內臟脂肪厚度與女童中樞性早熟的相關性研究

熊詩思 梁 敏 李 彎 李 華

(武漢市第三醫院兒科 武漢 430064)

性早熟是兒科常見的發育異常疾病，女童多于男童。女童在8歲之前出現第二性征或10歲之前月經來潮，可診斷為性早熟，按照發病機理和臨床表現可分為中樞性性早熟(central precocious puberty，CPP)和外周性性早熟(peripheral precocious puberty，PPP)。近年來，性早熟呈逐年升高的趨勢，影響兒童的身心健康，其發病機制尚不確切[1～2]，本研究通過檢測性早熟女童內臟脂肪厚度(visceral fat thickness, VFT)并探討其水平變化與性早熟的相關性。

1 資料與方法

1.1 研究對象

經醫院倫理委員會批準和監護人知情同意，選擇2016年1月～2017年12月期間，經臨床確診的中樞性性早熟女童78例，年齡5～8歲，平均年齡(6.4±0.5)歲。納入標準：有第二性征出現或月經來潮，并以LH峰值>15U/L或LH/FSH峰值>0.6判定為CPP。排除標準：顱內腫瘤、先天性腎上腺皮質增生癥等器質性病變或原發性疾病。

1.2 檢測指標及方法

通過體格檢查測定身高、體質量等，通過X光片測量骨齡，放射性免疫法測定血中性激素水平，促性腺激素釋放激素(GnRH)刺激試驗檢測LH峰值，用超聲測量VFT，用3.5MHz探頭于臍上5cm處測量腹肌與腹主動脈之間的距離。

1.3 統計學方法

以EPDATE3.0軟件建立數據庫。采用SPSS21.0統計軟件，進行描述性統計，計數資料比較采用χ2檢驗，計量資料比較采用t檢驗；再將單因素有意義的變量納入進Pearson相關分析，顯著性差異界限為P<0.05。

2 結果

2.1 基線特征

78例性早熟患兒均存在單側或雙側乳房發育，23例陰道分泌物增多，5例疑似月經初潮；首診年齡5～7歲，病程1～14周。78例性早熟女童中：CPP 34例，PPP 44例。各受試對象年齡、身高、體質量及BMI(表1)比較，CPP組的BMI顯著高于PPP組，差異有統計學意義(P<0.05)，其余指標組間比較，均無顯著性差異(P>0.05)。

特征PPP組(n=44)CPP組(n=34)P值實齡(歲)7.14±1.017.28±1.060.658骨齡(歲)8.94±0.859.45±1.210.154身高(cm)119.12±14.57109.24±12.250.544體質量(Kg)29.14±7.7830.22±5.640.245BMI23.12±5.7828.42±7.780.004

2.2 脂肪厚度、激素水平及代謝指標

比較兩組患兒內臟脂肪厚度(VFT)、皮下脂肪厚度(SFT)激素水平及代謝指標(表2)，結果顯示，VFT、SFT、LH基線值、LH峰值及E2水平，CPP組均顯著高于PPP組,差異有統計學意義(P<0.05)。

特征PPP組(n=44)CPP組(n=34)P值VFT(cm)2.01±1.223.51±0.91<0.05SFT(cm)0.92±0.412.55±0.62<0.05LH基線值(IU/L)0.58±0.891.27±1.47<0.05LH峰值(IU/L)3.19±1.8918.87±10.53<0.05E2(pg/mL)8.07±5.7816.77±8.89<0.05SHBG(nmol/L)86.32±18.3479.45±15.660.467DHEA-S(μg/dL)45.14±28.0246.14±23.150.651膽固醇165.39±29.32167.33±29.200.467HDL53.09±9.1155.02±8.170.651LDL83.09±9.1191.09±9.110.467甘油三酯99.39±35.78105.21±49.330.651

2.3 脂肪厚度與性早熟參數的相關性分析

相關性分析顯示，CPP組患兒發病年齡(實齡)與VFT(r= -0.547,P<0.05)、SFT(r=-0.365,P<0.05)呈負相關；LH基線值與VFT(r=0.307,P<0.05)、SFT(r=0.255,P<0.05)呈正相關；此外，LH峰值、E2值與VFT、SFT亦呈正相關。PPP組患兒發病年齡與VFT(r= -0.712,P<0.05)呈負相關，其余指標與脂肪厚度無顯著相關性。

3 討論

兒童性早熟的發生率約為0.6%，以女童多見，女童發病率約為男童的5倍。近年來，兒童性早熟的發病率有逐年升高的趨勢，影響兒童的成長[3～4]。其危害性主要表現為：(1)影響身高：性早熟的兒童生長期縮短，骨骺融合提前，成年后的身高距離靶身高矮小；(2)影響生育：性早熟的女童成年后易患上多囊卵巢綜合征等導致女性不孕的疾病；(3)心理健康：性早熟兒童較同齡兒童表現出身高和體重過快的增長，但其心理、智力發育仍為實際年齡水平，甚至過早的出現第二性征和生殖器官發育會導致心理障礙，給生活和學習帶來諸多不便；(4)其他方面：包括體重過快的增長，甚至肥胖引發的內科疾病。本研究中，性早熟組女童都存在單側或雙側乳房發育的第二性征，此外身高、體質量、體脂肪率比較，性早熟組均顯著高于對照組。對全部患兒行盆腔超聲檢查及GnRH激發試驗，結合病史及體格檢查結果，其中34例確診為中樞性性早熟，44例為外周性性早熟。由于本研究排除了顱內腫瘤、先天性腎上腺皮質增生癥等器質性病變或原發性疾病，故中樞性性早熟應該主要包括特發性、不完全性中樞性性早熟，本研究未做細分，有待進一步研究。

肥胖是多種因素引起的慢性代謝性疾病，表現出明顯超重與脂肪層過厚[5]。人體脂肪一類主要積聚于腹腔，稱為內臟脂肪；另一類主要位于全身皮膚下層，稱為皮下脂肪。目前VFT的測量方法一般采用CT、MRI及B型超聲測量。本研究中，采用3.5MHz超聲探頭測量腹肌與腹主動脈之間的距離評價性早熟女童VFT，該方法簡單易行，重復性好，數據可靠。內臟肥胖是內分泌領域關注的熱點，研究證實，內臟脂肪過多是導致人體胰島素抵抗、出現心血管疾病以及代謝綜合征的關鍵因素[6～7]，但內臟脂肪與女童性早熟的關系尚無報道。本研究結果顯示，性早熟患兒VFT與發病年齡均呈現負相關，尤其是在CPP組，VFT與LH基線值、LH峰值、E2水平均呈正相關(P<0.05)，提示VFT增高可能是導致性腺軸提前啟動的重要因素，但具體機制有待進一步研究。