地佐辛注射液的不良反應分析評價

徐佩瑤（南京市建鄴區興隆社區衛生服務中心，江蘇210019）

地佐辛是阿片類受體混合激動?拮抗劑，對κ受體產生激動作用，對μ受體有拮抗作用，但不產生典型的μ受體依賴，可使胃腸平滑肌松弛，減少惡心嘔吐的發生概率。地佐辛藥理作用獨特，具有較強的鎮痛作用，且不良反應較傳統阿片類藥物發生率低。近幾年，地佐辛在國內已廣泛應用，常見于燒傷、骨折、手外傷、腎絞痛等急診外科中，主要用于鎮痛、麻醉等方面[1?2]。隨著地佐辛在臨床上的廣泛應用，其不良反應的報告也逐漸增多，需引起足夠的重視。本文對2012年12月至2018年1月某院上報的209例地佐辛注射液不良應報告進行總結分析，了解該藥不良反應發生的規律及特點，旨在為臨床合理用藥提供參考。

1 資料和方法

1.1 一般資料 通過全國藥品不良反應監測網絡（在線呈報）系統上報的合格的“藥品不良反應/事件報告表”，選取2012年12月至2018年1月某院地佐辛注射液引起的不良反應病例209例，其中男104例，女105例；年齡最小16歲，最大84歲。

1.2 方法 按照世界衛生組織（WHO）中藥品不良反應術語集，對不良反應累及的系統?器官和臨床表現進行歸類，對不良反應所涉及的患者的基本情況、原患疾病與過敏史、劑型與途徑、不良反應發生的時間分布、合并用藥情況、不良反應類型及主要臨床表現、治療轉歸等進行統計分析。

1.3 統計學處理 利用Excel2010和手工篩選方法，分析收集到的地佐辛注射液引起的不良反應數據。

2 結 果

2.1 患者年齡段分布情況 ＞40～60歲患者不良反應發生率較高，共為84例，占40.19%，見表1。

表1 患者基本情況（n=209）

2.2 原患疾病分布及過敏反應情況 209例患者原患疾病多為消化系統疾病，如肛瘺、肛裂、肛周膿腫等60例，占28.71%；其次是泌尿系統疾病，如輸尿管結石等49例，占23.44%。209例患者中有既往藥物過敏史11例（5.26%）。見表2。

2.3 不良反應累及的系統?器官及臨床表現 臨床表現以胃腸消化系統不良反應最多，為93例（44.50%），主要有惡心嘔吐、胃不適等癥狀；其次為神經系統，80例（38.28%），主要有眩暈、頭暈等癥狀。6例為嚴重不良反應，1例為新的不良反應，202例為一般不良反應。見表3。

表2 原患疾病分布及過敏情況（n=209）

表3 不良反應累及的系統-器官及臨床表現

2.4 不良反應發生時間分布 206例在用藥中發生不良反應。3例在用藥后發生不良反應，其中時間最慢的在用藥后35 d發生。見表4。

表4 不良反應的時間分布

2.5 不良反應與用法用量 209例不良反應中，用法為每天1次的200例，每天2次的9例。劑量范圍為5～10 mg，其中多數患者每次使用 5 mg，占 51.67%。見表5。

表5 不良反應與用法用量

2.6 不良反應的處理及轉歸 應用地佐辛注射液發生不良反應的患者中有1例為新的不良反應（嘴唇發麻），占0.48%，停藥后癥狀即消失。其他大部分為一般不良反應，對于這些患者采取了包括立即停藥、穴位按摩、吸氧在內的一系列措施，并根據病情給予甲氧氯普安、異丙嗪等相應對癥治療后均好轉或治愈。有6例為嚴重不良反應，其中1例在輸注后表現為明顯胃脘部不適，嘔吐3次，頭暈不適，查體血壓139/72 mm Hg（1 mm Hg=0.133 kPa），心率 70 次/分，呼吸頻率 13 次/分，立即停止輸藥，以3 L/min吸入氧氣，持續心電監護及血氧飽和度監測，并予以鹽酸帕洛諾司瓊0.25 mg靜脈推注，經治療后，患者胃脘部及頭暈不適好轉，未再嘔吐。另1例患者在輸注時出現面色蒼白、大汗、心慌不適，更換輸液器及液體后，血糖檢測結果為6.7 mmol/L，協助患者擦干汗液，安慰患者勿緊張。20 min后，患者訴惡心欲吐，給予甲氧氯普安10 mg肌注，并按揉合谷、內關穴，3 h后胸悶、心慌緩解。另3例也是出現了較嚴重的惡心、嘔吐現象。此外，還有1例患者在靜滴地佐辛時出現心慌不適，無伴頭暈嘔吐，心率72次/分，呼吸頻率18次/分，取坐位，仍心慌不適，且心率78次/分，血壓172/75 mm Hg，立即給予硝酸甘油0.5 mg舌下含服，并囑患者臥床休息。半小時后，患者感胸悶不適，惡心欲吐，心率69次/分，血壓175/80 mm Hg，已取半坐臥位，立即予以氧氣吸入4 L/min，手指點穴預防嘔吐，取穴合谷、內關，并指導家屬按壓方法。半小時后，患者嘔吐1次，為胃內容物，量中等，協助其溫水漱口，予甲氧氯普安注射液10 mg肌肉注射，心率58次/分，血壓134/66 mm Hg。隨后患者胸悶、心慌緩解，未見惡心嘔吐。

