扶正抗癌方聯(lián)合化療對晚期非小細(xì)胞肺癌患者細(xì)胞免疫功能的影響觀察

葉子豪，王克窮，關(guān)茜

（陜西中醫(yī)藥大學(xué)，陜西 咸陽 712000）

0 引言

近年來，隨著環(huán)境污染、人口老齡化、吸煙等因素，我國肺癌的發(fā)病率、死亡率逐年上升，預(yù)測2025年肺癌患者高達(dá)100萬[1]。NSCLC占肺癌的70-80%，大多數(shù)確診時分期已靠后，已經(jīng)失去手術(shù)機會，因此化療成為晚期NSCLC治療的重要手段之一。無論一線或者二線化療方案，都會殺傷正常增殖和分化細(xì)胞，進(jìn)一步削弱機體抗腫瘤能力[2]，影響患者的生活質(zhì)量。本研究以扶正抗癌方聯(lián)合GP方案治療晚期非小細(xì)胞肺癌的細(xì)胞免疫功能取得良好療效，現(xiàn)將資料報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

1.1.1 納入標(biāo)準(zhǔn)

①病理及痰脫落細(xì)胞診斷為NSCLC；②按照UICC的TNM分期，臨床分期為Ⅲa，Ⅲb，或Ⅳ期；③均為初治病例，未接受其他治療，本次擬接受至少2個周期GP方案化療；④年齡30-75歲，KPS＞60分，預(yù)計生存期3個月以上；⑤心、肝、腎等主要臟器功能正常；⑥簽署知情同意書參加本研究。

1.1.2 排除標(biāo)準(zhǔn)

①卡氏評分＜60分；②哺乳期婦女；③患精神障礙疾病者；④合并活動性結(jié)核及其他嚴(yán)重感染性疾病者；⑤中途退出實驗者或死亡。

1.1.3 臨床數(shù)據(jù)

62例患者均為2015年10月-2017年10月在陜西中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院腫瘤三科住院病人。隨機分為GP方案加扶正抗癌方組（治療組），單純化療組（對照組）。治療組，男20例，女11例；年齡35-74歲，平均（53.76±11.78）歲；病理分型：腺癌8例，鱗癌19例，腺鱗癌2例，其它2例；對照組，男18例，女13例；年齡37-70歲，平均（53.48±10.56）歲；病理分型：腺癌12例，鱗癌15例，腺鱗癌3例，其它1例。

1.2 治療方法

兩組患者化療方案均采用GP方案2周期：吉西他濱（1000mg/m2，第1、8d靜脈滴注）；順鉑（20mg/m2，第1-5d靜脈滴注；21d/周期）。治療組從化療第1d開始服扶正抗癌方（基本組成：黃芪15g、靈芝15g、女貞子15g、莪術(shù)15g、水蛭6g、藤梨根15g、生牡蠣15g、丹參15g），以上中藥由陜西中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院中藥房提供并按照流程煎煮制備，200mL每袋，一次200mL，一日2次，連服2個周期。

表2 兩組T細(xì)胞亞群及NK細(xì)胞比較（±S）

表2 兩組T細(xì)胞亞群及NK細(xì)胞比較（±S）

注：與本組治療前比較，P＜0.05，P＜0.01。

組別 例數(shù) 時間 CD3+（%） CD4+（%） CD8+（%） CD4+/CD8+ NK（%）對照組 31 治療前 56.76±6.33 36.49±5.05 33.03±4.74 1.17±0.46 6.53±2.73 31 治療后 46.53±5.84 31.57±4.57 38.05±6.37 0.83±0.40 4.09±2.03治療組 31 治療前 56.62±4.62 36.06±4.66 32.17±4.81 1.12±0.39 8.68±2.06 31 治療后 65.58±7.59 43.88±5.97 1.59±0.32 13.70±5.36 31.78±5.82

1.3 療效觀察

1.3.1 瘤體療效評價

參照NECIST(國際實體瘤評價標(biāo)準(zhǔn))：①完全緩解(CR)：可見的病變完全消失，超過1個月；②部分緩解(PR)：腫塊縮小50%以上，時間不少于4周；③穩(wěn)定(SD)：腫塊縮小不足50%，或增大未超過25%；④進(jìn)展(PD)：1個或多個病變增大25%以上，或出現(xiàn)新病變。有效率(RR)=CR+PR。

1.3.2 免疫療效評價

采集空腹靜脈血，比較兩組治療前后的T細(xì)胞亞群（CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+）及NK細(xì)胞活性。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

