滋腎寧心湯對子宮內膜異位癥術后中醫臨床表現和絕經癥狀評分的影響

唐 艷，萬朝霞，吉 麗，張 慶

（南通市中醫院婦科，江蘇 南通 226001）

近年來，隨著微創技術在婦科臨床中廣泛應用，腹腔鏡手術逐漸成為治療子宮內膜異位癥（endometriosis，EM）的主要方法[1-2]。由于腹腔鏡術后預后欠佳，因此術后往往需要給予促性腺激素釋放激素類似物（GnRH-a）等藥物進行鞏固治療。近年來，聯合中西醫治療的方案逐漸應用于EM術后的臨床中，中醫學基于辨病與辨證結合的原則，使得EM的臨床療效得到明顯改善[3-4]。本研究比較EM術后應用滋腎寧心湯聯合GnRH-a（戈舍瑞林）與GnRH-a（戈舍瑞林）聯合坤泰膠囊治療前后中醫臨床表現和絕經癥狀評分變化，旨在探討中西醫聯合治療本病的臨床療效及其安全性。

1 資料與方法

1.1 一般資料 將本院2014年4月－2017年3月收治的65例行腹腔鏡手術并經手術病理確診為EM的患者病例作為研究對象，隨機分為戈舍瑞林治療組（A組，21例）、戈舍瑞林聯合坤泰膠囊治療組（B組，22例）及滋腎寧心湯聯合戈舍瑞林治療組（C組，22例）。本次研究內容已通過本院醫學倫理委員會批準，且65例患者均自愿簽署知情同意書。3組患者在年齡、體質量指數（body mass index，BMI）、月經周期、經期時間及EM分期（r-AFS評分法[5]）等一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。見表1。

表1 3組臨床一般資料比較（±s）

表1 3組臨床一般資料比較（±s）

組 別 例數 年齡/歲 BMI/（kg/m2） 月經周期/d 經期時間/d r-AFS評分/分A 組 21 34.86±4.25 23.94±2.43 28.54±2.14 6.06±1.53 35.96±15.87 B 組 22 35.96±3.75 23.75±1.74 28.42±1.95 6.17±1.64 37.89±16.14 C 組 22 35.64±4.06 22.95±2.14 27.97±2.32 5.86±1.53 36.74±14.62

1.2 治療方法 1）A組：術后月經周期第1 天開始經皮下注射戈舍瑞林3.6 mg，1次/28 d；2）B組：在A組治療基礎上聯合坤泰膠囊口服，4粒/次，3次/d；3）C組：在A組治療基礎上予以中藥方滋腎寧心湯口服。方藥組成：牡丹皮10 g，龜板15 g，山茱萸10 g，遠志10 g，五味子6 g，熟地黃10 g，酸棗仁10 g，茯神10 g，山藥10 g，浮小麥30 g。1劑/次，早晚分服。3組均于治療后3個月進行療效評價。

1.3 觀察指標 1）中醫癥狀表現：根據《中藥新藥臨床研究指導原則》[6]分別對3組治療前、治療后1、3個月中醫癥狀表現進行評分；2）絕經癥狀評分：參照Kuppermann評分法[7]分別對3組治療前、治療后1、3個月絕經期及絕經后癥狀進行評分；3）并發癥：記錄3組患者治療后并發癥的發生情況。

1.4 統計學方法 將3組患者的臨床相關數據錄入SPSS 23.0版統計學軟件進行數據處理，計量資料采用均數±標準差（±s）表示，多組比較采用單因素方差分析法，兩兩比較采用SNK-q檢驗，計數資料用率（%）表示，用χ2檢驗和Fisher精確概率法，以P＜0.05表示差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 3組治療后并發癥發生情況比較 見表2。

表2 3組治療后并發癥發生情況比較 例/%

2.2 3組治療前后中醫癥狀表現評分情況比較 見表3。

表3 3組治療前后中醫癥狀表現評分情況比較（±s）分

表3 3組治療前后中醫癥狀表現評分情況比較（±s）分

注：與治療前比較，# P＜0.01；與B組比較，△P＜0.05

組 別 例數 治療前 治療后1個月 治療后3個月A 組 21 18.18±3.31 18.05±3.95 17.64±2.53 B 組 22 18.43±3.54 14.95±2.68# 10.54±3.5#C組 22 18.53±3.47 12.32±2.53#△ 7.95±3.25#△

2.3 3組治療前后類絕經期癥狀評分情況比較 見表4。

表4 3組治療前后類絕經期癥狀評分情況比較（±s）分

表4 3組治療前后類絕經期癥狀評分情況比較（±s）分

注：與治療前比較，# P＜0.05

組 別 例數 治療前 治療后1個月 治療后3個月A 組 21 8.13±1.21 8.89±0.83# 9.78±1.04#B 組 22 7.94±0.94 8.49±1.05# 9.98±0.74#C 組 22 8.14±0.89 8.46±0.88# 10.09±1.14#