3 討 論

3.1 不良反應與患者性別和年齡的關系 從不良反應患者的性別分布情況來看，用藥患者男女比例為1∶1，其中41～60歲患者不良反應發生率較高，占40.19%?？梢娭欣夏旮菀装l生不良反應。中老年患者?；加卸喾N疾病，合并用藥較普遍，且肝、腎功能的不良導致機體對藥物的吸收、分布、代謝和排泄等功能減退[3]，故較易發生不良反應。因此，老年人使用地佐辛注射液時應根據個體情況制訂給藥方案，必要時可加強藥物監測。

3.2 不良反應與原患疾病及過敏史的關系 地佐辛為阿片受體部分激動劑，臨床主要應用于術后疼痛治療，為麻醉輔助用藥，可預防麻醉中的不良反應等[4?7]。本研究中，原患疾病多為消化系統疾病，如肛瘺、肛裂、肛周膿腫等，占28.71%；其次是泌尿系統疾病如輸尿管結石等，占23.44%。從表2中可以看出，主要臨床診斷可能部分涉及超適應證用藥現象。209例患者中有既往藥物過敏史11例（5.26%）。因此，對于那些既往發生過不良反應的患者使用地佐辛注射液時應更謹慎，做到早發現早處理，以減少不良反應的發生，且避免超適應證用藥。

3.3 不良反應累及器官、臨床表現及相關原因分析 地佐辛的常見不良反應包括惡心、嘔吐、鎮靜、頭暈、厭食、定向障礙、幻覺、出汗、心動過速等[8]。不良反應的發生與地佐辛主要作用于κ和μ受體有關[9]。從表3可知，209例不良反應臨床表現以胃腸消化系統不良反應最多，為93例（44.50%），臨床表現為惡心嘔吐、胃不適的癥狀；其次為神經系統，80例（38.28%），臨床表現為眩暈、頭暈等癥狀。特別是1例局部麻木的不良反應，在說明書中沒有局部麻木不良反應的提示，表明是新的一般不良反應。其余大部分均為一般不良反應，稍加處理或停藥后即好轉，但這也提示在使用地佐辛注射液時應密切觀察患者狀況，必要時對癥處理。而且，本研究中也有6例嚴重的不良反應，導致明顯的心悸、眩暈和胸悶，雖處理及時但也給患者帶來了明顯的情緒創傷。因此，臨床不可忽視其不良反應，一旦發現其嚴重不良反應，立即進行搶救治療，避免給患者造成更大程度的損害。還有報道指出，地佐辛可致手術中高血壓，導致血壓急劇升高，升高的幅度甚至超過麻醉前血壓的30%[10]。特別是在老年患者的手術過程中，如果患者本身患有高血壓疾病，可能會導致血壓急劇升高而造成生命危險。因此，在手術前用藥時要充分了解患者循環系統的功能狀態，高血壓、冠心病史患者慎用，及時觀察患者用藥情況，出現不良反應時及時處理，保證患者用藥安全。

3.4 地佐辛注射液致敏的發生機制 209例患者中有既往藥物過敏史11例（5.26%），主要的過敏史與青霉素過敏史有關，可以推斷地佐辛注射液致敏的發生機制有2個方面：（1）個人因素。患者自身的生理原因，如過敏史、疾病史等。（2）聯合用藥因素。根據藥品說明書所示，地佐辛與咪達唑侖、丙泊酚等中樞神經系統抑制藥聯合使用時會產生協同作用，導致藥效增強，從而發生血壓降低和呼吸抑制。另外地佐辛注射液中含有焦亞硫酸鈉，硫酸鹽對于某些敏感者也可能引起致命性過敏反應[3]。因此，臨床使用地佐辛時應仔細詢問患者過敏史并充分考慮可能產生的藥物相互作用。

3.5 不良反應與發生時間的關系 由表4可知，在209例患者中，大多數在用藥中發生不良反應，說明地佐辛注射液所致不良反應多在短期內發生，提示臨床醫護人員在使用地佐辛注射液的過程中一定要時刻觀察患者具體情況，重點觀察用藥過程中的臨床反應，及早發現及時處理，防止嚴重不良反應的發生。

3.6 不良反應與用法用量的關系 從不良反應與用法用量的統計表中可以看出，未有明顯超出藥品說明書推薦劑量情況。注射劑發生不良反應可能與藥物使用時的滴注速度、劑量和濃度等有一定相關性。滴注速度要從緩慢滴速開始，待機體適應后再逐漸加快滴速，滴速宜控制在每分鐘30滴左右[3]。因此，在臨床使用中要嚴格遵守藥品說明書的用法用量，單次劑量不超過20 mg，每天劑量不超過120 mg，且靜脈滴注時滴速不宜過快，最大程度保障患者用藥安全。

綜上所述，臨床在合理使用地佐辛的同時應加強監測，除在用藥前仔細閱讀藥品說明書適應證外，還應該嚴格按照相關要求使用。使用前必須對光檢查，若發現藥液出現渾濁、沉淀、變色、漏氣或瓶身細微破裂時停止使用。在輸注過程中，患者如有頭暈、惡心、嘔吐、皮疹、瘙癢等現象，應立即停止用藥，對癥處理，且一旦出現過敏性休克時應立即采取相應的搶救措施，出現嚴重呼吸困難者，可用納洛酮對抗[3]。有呼吸抑制、支氣管哮喘、呼吸梗阻患者使用本藥品時應減量。雖然本研究中基本上出現的都是一般不良反應，但是仍然不能忽視其嚴重不良反應。使用地佐辛注射液時要密切注意任何不良反應，詳細了解患者情況，特別是老年人，必要時可以加強對其血壓、心率和呼吸頻率的監測，并做好相應應急措施，一旦發現危及情況，立即給予搶救措施。此外，根據疾病情況制訂合理的給藥方案，如有過敏史患者應該謹慎使用，在合理用藥的同時最大限度降低不良反應發生率。