用SPSS 19.0統(tǒng)計軟件包對數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)處理。計量資料用t檢驗；計數(shù)資料用χ2檢驗，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 62例患者均可評價療效，試驗組中（CR）0例；部分緩解（PR）14例（45.2%）；穩(wěn)定（SD）13例（41.9%），進(jìn)展（PD）4例（12.9%）。對照組中（CR）0例；部分緩解（PR）12例（38.7%）；穩(wěn)定（SD）9例（29.0%），進(jìn)展（PD）10例（32.2%）。見表1。

2.2 化療前后有效組與無效組患者外周血T細(xì)胞亞群、NK細(xì)胞的變化化療有效組患者，CD3+T細(xì)胞百分?jǐn)?shù)在化療前后比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），而 CD4+T、CD8+CD28+T、NK細(xì) 胞 百 分 數(shù) 及 CD4+/CD8+比值在化療后明顯增加，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；而CD8+T細(xì)胞在化療后明顯下降差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。化療無效組患者，CD3+T細(xì)胞在化療前后變化差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），CD4+T細(xì)胞、CD8+CD28+T細(xì)胞、NK細(xì)胞在化療后明顯下降，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），CD4+/CD8+比值有所下降，但差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），CD8+T細(xì)胞在化療前后顯著增加，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表1 兩組患者近期臨床療效比較[例(%)]

3 討論

惡性腫瘤患者尤其是晚期腫瘤患者，抗腫瘤免疫以細(xì)胞免疫為主。T淋巴細(xì)胞是機體免疫內(nèi)功能最重要的一大細(xì)胞群，在正常機體內(nèi)各個T淋巴細(xì)胞亞群相互使用，維持著機體正常的免疫功能[3]。其中CD3+代表總T細(xì)胞，CD4+和CD8+分別代表T輔助細(xì)胞（TH）即免疫輔助細(xì)胞和T抑制細(xì)胞（TS）即免疫抑制細(xì)胞，CD4+/CD8+比值則反映T淋巴細(xì)胞主要功能狀態(tài)。當(dāng)機體接受化療時，T細(xì)胞亞群中CD4+亞群功能減弱，CD8+亞群功能增強，CD4+/CD8+比值降低，說明腫瘤病人的細(xì)胞免疫功能處于抑制狀態(tài)，且對識別和殺傷突變細(xì)胞的能力降低，造成腫瘤的生長轉(zhuǎn)移。

陜西省名中醫(yī)陳光偉教授結(jié)合肺癌病因病機，認(rèn)為治療中晚期肺癌的關(guān)鍵在于補益正氣、消積散結(jié)[4]。自擬扶正抗癌方：黃芪15g、靈芝15g、女貞子15g、莪術(shù)15g、水蛭6g、藤梨根15g、生牡蠣15g、丹參15g。方中黃芪補益中氣、靈芝、女貞子補益肝腎，三者共為君藥，以扶正為主。莪術(shù)、水蛭破血逐瘀、軟堅散結(jié)，既能使瘤體縮小，又能使患者緩解疼痛；藤梨根、生牡蠣合用有可加強莪術(shù)，水蛭兩藥軟堅散結(jié)之功效，促進(jìn)腫瘤消散；又酸斂收澀，預(yù)防腫瘤復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移。丹參活血調(diào)血、祛瘀止痛、涼血消腫、養(yǎng)血安神、補血益氣之效，莪術(shù)相得益彰,共奏抗癌之功，既能養(yǎng)血，又能活血化瘀。縱觀全方治標(biāo)而不忘本，標(biāo)本兼顧，攻邪而不傷正，斂中有散，補中有瀉。體現(xiàn)了益氣扶正，軟堅散結(jié)，活血化瘀。

陳世敏[5]、楊小兵[6]亦用扶正抗癌方聯(lián)合吉非替尼進(jìn)行，雖與本方藥物組成不同，但均以補脾益肺、祛瘀散結(jié)為主。其它研究表明，益氣扶正類中藥具有顯著干預(yù)肺癌耐藥的作用，并協(xié)同Dox對肺癌耐藥細(xì)胞的體外誘導(dǎo)凋亡[7]。王娟[8]等研究表明，莪術(shù)醇可阻斷NF-κB活化、誘導(dǎo)靶基因的表達(dá)；同時也降低了A549細(xì)胞VEGF的表達(dá)。NF-κB與VEGF表達(dá)水平呈正相關(guān)，抑制腫瘤細(xì)胞A549的生長增殖。有實驗發(fā)現(xiàn)，藤梨根[9-10]提取物能減少腫瘤細(xì)胞因子釋放、阻滯細(xì)胞周期，抑制肺癌A549細(xì)胞生長；并誘導(dǎo)A549細(xì)胞凋亡。

綜上所述，扶正抗癌方聯(lián)合化療可以有效提高化療療效，降低不良反應(yīng)，增強患者免疫功能，有利于臨床應(yīng)用。