復方苦參注射液聯合高強度聚焦超聲治療中晚期肝癌的價值

付利然 桑鳳梅 郭偉勝

(鄭州人民醫院中醫科，河南 鄭州 450000)

肝癌是臨床常見的惡性腫瘤之一，每年全球約有30萬人死于該病，中國約占全球肝癌病死患者的43%〔1〕。據統計，每年全球新發肝癌60萬例，其中我國發病人數約占半數以上〔2〕，并且由于肝癌的隱匿性，導致我國約70%的患者就診時已是中晚期。因瘤體較大、廣泛轉移、多發結節且伴有肝功不全、肝硬化等原因，僅有20%的患者可手術治療，且術后5年的轉移、復發率高達60%～70%〔3〕。傳統醫學對肝癌的治療效果越發得到臨床重視。聚焦超聲是指利用超聲波作為能源，將多束超聲波發射聚焦到腫瘤靶點，導致腫瘤組織高溫凝固性壞死的治療方法。本文主要探討高強度聚焦超聲聯合復方苦參注射液治療中晚期肝癌的臨床療效與安全性。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2013年1月至2015年6月入院診治的中晚期肝癌患者128例。入組標準：經病史、體征、肝癌腫瘤標志物、影像學及病理檢查確診為肝癌；經影像學及肝功等綜合評估后不適宜行根治手術的Ⅱ、Ⅲ期肝癌；卡式體力狀態評分≥60分；預計生存期>3個月；患者知情同意且書面簽署知情同意書。排除標準：入組前2個月并發心腦血管疾病或凝血功能異常的患者；入組前3個月行放化療或生物治療的患者；合并肝功能異常或其他炎癥、感染、創傷性疾病；免疫系統及內分泌異常的患者；智力或精神異常，無法配合此次研究者。根據就診順序與隨機數表將患者隨機分為治療組(64例)與對照組(64例)。治療組男46例，女18例；年齡32～74〔平均(51.5±4.8)〕歲；Ⅱ期40例，Ⅲ期24例；甲胎蛋白(AFP)異常者42例；肝功能A級24例，B級27例，C級13例。對照組男44例，女20例；年齡34～75〔平均(52.4±4.6)〕歲；Ⅱ期39例，Ⅲ期25例；AFP異常者40例；肝功能A級22例，B級28例，C級14例。兩組患者年齡、性別、病理分期、肝功能分級等基礎資料差異無統計學意義(P>0.05)，具可比性。

1.2治療方法 對照組應用高強度聚焦超聲治療，治療組在其基礎上聯合應用復方苦參注射液治療。高強度聚焦超聲治療應用HIFU-2001型高強度聚焦超聲機(上海交大新地實業公司)，術前禁食或食用少量不產氣食物，治療區域常規備皮和脫脂，患者取仰臥位，測量靶皮距后行定位下波源，準備治療主控臺捕捉0°與90°圖像，根據電腦提示開始治療，發射頻率根據患者情況調節(100～180 W)，治療時間為30～60 min，治療過程中嚴密監測患者的生命體征與設備狀況。復方苦參注射液(每支裝2 ml；國藥準字Z14021230；山西振東制藥股份有限公司生產)20 ml加入200 ml生理鹽水中靜脈滴注，1次/d，滴速為40～60滴/min適宜。以14 d為一個療程，間隔15 d后再行下一療程治療。兩組均治療2療程。

1.3觀察指標 觀察兩組治療及癥狀改善效果。療效評價參照世界衛生組織制定的實體瘤客觀療效評定標準〔4〕：完全緩解(CR)：可見病灶完全消失超過4 w；部分緩解(PR)：病灶縮小50%以上，且時間不短于4 w；穩定(NC)：病灶縮小不及50%或增大不超過25%；進展(PD)：病灶增大25%或出現新病灶。總有效=CR+PR。臨床癥狀療效參照癥狀積分評定〔5〕，顯效：部分癥狀消失，積分降低≥2/3；好轉：治療后癥狀好轉，積分降低≥1/3，但小于2/3；無效：治療后癥狀無改善，積分不見或降低<1/3；加重：癥狀積分增加。總有效=顯效+好轉。

1.4統計學方法 應用SPSS21.0軟件進行χ2檢驗、t檢驗。

2 結 果

2.1療效評價 治療組CR 1例、PR 37例、NC14例、PD 12例，總有效率為59.37%，對照組CR 0例、PR 22例、NC 17例、PD 25例，總有效率為34.38%；兩組PR、PD例數及總有效率差異均有統計學意義(均P<0.05)。

2.2兩組治療后癥狀改善情況比較 治療后，治療組疼痛、腹脹、發熱、黃疸治療總有效率顯著高于對照組(P<0.05)，見表1。

表1 兩組治療后癥狀改善情況比較〔n=64,n(%)〕

3 討 論

中晚期肝癌患者由于術后癌細胞擴散風險大及介入治療毒副反應較強等多種原因，臨床建議應用多手段聯合、綜合治療肝癌。聚焦超聲系統，因超聲具有良好的組織穿透性、能量存積性與方向性，可將能量透過表層組織，聚焦于病灶靶區組織，通過其特有的特效應、空化效應、機械效應等多種生化效應直接破壞靶區的癌細胞〔6〕，造成靶區組織變性凝固性壞死，同時促進組織重建和微循環改善。此外聚焦超聲的治療劑量易于控制，安全性較高，治療后多表現為局部組織一過性充血水腫，表層細胞保持完整性，術后恢復較快。實驗已證實高強度聚焦超聲系統對腫瘤可產生不可逆的損傷〔7〕。研究顯示〔8〕，高強度聚焦超聲系統具有激活機體免疫細胞活性的作用，可一定程度上增強機體的免疫功能。

復方苦參注射液主要是由苦參、土茯苓、山慈菇、五靈脂等中藥材組成。祖國醫學認為，苦參養肝膽氣、定志益精、清熱燥濕；土茯苓健脾胃、祛濕熱、利筋骨；山慈菇清熱解毒、化痰散結；五靈脂為足厥陰肝經藥、活血散瘀。諸藥合用共奏清熱利濕、軟堅散結、解毒化瘀活血之功。現代醫學藥理研究表明，苦參含有苦參堿、氧化苦參堿等多種抗癌成分，可有效抑制腫瘤細胞擴散。研究顯示〔9〕，復方苦參注射液可直接殺死腫瘤細胞、誘導腫瘤細胞向正常細胞分化并促使其凋亡，而對正常細胞無破壞作用，并可提高免疫細胞的功能且具有一定的止痛作用。

本研究應用高強度聚焦超聲系統聯合復方苦參注射液治療中晚期肝癌，較之單純應用高強度聚焦超聲系統治療，可顯著改善疼痛、發熱、腹脹、黃疸等臨床癥狀，提高臨床治療有效率。

本研究基于時間與研究人員等多方考慮，并未對患者行隨訪研究。研究表明〔10〕，應用高強度聚焦超聲治療的中晚期肝癌患者可一定程度的延長生存期，但術后生存期與患者肝癌分期及肝功能狀況密切相關，分期越晚、肝功越差，術后生存率越低。

綜上所述，高強度聚焦超聲聯合復方苦參注射液治療中晚期肝癌可顯著改善患者的臨床癥狀與近期療效，但需要注意聚焦超聲的強度與時間以免引起患者嚴重燒傷。