ω-3脂肪酸聯合利奈唑胺急診治療嚴重膿毒癥的效果及對患者S-100β蛋白變化的影響

陳 歡 潘景業

(溫州醫科大學定理臨床學院；溫州市中心醫院急診科 溫州 325000)

膿毒癥的發生機制具有復雜性，目前已成對ICU患者療效及預后產生嚴重影響的一個主要因素之一。因此，加強對膿毒癥有效治療措施及方案進行深入研究具有重要臨床價值。有報道指出，免疫麻痹、抗炎反應均有可能與膿毒癥的發生存在密切相關性[1]。本研究主要探討聯合使用ω-3脂肪酸、利奈唑胺兩種藥物給予膿毒癥患者急診治療的臨床效果，現做如下報告。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2016年5月～2018年5月在本院接受急診治療的32例嚴重膿毒癥患者作為研究對象，按隨機數字法將納入者分為兩組。對照組16例，男9例，女7例；年齡20～77歲，平均年齡(52.6±3.8)歲；感染部位13例為肺部，3例為腹腔。觀察組16例，男10例，女6例；年齡21～78歲，平均年齡(52.9±3.1)歲；感染部位14例為肺部，2例為腹腔。納入病例基線資料對比，組間差異無顯著性(P>0.05)。

1.2 病例納入及排除標準

納入標準：(1)符合嚴重膿毒癥臨床診斷標準[2]；(2)簽署相關知情文件，自愿參與研究。排除標準：(1)預計生存時間不超過5d；(2)伴有免疫抑制、重度心力衰竭；(3)需接受腎替代治療。

1.3 方法

給予對照組患者常規治療，患者入院后快速檢測血清降鈣素原(PCT)及血清C反應蛋白(CRP)，同時實施SOFA評分、APECHEⅡ評分，及時完善相關輔助檢查，按照治療指南給予患者液體復蘇、抗生素抗感染、血糖控制、原發病治療、臟器功能支持等救治。在此基礎上再給予研究組患者ω-3脂肪酸(奧地利Fresenius Kabi Austria GmbH 分包裝:華瑞制藥有限公司，國藥準字：J20150040)聯合利奈唑胺治療，用藥方法：靜脈滴注ω-3脂肪酸0.17g(kg·d)；靜脈滴注600mg利奈唑胺，2次/d，根據患者實際病情決定用藥療效，最長為42d，平均(15.8±6.7)d。用藥期間以患者細菌病原學結果為根據決定停止或繼續行抗菌治療。

1.4 效果評估

(1)炎癥反應指標改善評估：治療前、后監測患者CRP、TNF-α(腫瘤壞死因子-α)、IL-6(白介素6)水平檢測；(2)神經生化標志物改善評估：治療前及治療后6h、12h、24h血清S-100β蛋白變化情況。

1.5 統計學方法

通過SPSS19.0軟件行數據統計學分析，計量數據比較行t檢驗，計數資料比較行χ2檢驗。以P<0.05表示比較差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組感染及炎癥反應指標改善效果比較

經治療，觀察組各項指標均獲得明顯改善，且與對照組比較有顯著差異(P<0.05)，見表1。

組別時間CRP(mg/L)TNF-α(ng/L)IL-6(ng/L)對照組觀察組治療前(n=16)67.85±11.53130.63±47.75421.74±126.7366.73±10.74126.85±49.61424.26±135.41t/P值0.284/0.8230.219/0.8900.054/0.995對照組觀察組治療后(n=16)35.06±9.25100.84±43.75206.73±88.8326.12±9.4763.47±37.83145.85±84.69t/P值2.701/0.0252.584/0.0321.984/0.043

2.2 兩組神經生化標志物改善效果比較

治療后6、12、24h，兩組患者S-100β蛋白水平均有明顯降低，但觀察組降低程度顯著大于對照組(P<0.05)，見表2。

3 討論

既往研究顯示，僅給予嚴重膿毒癥患者常規對癥支持治療、抗感染治療等較難獲得理想抗炎效果[3]。本研究在常規治療基礎上再同時給予嚴重膿毒癥患者ω-3脂肪酸、利奈唑胺急診治療，在炎癥控制、神經生化標志物改善方面均表現出良好效果。

ω-3脂肪酸屬于花生四烯酸代謝產物前體，其代謝能夠產生多種抗炎介質，ω-3脂肪酸在應用過程中主要通過競爭方式對花生四烯酸的代謝產生影響，進而使代謝產物發生改變，最終實現抗炎癥反應作用，防止機體免疫系統遭受損害[4]。給予患者適當劑量ω-3脂肪酸治療，能夠對促炎、抗炎介質平衡狀態進行有效調節，進而促進應激個體過度炎癥反應獲得明顯減輕，避免機體中重要臟器遭受炎介質打擊，改善機體臟器功能。利奈唑胺屬于唑烷酮類藥物，應用過程中可對細菌70S起始復合物的形成產生有效阻止作用，進而使細菌蛋白合成受到抑制[5]。同時，該種藥物不經P450代謝，作用方式以及作用靶部位均具有獨特性，G+菌幾乎全部覆蓋，用藥后能夠快速、廣泛在各組織中分布，藥物作用確切。現階段，國內外均已有研究表明，利奈唑胺在應用過程中對革蘭陽性球菌表現出較為理想的抗菌活性作用[6～7]。利奈唑胺、ω-3脂肪酸同時使用可發生協同作用，使藥物抗炎作用獲得顯著提高。本研究同時使用上述兩種藥物給予觀察組患者治療后，炎癥反應指標檢測結果顯示，該組患者CRP、TNF-α水平均顯著低于對照組。該結果表明，應用于觀察組患者的治療方案能夠獲得更顯著抗炎癥反應作用，可使相關炎性因子水平大大降低。機體正常情況下，血液中S-100β蛋白的含量極少，當血腦屏障結構、神經膠質細胞遭受損傷時，神經細胞后分泌大量S-100β蛋白。因此，S-100β蛋白含量越高表明腦細胞、腦組織損傷、炎癥反應越嚴重。本研究中，觀察組患者接受治療6h、12h、24h后，其S-100β蛋白水平顯著低于對照組。該結果進一步證實了ω-3脂肪酸、利奈唑胺同時用于嚴重膿毒癥患者急診治療，可提高抗炎癥效果，減輕患者腦細胞、腦組織損傷。

綜上所述，嚴重膿毒癥患者急診治療中，在常規治療基礎上再同時使用ω-3脂肪酸、利奈唑胺，可提高抗炎效果，有助于S-100β蛋白水平降低，提高總療效。