參芪養心活血法聯合阿托伐他汀鈣對老年穩定型心絞痛患者血管內皮功能、hs-CRP、BNP的影響

朱書淵 余茂強

〔麗水市第二人民醫院老年內科，浙江 麗水 323000)

冠心病是指由于心肌供血不足、冠狀動脈狹窄而造成的一種心肌壞死或心肌功能障礙〔1〕。臨床調查顯示，冠心病發病率呈不斷上升趨勢，且大部分患者伴心絞痛癥狀，臨床上采取及時有效治療方法尤為重要〔2〕。目前，西醫治療穩定型心絞痛(SAP)主要采用抗凝、改善心肌缺血、擴血管、利尿等常規治療，但其效果并不十分理想〔3〕。而隨著中醫藥的不斷深入研究，應用于SAP患者取得良好療效〔4，5〕。本研究旨在探討參芪養心活血法聯合阿托伐他汀鈣治療老年SAP患者療效及對血管內皮功能、超敏C反應蛋白(hs-CRP)、腦鈉肽(BNP)的影響。

1 資料與方法

1.1一般資料 選擇2015年11月至2016年11月麗水市第二人民醫院收治的老年SAP患者106例，依據《缺血性心臟病的命名和診斷標準》〔6〕和《中藥新藥臨床研究指導原則(試行)》〔7〕中關于SAP診斷標準。根據隨機數字表法隨機分為觀察組與對照組，各53例。觀察組女24例，男29例；年齡68～79〔平均(74.78±3.27)〕歲；病程3～18〔平均(10.08±2.23)〕年。對照組女23例，男30例；年齡70～78〔平均(73.31±3.71)〕歲；病程4～20〔平均(10.32±2.74)〕年。兩組一般資料比較差異無統計學意義(P>0.05)。

1.2納入標準與排除標準 納入標準：①符合中醫與西醫關于SAP診斷標準，且年齡≥65歲；②心絞痛發作持續時間3 min以上者；③簽訂知情同意書者。排除標準：①合并心律失常，重度心肺功能不全，重度高血壓及肝腎功能嚴重異常者；②經檢查證實為急性心肌梗死及其他心臟病、甲亢、重度神經官能癥、膽心病等所致胸痛者；③過敏體質者；④精神病患者。

1.3治療方法 兩組患者入院后給予吸氧、抗血小板聚集、擴血管、利尿等常規治療，靜滴硝酸甘油注射液(多布瑞菲醫藥有限公司；國藥準字H22023799)10 mg+生理鹽水250 ml中，1次/d；口服阿司匹林腸溶片(呼倫貝爾康益藥業有限公司；國藥準字H15020766)100 mg/次，1次/d。對照組：口服阿托伐他汀鈣起始劑量10 mg/d，按照患者病情調整劑量，最大劑量不超過80 mg/d；觀察組：在對照組基礎上結合參芪養心活血法，處方如下：人參20 g、黃芪30 g、川芎15 g、丹參15 g、紅花15 g、水蛭10 g、冰片10 g、肉桂10 g、蘇合香10 g，取以上中藥進行水煎，共煎3次，合并煎汁，分3次服用。兩組療程均為4 w。

1.4療效判定標準〔7〕①顯效：患者治療后心電圖恢復至正常心電圖患者心電圖能夠達到基本正常及患者心絞痛等主要癥狀消失或者基本消失；②有效：患者治療后心電圖改善及患者心絞痛等主要癥狀改善；③無效：患者治療后心電圖及心絞痛等癥狀無改善。

1.5觀察指標 ①觀察治療前后主要癥狀積分變化，主要包括胸痛、胸悶、心悸、氣短，按照患者病情嚴重程度分為無(0分)、輕度(2分)、中度(4分)、重度(6分)，評分越高患者病情越嚴重。②觀察治療前后心功能指標變化，包括左心室舒張末期內徑(LVEDD)、左心室射血分數(LVEF)和左心室收縮末期內徑(LVESD)。③觀察兩組治療前后血管內皮功能指標變化，分別于治療前后抽取患者5 ml外周靜脈血，分離血漿，2 500 r/min離心時間為10 min，放置-20℃保存待測。④觀察兩組治療前后血漿hs-CRP和BNP水平變化，取上述血漿標本測定。

1.6統計學處理 采用SPSS22.0軟件進行t及χ2檢驗。

2 結 果

2.1兩組療效比較 觀察組總有效率(94.34%，顯效31例，有效19例，無效3例)顯著高于對照組(75.47%，顯效23例，有效17例，無效13例，χ2=7.36,P<0.05)。

2.2兩組治療前后主要癥狀積分比較 兩組治療前胸痛、胸悶、心悸和氣短積分比較差異無統計學意義(t=0.54、0.57、1.04、0.82，均P>0.05)；兩組治療后胸痛、胸悶、心悸和氣短積分較治療前顯著降低(觀察組：t=35.20、36.56、33.95、39.76，對照組：t=16.74、16.44、21.49、29.39，均P<0.05)；觀察組治療后胸痛、胸悶、心悸和氣短積分顯著低于對照組(t=19.96、16.12、17.04、21.12，均P<0.05)，見表1。

