LADG后患者血清炎癥因子和腸道屏障功能的變化

韓登科，陳先社

胃癌是臨床上常見的發(fā)病率和病死率均較高的消化道惡性腫瘤之一，患者以惡心、嘔吐、便黑、腹部包塊、營養(yǎng)不良等癥狀為主，發(fā)展至晚期時，病灶將出現(xiàn)不同器官的轉移[1]。傳統(tǒng)的開腹手術具有創(chuàng)傷大、不易恢復、并發(fā)癥多等缺點，腹腔鏡輔助遠端胃切除術（LADG）作為一種微創(chuàng)治療方式，可有效切除腫瘤病灶，降低患者術中損傷，加快術后恢復，臨床應用效果較顯著[2]。但由于進展期胃癌的手術操作較為復雜，LADG對該類患者的治療效果存在以下爭議，即是否可徹底清掃淋巴結、是否改善遠期生存效果及是否對機體的生理功能存在干擾等。本研究將LADG應用于進展期胃癌患者的治療過程中，分析該方法對患者血清炎癥因子和腸道屏障功能的影響，為臨床更好地治療該類疾病提供參考。

1 資料與方法

1.1 病例資料 按患者入院順序編號，參照隨機數(shù)字表法隨機將2015年2月～2018年2月在醫(yī)院治療的73例進展期胃癌患者分為研究組（38例）和對照組（35例）。研究組中，男24例，女14例，平均年齡（53.1±3.4）歲；腫瘤位置：胃上部 1例，胃中部17例，胃下部20例；對照組中，男23例，女12例，平均年齡（54.3±3.8）歲；腫瘤位置：胃上部 1 例，胃中部15例，胃下部19例。本研究已獲得醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會的批準，且患者及其家屬均知情同意。兩組上述資料比較無顯著差異（P＞0.05）。

1.2 治療方法 （1）對照組：采用開腹遠端胃癌D2根治術，全身麻醉后，患者取水平仰臥位，于上腹正中部位做一15 cm的切口，依次切開腹壁各層，置入切口保護套，探查腹腔情況。術中常規(guī)游離胃大小彎側，對切斷的血管均進行結扎，清掃 1、3、4d、4sb、5、6、7、8a、9、11p、12a、14v 組淋巴結。 離斷十二指腸、遠端胃，并進行消化道重建，溫鹽水沖洗腹腔，留置腹腔引流管，逐層關腹，術畢。（2）研究組：采用LADG，麻醉后，患者取水平仰臥位，于臍部下緣做一10 mm的弧形切口，穿入氣腹針，注入CO2建立氣腹，穿刺10 mm Trocar，置入腹腔鏡；于左側腋前線肋緣下做一12 mm的切口為主操作孔，臍部左5 cm偏上做一5 mm切口為輔操作孔，另外，分別于鎖骨中線臍以上2 cm處及右側對應位置做一5 mm切口。對腹腔內環(huán)境進行常規(guī)檢查，明確病灶的大小、位置、范圍及與周圍組織間的關系。采用超聲刀處理血管，阻斷胃周血液循環(huán)、游離組織，清掃1、3、4d、4sb、5、6、7、8a、9、11p、12a、14v 組淋巴結。游離完畢后，撤出腹腔鏡操作儀器，于上腹正中部位做一6 mm的切口，并依次切開腹壁各層，置入切口保護器，移出游離胃，切除腫瘤，常規(guī)進行BⅠ或BⅡ式吻合，溫鹽水沖洗腹腔，留置腹腔引流管，逐層關腹，術畢。

