格列齊特聯合二甲雙胍對老年2型糖尿病血液流變學、血管內皮功能和血脂的影響

秦小杰 馬 鑫 尤文軍 趙培培

(南通市第二人民醫院老年科，江蘇 南通 226002)

2型糖尿病主要是由于自身無法有效利用胰島素引起的可累及全身的一種慢性代謝性疾病，常見于老年人〔1〕。臨床調查表明，2型糖尿病發病率呈不斷上升趨勢，糖尿病并發癥可累及全身各組織及器官，最容易受累的是視網膜、腎臟、血管及神經組織，最終引起多發性神經炎、組織感染及心腦血管病變等〔2〕。因此，臨床上對于2型糖尿病診斷、治療及并發癥預防尤為重要。近年來研究報道顯示，血液流變學、血管內皮功能和血脂與2型糖尿病發生、發展具有一定的相關性〔3～5〕。本研究探討格列齊特聯合二甲雙胍對老年2型糖尿病血液流變學、血管內皮功能和血脂的影響。

1 資料與方法

1.1一般資料 選擇南通市第二人民醫院2016年6月至2017年1月收治的老年2型糖尿病患者122例，依據世界衛生組織(WHO)1999年制定相關診斷標準：患者空腹血糖(FBG)≥7.0 mmol/L，糖化血紅蛋白(HbA1c)≥6.5%，餐后2 h血糖(PBG)≥11.1 mmol/L。按照隨機數字表法分為對照組61例與觀察組61例。對照組年齡65～79歲〔平均(71.39±4.25)〕歲；男35例，女26例；病程2～12〔平均(6.98±1.74)〕年。觀察組年齡67～83〔平均(72.51±3.87)〕歲；男34例，女27例；患者病程3～14〔平均(7.21±1.97)〕年。兩組基線資料對比具有可比性(P>0.05)。

1.2納入標準與排除標準 納入標準：①符合2型糖尿病診斷標準；②年齡≥65歲，且認知、意識正常；③與患者及其家屬簽訂知情同意書者。排除標準：①不配合治療方案者；②1型糖尿病或者其他類型糖尿病；③合并心肺功能、肝腎功能嚴重異常者；④精神疾病者；⑤過敏體質者；⑥近期服用對血糖有影響藥物者。

1.3治療方法 兩組患者入院進行常規處理，包括飲食管理、科學運動及健康教育等。對照組：給予二甲雙胍(生產單位：北京雙鶴現代醫藥技術有限責任公司；批準文號：國藥準字H11020908)7.5 g/次，每日3次；觀察組：在對照組基礎上結合格列齊特(生產單位：遼寧諾維諾制藥有限公司；批準文號：國藥準字H21020762)30～60 mg/d，按照患者病情調整劑量，最大劑量不超過120 mg/d。兩組療程均為12 w。

1.4觀察指標 ①觀察兩組治療前后FBG、HbA1c和PBG變化；②觀察兩組治療前后血液流變學指標變化，分別于治療前后采集全血和血漿標本，采用血液流變儀測定；③觀察兩組治療前后血管內皮功能變化，包括一氧化氮(NO)和內皮素(ET)-1，分別于治療前后采集患者血清標本，采用硝酸還原法測定NO含量，采用酶聯免疫吸附試驗測定ET-1含量；④觀察兩組治療前后血脂四項指標水平變化，取上述血清標本，采用日立7600型全自動生化分析儀檢測三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、總膽固醇(TC)水平。

1.5療效標準 ①顯效：患者治療后FBG、PBG降低幅度>40%，或者降到正常水平；②有效：患者治療后FBG、PBG降低幅度>20%，但未達到正常水平；③無效：未達到上述標準者。

1.6統計學處理 采用SPSS19.0統計學軟件進行t及χ2檢驗。

2 結 果

2.1兩組治療前后FBG、HbA1c和PBG水平比較 見表1。兩組治療前FBG、HbA1c和PBG比較差異無統計學意義(t=0.406、1.000、0.630，P>0.05)；兩組治療后FBG、HbA1c和PBG較治療前明顯降低(觀察組：t=31.118、25.146、15.316，對照組：t=18.230、20.562、7.158，均P<0.05)；觀察組治療后FBG、HbA1c和PBG明顯低于對照組(t=10.036、10.837、9.985，均P<0.05)。見表1。

2.2兩組治療前后血液流變學指標比較 兩組治療前全血黏度高切、全血黏度低切、血細胞比容和血漿黏度水平比較差異無統計學意義(t=0.473、0.981、0.672、0.827，均P>0.05)；兩組治療后全血黏度高切、全血黏度低切和血漿黏度水平較治療前明顯降低(觀察組：t=14.690、17.989、20.424，對照組：t=7.734、10.011、11.122，均P<0.05)；觀察組治療后全血黏度高切、全血黏度低切和血漿黏度水平明顯低于對照組(t=9.655、10.377、13.131，均P<0.05)。見表2。