3 討論

激素類藥物與手術是目前治療EM的主要方法。研究[8-9]指出，EM病灶超過5 cm者應首選行腹腔鏡手術治療，但存在一定劣勢，術中僅可將肉眼觀察到的病灶切除，而對不典型或較深的異位病灶則難以進行有效、完全切除，并且局部細微病灶可能會在術后殘留，進而引起術后復發，所以藥物輔助治療尤為重要。目前GnRH-a等藥物普遍應用于治療EM術后的臨床中，其引起的低雌激素環境能夠促使異位內膜萎縮，進而發揮縮小異位病灶的作用，因此EM術后廣泛應用GnRH-a等藥物進行控制治療。研究[10]指出，GnRH-a聯合中醫藥的療法不僅能夠提高GnRH-a的臨床療效，而且可明顯減少GnRH-a誘發的并發癥，該療法被視為中西醫結合治療EM患者的優勢。研究[11-12]指出，使用GnRH-a等藥物會引起雌激素水平的減少，導致陰道干澀、潮熱、情緒不穩定、盜汗、失眠甚至骨質疏松等諸多低雌激素癥狀的發生。根據用藥時間，可將藥物治療分為術前與術后用藥兩種。其中，術前用藥主要有假孕類、GnRH-a類藥物，此類藥物能夠明顯減少病灶的面積，亦能夠延遲EM復發的時間[13]。目前，臨床中治療EM患者的常用藥物有GnRH-a、口服避孕藥、免疫調節劑、環氧化酶-2抑制劑、孕激素受體調節劑、孕激素類及孕三烯酮等，其中GnRH-a與孕三烯酮較為常用[14]。術后用藥以預防EM術后復發為治療目的，一般在腹腔鏡術后采用GnRH-a類藥物進行鞏固治療，其利用阻滯下丘腦-垂體-性腺軸的分泌，減輕卵巢分泌的性激素，使得體內處于低雌激素狀態，發生暫時性絕經，引起微小的異位內膜發生萎縮，最終起到預防或推遲疾病復發的作用[15-17]。然而，使用GnRH-a類藥物期間，由于患者體內雌激素的水平減少，容易引起一系列并發癥的發生，包括典型的類絕經期綜合征等[18-20]。

目前，通過激素替代療法是西醫治療中有效防治有關并發癥的主要方法，是在長期使用GnRH-a類藥物治療的同時，給予雌激素、孕激素，以期將患者體內的雌激素水平穩定在既可阻滯異位內膜生長亦不會引起并發癥的理想范圍。本研究中B組患者術后給予戈舍瑞林鞏固治療。戈舍瑞林為GnRH-a類藥物的主要類型之一，其作用機制主要表現在以下幾點：1）利用阻滯促性腺激素的分泌，減少卵巢分泌孕激素、雌激素；2）利用減少外周血中GnRH受體的敏感性，直接起到抑制性腺的作用，導致異位內膜組織處在休息的狀態[21]。GnRH-a應用于術前能夠減輕術中出血、組織臟器損傷，應用于術后能夠起到防止疾病復發的作用。此外，采取小劑量激素反向添加治療的方法并不會影響GnRH-a類藥物的臨床療效，并且能夠明顯降低因雌激素所導致的并發癥。但雌激素治療難以徹底消除EM患者類絕經期綜合征的癥狀，同時可能會增加生殖系統癌變，如乳腺癌、子宮內膜癌等發生的可能性[22]。給藥后的并發癥，患者可能難以接受。中醫藥療法有著療效確切、不良反應較低等顯著優勢。該療法能夠明顯改善由于術后應用GnRH-a類藥物引起雌激素水平下降而導致類絕經期綜合征癥狀[23]。本研究C組患者給予中藥方滋腎寧心湯進行鞏固治療。該藥方組成中的山茱萸和熟地能夠起到調養肝腎、滋陰補血及填精益髓的功效；山藥和龜版能夠發揮補脾益腎、滋陰潛陽及養血寧心的作用；五味子、浮小麥、遠志、茯神及酸棗仁合用，具有補腎寧心、重鎮安神及固澀止汗的特點；牡丹皮具有清熱涼血的功效；因此，諸藥聯用，可以共同發揮柔肝潛陽、滋腎寧心及養陰清熱的作用。

本次研究發現，A組治療后1、3個月中醫癥狀表現評分與治療前比較，均無明顯差異；而B、C組治療后1、3個月評分均低于治療前，且C組治療后1、3個月評分低于B組。結果表明，EM患者術后應用戈舍瑞林聯合中藥方滋腎寧心湯能夠明顯改善其臨床癥狀，增強術后臨床療效，臨床療效明顯優于坤泰膠囊。此外，3組治療后1、3個月類絕經期癥狀評分均顯著高于治療前，而組間比較均無明顯差異。C組并發癥發生率顯著低于其他2組，且B組并發癥發生率低于A組。結果表明，EM患者術后應用中藥方滋腎寧心湯聯合戈舍瑞林能夠明顯降低其并發癥的發生率，其安全性優于坤泰膠囊。

綜上所述，EM患者術后應用中藥方滋腎寧心湯聯合戈舍瑞林能夠明顯改善其類絕經期癥狀，并且其并發癥發生率較低，安全性較高。