diào)素濃度比健康體檢者顯著升高，在入院后第1、3、7天SAP患者外周血液中鐵調(diào)素濃度高于MAP患者。MAP患者血清鐵調(diào)素濃度于入院后第3天達(dá)高峰，而SAP患者血清鐵調(diào)素濃度1周內(nèi)仍呈進(jìn)行性升高趨勢(shì)，與Arabul等［9］研究結(jié)果基本相符。目前急性胰腺炎患者外周血液中鐵調(diào)素濃度增高的確切機(jī)制尚不完全明確，可能與急性胰腺炎級(jí)聯(lián)式瀑布炎癥反應(yīng)過(guò)程中產(chǎn)生了IL-6、IL-8和CRP等多種的炎癥介質(zhì)有關(guān)。有研究表明，IL-6是參與鐵調(diào)素調(diào)控的主要炎癥反應(yīng)因子［10］，首先IL-6與其受體結(jié)合，然后激活JAKs，進(jìn)而再將STAT蛋白磷酸化，磷酸化的STAT蛋白3進(jìn)入細(xì)胞核，直接與鐵調(diào)素基因啟動(dòng)因子相應(yīng)位點(diǎn)結(jié)合，從而促進(jìn)鐵調(diào)素的表達(dá)［2］。

目前在AP嚴(yán)重度臨床評(píng)估方面，入院第3天血清CRP的價(jià)值得到廣泛認(rèn)可。Arabul等［9］研究發(fā)現(xiàn)，AP患者入院第3天血清鐵調(diào)素和CRP的AUC分別為0.79和0.69，由此認(rèn)為在AP嚴(yán)重度臨床評(píng)估方面，血清鐵調(diào)素比CRP具有更高的臨床價(jià)值。本資料顯示，入院后第3天血清鐵調(diào)素、CRP的ROC曲線下面積分別為0.801、0.782，在AP嚴(yán)重度評(píng)估方面，血清鐵調(diào)素與CRP的臨床價(jià)值基本相似。分析其可能原因是由于本資料以膽源性胰腺炎患者為主從而導(dǎo)致的數(shù)據(jù)偏倚，還是由于檢測(cè)方法不同，或是由于種族差異和研究病例數(shù)不足，其具體原因不完全清楚。因此，血清鐵調(diào)素可作為AP早期識(shí)別、嚴(yán)重度監(jiān)測(cè)的潛在重要指標(biāo)之一。由于本研究系單一醫(yī)院數(shù)據(jù)，研究對(duì)象具有一定局限性，統(tǒng)計(jì)把握度一定程度受限，急性胰腺炎患者血清鐵調(diào)素濃度增高的具體調(diào)控機(jī)制也有待今后繼續(xù)進(jìn)一步深入的研究。