表1 兩組治療前后主要癥狀積分比較分,n=53)

與同組治療前比較：1)P<0.05；與對照組治療后比較：2)P<0.05，下表同

2.3兩組治療前后心功能指標比較 兩組治療前LVEDD、LVESD和LVEF比較差異無統計學意義(t=1.29、1.57、1.10，均P>0.05)；兩組治療后LVEDD和LVESD較治療前顯著降低，而LVEF較治療前顯著上升(觀察組：t=27.01、26.74、23.93，對照組：t=17.17、9.12、8.50，均P<0.05)；觀察組治療后LVEDD和LVESD顯著低于對照組，而LVEF顯著高于對照組，差異均有統計學意義(t=13.39、11.25、11.51，均P<0.05)，見表2。

2.4兩組治療前后血管內皮功能指標比較 兩組治療前ET-1和NO水平比較差異無統計學意義(t=0.99、1.79，均P>0.05)；兩組治療后ET-1水平較治療前顯著降低，而NO水平較治療前顯著上升(觀察組：t=30.76、23.14，對照組：t=14.26、15.59，均P<0.05)；觀察組治療后ET-1水平顯著低于對照組，而NO水平顯著高于對照組(t=19.86、11.98，均P<0.05)，見表3。

2.5兩組治療前后hs-CRP和BNP水平比較 兩組治療前hs-CRP和BNP水平比較差異無統計學意義(t=0.93、0.75，均P>0.05)；兩組治療后hs-CRP和BNP水平較治療前顯著降低(觀察組：t=15.16、66.80，對照組：t=10.10、47.48，均P<0.05)；觀察組治療后hs-CRP和BNP水平顯著低于對照組，差異均有統計學意義(t=13.83、25.33，均P<0.05)，見表4。

表2 兩組治療前后心功能指標變化比較

表3 兩組治療前后血管內皮功能指標變化比較

表4 兩組治療前后hs-CRP和BNP水平比較

3 討 論

中醫學認為冠心病心絞痛屬“胸痹”、“心痛”范疇，發病病機為本虛標實，其中以心氣不足、氣血虧虛為本虛，以痰濁、寒凝、血瘀為標實〔8，9〕。認為心氣或心陽不足，隨著病癥變化導致血瘀、氣滯、寒凝而發為本病。因此，臨床上應以益氣養心活血為治療法則〔10〕。本研究采用參芪養心活血湯治療，方中人參具有大補元氣、復脈固脫、益肺功效，黃芪具有補氣固表功效，川芎具有活血祛瘀、行氣功效，丹參具有活血祛瘀、通經止痛功效，紅花具有活血痛經散瘀、散瘀止痛功效，水蛭具有破血、逐瘀、通經功效，冰片具有醒腦開竅、清熱止痛功效，肉桂具有補火助陽、溫經通脈、散寒止痛功效，蘇合香具有散寒止痛功效。縱觀全方可奏益氣養心活血功效。阿托伐他汀鈣是常用的一種心血管系統疾病藥物，具有抵抗動脈內脂質沉積、降低血脂及改善血脂代謝作用〔11，12〕。本研究表明，參芪養心活血湯療效顯著，可減輕患者癥狀及改善患者心功能。

hs-CRP是重要的一種炎癥標志物，與動脈粥樣硬化有關，而其中炎癥在動脈粥樣硬化性疾病發生、發展中具有重要作用〔13〕。有學者研究報道顯示，SAP患者血漿hs-CRP水平健康體檢者明顯升高，認為SAP發生缺血缺氧，激活大量的淋巴細胞、巨噬細胞和單核細胞等炎性細胞，從而刺激肝臟產生hs-CRP〔14〕。BNP是具有利尿和利尿作用的一種多肽，主要由心室分泌，主要具有以下生理功能〔15〕：①BNP具有較強的舒張血管作用；②BNP能夠對心肌細胞的脂肪分解，降低血管組織的纖維化和增生；③BNP可對抗腎素-血管緊張素-醛固酮系統，從而降低其縮血管作用。有學者研究表明，BNP對冠心病發生發展及預后評價具有重要作用〔16〕。本研究表明，參芪養心活血湯可降低hs-CRP和BNP水平。血管內皮功能障礙與SAP發病密切相關，ET和NO是重要的血管內皮功能相關細胞因子〔17〕，并且ET和NO是內皮細胞分泌的重要物質。其中NO的功能主要是舒張血管的平滑肌細胞，當出現內皮功能障礙則會使NO生成減少，ET含量增加，從而加重血管內皮損傷，心肌負擔加重〔18〕。本研究提示參芪養心活血湯可通過降低ET-1水平而提高NO水平，改善患者血管內皮功能。