段紅光 范津菘
(中國人民解放軍第一五五中心醫院 開封 475003 )
乙型肝炎病毒感染與丙型肝炎病毒感染均為臨床上較為常見的嗜肝病毒疾病的一種,其均可能會引發肝腎綜合征、肝性腦病、肝細胞癌等疾病,甚至可導致患者死亡,對患者健康及生命安全的威脅極大[1~2]。而乙型合并丙型肝炎病毒感染現象在臨床上也較為常見,且兩種病毒合并感染也會在很大程度上增加治療的難度,因此,臨床上必須予以更多的重視[3]。為提高乙型合并丙型肝炎病毒感染的治療效果,本研究中采用抗病毒方式對收治的患者進行治療與研究,詳細報告如下。
選取我院2015年6月~2017年6月期間收治的HBV/HCV合并感染者90例為觀察組,其中男48例,女42例,年齡35~68歲,平均年齡(46.5±5.2)歲;同時選取同期就診的90例單純HBV感染者為對照組,其中男47例,女43例,年齡32~70歲,平均年齡(47.1±5.6)歲。對比兩組基本資料無較大差異性(P>0.05),可開展后續對比。
納入標準:(1)HBV/HCV合并感染:患者均為血清HBsAg、抗HCV及HCV RNA陽性的代償期肝病患者;(2)單純HBV感染:患者HBsAg呈陽性,且為超過6個月的代償期肝病患者;(3)所有患者就診前6個月內均未行抗病毒治療或免疫調節治療;(4)患者均知曉本研究,并簽署知情同意書;(5)患者均對本研究藥物耐受;(6)患者均意識清醒,且無精神疾病,可配合研究。
排除標準:(1)排除不符合上述標準者;(2)排除其他類型的肝炎病毒感染患者;(3)排除人類皰疹病毒感染及獲得性免疫缺陷綜合征患者;(4)排除中途退出研究或臨床資料不全者;(5)排除妊娠及哺乳期婦女。
1.3.1HBV、HCV血清標志物檢測
以酶聯免疫法與微粒子免疫法聯合檢測方式行HBV血清標志物檢測,選用北京百萬電子科技公司生產的型號為JC506-SM-3的自動酶標抗原體測試儀進行檢測,試劑及分析儀均為配套產品;HBeAg及HBsAg設半定量,以測試紙超過2.10S/N為陽性。
以酶聯免疫吸附實驗對HCV血清進行檢測,試劑盒及配套試劑由南京貝森伽生物科技有限公司提供,型號為SBJ-H0219,同時嚴格按照說明書進行各項操作,以測試紙超過100拷貝/mL為陽性。
1.3.2抗病毒治療
兩組患者均采用利巴韋林聯合PEG-IFN-α2a(重組人干擾素)治療,即給予患者利巴韋林膠囊(生產廠家:上海綠谷制藥有限公司,批準文號:國藥準字H20030908)1.5g,口服用藥,1次/d;同時給予患者PEG-IFN-α2a(生產廠家:長春生物制品研究所有限責任公司,批準文號:國藥準字S19991019)180μg,皮下注射,1次/周;連續治療6個月。
對比兩組病毒學應答率、復發率及不良反應發生率。
治療結束后檢測兩組患者血清學標志物水平,其中完全應答:HBeAg、HBsAg定量檢測值與HCV RNA檢測值明顯下降,且HCV RNA檢測值下降程度不低于2log10;部分應答:HBeAg、HBsAg定量檢測值與HCV RNA檢測值有所下降,但HCV RNA檢測值下降程度未達到2log10;無應答:HBeAg、HBsAg定量檢測值與HCV RNA檢測值無明顯變化;反彈:治療后HBeAg、HBsAg定量檢測值與HCV RNA檢測值。以完全應答率+部位應答率=病毒學總應答率。
復發標準:以治療結束時患者HCV-RNA檢測結果呈陰性,隨訪結束后中轉陽性為復發。
數據資料的處理方式均采用SPSS19.0統計學軟件進行,計量與計數資料分別行t與χ2檢驗,以P<0.05表示差異具有統計學意義。
觀察組HCV 毒株80株占88.9%,混合優勢病毒株12株占13.3%;觀察組患者HBeAg陽性率為24.4%(22/90),對照組為54.4%(49/90),觀察組明顯低于對照組(χ2=16.96,P=0.000)。
治療結束時與對照組比較,觀察組患者病毒學總應答率顯著升高(P<0.05),見表1。
表1 兩組病毒學總應答率對比

組別例數完全應答部分應答無應答反彈總應答率觀察組9053(58.9%)24(26.7%)13(14.4%)077(85.6%)對照組9041(45.6%)23(25.6%)22(24.4%)4(4.4%)64(71.1%)χ2值5.53P值0.019
觀察組中共29例發生不良反應,其中溶血3例,甲狀腺功能減退7例,血小板減少8例,白細胞減少9例,不良反應發生率為32.2%;對照組中共10例發生不良反應,其中甲狀腺功能減退3例,白細胞減少3例,溶血2例,血小板減少2例,不良反應發生率為11.1%。觀察組明顯高于對照組(χ2=11.82,P=0.001)。
治療后隨訪6個月,觀察組中共39例復發,復發率為43.3%;對照組中共14例復發,復發率為15.6%。觀察組明顯高于對照組(χ2=16.71,P=0.000)。
乙型肝炎病毒是引發異性感染的病原體,現階段臨床上尚未明確乙型肝炎病毒感染機制,通常認為與肝細胞內乙型肝炎病毒基因復制對肝細胞的正常功能及結構造成影響,從而對蛋白合成進行阻礙,使得肝細胞發生受損、變性壞死有關。乙型肝炎病毒屬于嗜肝DNA病毒,具有較強的傳染性,可經血液、性及母嬰傳播。
綜上所述,乙型合并丙型肝炎病毒感染的優勢病毒株為丙型肝炎病毒,且丙型肝炎病毒株可對乙型肝炎病毒株的復制進行有效抑制,而給予患者抗病毒藥物利巴韋林與PEG-IFN-α2a聯合治療則具有較高的病毒學應答率,但治療后易復發,并易引起較多不良反應。