1.3 觀察指標 （1）統(tǒng)計兩組的術中出血量、手術切口長度、肛門排氣時間、下床活動時間；（2）于術前1 d和術后3 d，分別取患者靜脈血5 ml，采用德國IFP全自動酶標儀（RT2100C），經(jīng)雙抗體夾心酶聯(lián)免疫吸附法檢測白介素-6（IL-6）、白介素-8（IL-8）、腫瘤壞死因子（TNF-α）等血清炎癥因子水平，試劑盒均購自上海依科賽生物制品有限公司；經(jīng)活性比色法（CN61M/721E型分光光度儀，北京中西遠大科技有限公司）、鱟試劑偶氮顯色基質法（NGS-721B型分光光度計，北京中慧天誠科技有限公司）、散射比濁法（470 nm散射光學比濁法-血凝分析儀，北京中科浩宇科技發(fā)展有限公司），分別檢測血清二胺氧化酶（DAO）、內毒素（ETX）和 D-乳酸的水平，試劑盒均購自中國USCNK公司，操作均嚴格按照說明書進行。

1.4 統(tǒng)計學方法 應用SPSS20.0統(tǒng)計軟件分析，計量資料以均數(shù)±標準差表示，組間比較行t檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 圍手術指標比較 研究組的各項圍手術指標均優(yōu)于對照組（P＜0.05，表 1）。

表1 兩組圍手術指標比較

2.2 血清炎癥因子水平比較 術后，兩組血清炎癥因子水平均顯著升高，但研究組低于對照組（P＜0.05,表 2）。

2.3 腸道屏障功能指標比較 術后，兩組DAO、ETX水平均顯著升高，而D-乳酸水平顯著下降（P＜0.05），且研究組的變化幅度均小于對照組（P＜0.05，表 3）。

3 討論

流行病學資料顯示，胃癌的發(fā)病率在世界上常見的惡性腫瘤中位居第4，病死率位居第2[3]。目前，胃癌根治術作為有效的胃癌治療方案，患者術后3年的生存率可達60%以上[4]。

表2 兩組血清炎癥因子水平比較

表3 兩組腸道屏障功能指標比較

近年來，LADG治療胃癌的療效已得到廣泛認可，但由于胃部的解剖環(huán)境復雜，進展期胃癌的手術操作較為復雜，腹腔鏡輔助在進展期胃癌的根治術中報道較少[5-6]。本研究結果顯示，研究組的術中出血量、手術切口長度、肛門排氣時間、下床活動時間均少于（短于）對照組。表明LADG可有效改善進展期胃癌患者的圍手術期指標，有利于患者術后恢復。分析其原因為，LADG的手術創(chuàng)傷相對較小，使得術中出血量較少，從而有利于患者術后恢復。

由于胃部多層次、多器官聯(lián)結的解剖結構，胃癌根治術需要的手術時間更長、操作難度更大，這將給患者的應激反應帶來一定的影響，但這一影響是否會導致患者出現(xiàn)嚴重的免疫抑制，目前尚未定論。本研究結果顯示，術后兩組的IL-6、IL-8、TNF-α水平均升高，但研究組低于對照組（P＜0.05），表明腹腔鏡輔助術對進展期胃癌患者免疫功能的抑制程度較低，其原因可能與腹腔鏡手術引起的創(chuàng)傷性較小有關。

據(jù)相關資料顯示，在手術過程中，機體腸壁可因高碳酸血癥、缺氧、炎癥因子、低灌注等因素導致胃腸道功能受到影響[7]。DAO作為腸黏膜上層絨毛膜細胞的細胞質內酶，其在血液中的水平與腸黏膜的完整性相關，是反映腸黏膜功能和結構的理想指標。ETX是革蘭陰性細菌細胞壁中的一種成分，對宿主是有毒性的。當腸黏膜屏障受到損傷時，ETX便會進入機體血液中，引起腸源性感染。本研究結果發(fā)現(xiàn)，術后兩組的DAO、ETX水平均顯著升高（P＜0.05），但研究組低于對照組（P＜0.05），表明相比于開腹手術，進展期胃癌患者經(jīng)LADG治療后，患者的腸道功能較好。

綜上所述，LADG可有效改善進展期胃癌患者的手術指標，有利于術后恢復，且對機體的免疫功能和腸道功能抑制程度較低。