表1 兩組治療前后FBG、HbA1c和PBG水平比較

與本組治療前比較：1)P<0.05，與對照組治療后比較：2)P<0.05，下表同

表2 兩組治療前后血液流變學指標比較

2.3兩組治療前后血管內皮功能水平比較 兩組治療前NO和ET-1水平比較差異無統計學意義(t=0.706、0.839，均P>0.05)；兩組治療后NO水平較治療前明顯升高而ET-1水平較治療前明顯降低(觀察組：t=13.045、19.644，對照組：t=6.855、10.009，均P<0.05)；觀察組治療后NO水平明顯高于對照組而ET-1水平低于對照組(t=5.908、12.840，均P<0.05)。見表3。

2.4兩組治療前后血脂水平比較 兩組治療前HDL-C、TG、LDL-C和TC水平比較差異無統計學意義(t=0.806、0.664、0.499、0.454，均P>0.05)；兩組治療后HDL-C水平較治療前明顯升高而TG、LDL-C和TC水平較治療前明顯降低(觀察組：t=18.903、15.535、16.992、9.841，對照組：t=17.768、7.679、6.557、5.930，均P<0.05)；觀察組治療后HDL-C水平明顯高于對照組而TG、LDL-C和TC水平明顯低于對照組(t=6.848、16.458、14.320、9.143，均P<0.05)。見表4。

表3 兩組治療前后血管內皮功能水平比較

表4 兩組治療前后血脂水平比較

2.5兩組療效比較 觀察組總有效率(91.80%，顯效43例，有效13例，無效5例)明顯高于對照組(73.77%，顯效34例，有效11例，無效16例)(P<0.05)。

3 討 論

2型糖尿病臨床表現為胰島素抵抗，病程呈進行性發展，且該病無法根治需長期控制血糖水平〔6，7〕。2型糖尿病不僅會使患者機體受到直接損傷且會給家庭造成沉重經濟負擔。二甲雙胍是一種雙胍類降糖藥物，主要通過抑制葡萄糖分解和肝臟糖異生而減少葡萄糖的產生，且能夠增加周圍組織對胰島素作用的敏感性，具有降低血糖、調節血脂、減輕體重及控制食欲及改善血管內皮功能等作用〔8，9〕。格列齊特是磺脲類胰島素分泌促進劑，其作用機制主要是通過與胰島β細胞表面的磺酰脲受體結合，該受體與三磷腺苷敏感的鉀離子通道相耦聯，從而促使三磷腺苷敏感的鉀離子通道管壁，進一步導致細胞膜的去極化，使電壓依賴性通道開放，鈣離子內流促使胰島素釋放，最終抑制肝葡萄糖合成〔10，11〕。本研究表明，格列齊特聯合二甲雙胍老年2型糖尿病療效顯著。

血液流變學發生異常變化，則會使血流阻力增大、全血黏度升高及血液循環不暢等，嚴重影響心、腦、腎等器官。臨床研究顯示，2型糖尿病患者存在血液流變學異常〔12〕。本研究表明，格列齊特聯合二甲雙胍可改善老年糖尿病患者血液流變學。血管內皮損傷是造成糖尿病血管病變機制之一，除胰島素抵抗是2型糖尿病發生血管病主要原因，血管內皮功能異常扮演重要角色〔13〕。臨床研究顯示，2型糖尿病患者在血管病變發生前已存在血管內皮損傷，并且內皮受損后功能發生紊亂〔14〕。ET-1和NO是評價血管內皮功能的重要指標。學者研究報道顯示，2型糖尿病患者ET-1水平明顯升高而NO水平明顯降低〔15〕。本研究提示格列齊特聯合二甲雙胍可改善患者血管內皮功能。2型糖尿病屬全身代謝紊亂性疾病，其中血脂異常是引起2型糖尿病心腦血管等并發癥危險因素。2型糖尿病常出現脂質三聯征，即高TG血癥、低HDL-C血癥及LDL-C增多。有研究報道表明，異常上升的脂質沉積在血管壁上，從而形成動脈粥樣硬化斑塊，導致糖尿病性心腦血管病、糖尿病腎病及糖尿病視網膜病變等并發癥發生〔16〕。本研究表明，觀察組治療后HDL-C水平高于對照組而TG、LDL-C和TC水平低于對照組，提示格列齊特聯合二甲雙胍可改善患者血脂紊亂。