丙硫氧嘧啶與甲巰咪唑治療甲狀腺功能亢進的臨床療效及安全性對比

黃 丹 萍

(廣州市番禺區中心醫院內分泌科 廣州 511400)

甲狀腺功能亢進是臨床上一種比較重要的內分泌系統疾病，又稱為甲亢。在我國，甲亢的發病率約為3%，通常要高于歐美等發達國家，其中女性患者發病率通常是男性患者的2～3倍，可達4.1%[1～2]。咪唑類、硫脲類藥物是目前治療甲亢的兩類主要藥物，甲硫咪唑和丙硫氧嘧啶是其中兩類藥物的典型藥物[3～4]。本研究以我院接受治療的120例甲亢患者為研究對象，進一步總結和分析甲巰咪唑和丙硫氧嘧啶對于治療甲亢的臨床療效以及安全性，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

所納入的120例臨床受試者均為2015年6月～2016年11月期間在我院內分泌科收治的甲亢患者。納入標準：符合《中國甲狀腺疾病診治指南》[5]中甲亢的相應診斷標準；年齡范圍在18～75歲；對本研究藥物不存在禁忌癥者。排除標準：患血液系統及比較嚴重的器質性疾病者；合并嚴重的肝病者；納入本研究前3個月已經服用過可能影響研究結果的藥物；患精神系統疾病者。

記錄患者就診日期，隨機分成對照組及觀察組，每組60例。觀察組中男22例，女38例，平均年齡(35.47±0.42)歲，平均病程(3.6±0.35)年；對照組中男21例，女39例，平均年齡(36.07±0.64)歲，平均病程(3.7±0.61)年。所有患者在性別組成、年齡及病程范圍等一般資料上比較，無顯著性差異(P>0.05)，具有較好的可比性。本研究獲得了本醫院倫理委員會的批準，并且所有患者家屬都對本次研究知情，簽署了知情同意書。

1.2 治療方法

給予觀察組患者甲巰咪唑治療：甲巰咪唑用藥的初始劑量為30mg/d，在癥狀改善或者減輕后，或者出現不良反應后進行減量處理至5～10mg/d，并維持用藥，并復查肝腎以及甲狀腺功能，決定是否繼續進行治療。

給予對照組患者丙硫氧嘧啶治療：丙硫氧嘧啶用藥的初始劑量為300mg/d，根據癥狀改善以及耐受情況，逐漸減量至50～100mg/d，并維持用藥。

兩組患者分別連續治療1年。

1.3 觀察指標

在治療完成后，根據患者的臨床癥狀以及實驗室檢查結果等評價兩組患者的療效結果。若臨床癥狀及體征消失，并且實驗室的檢查指標恢復至正常范圍內則為臨床控制；若主要臨床癥狀和體征消失，實驗室檢查指標基本恢復至正常范圍內則為顯效；若臨床癥狀和體征有所改善，實驗室檢查指標基本恢復至正常范圍則為有效；不符合上述描述的則為無效。總有效率為臨床控制、顯效及有效率之和。

另外，治療期間對兩組患者定期進行復診，均進行血常規和肝功能檢查，并且統計兩組患者肝功能損傷發生例數以及血細胞計數，詳細記錄兩組患者皮疹和皮膚瘙癢的發生情況。

1.4 統計學方法

本研究中獲得的所有數據資料利用SPSS20.0軟件包進行分析，計數資料采用%表示，率的比較采用χ2檢驗，檢驗水準α值取雙側0.05。

2 結果

2.1 兩組患者臨床療效比較

在治療完成后，觀察組患者總有效率達93.33%，對照組患者總有效率達76.67%，具有顯著性差異(P<0.05)，見表1。

表1 兩組患者臨床療效的比較(%，n=60)

組別臨床控制顯效有效無效總有效率觀察組35.00(21/60)a33.33(20/60)25.00(15/60)6.67(4/60)a93.33(56/60)a對照組18.33(11/60)26.67(16/60)31.67(19/60)23.33(14/60)76.67(46/60)

注：a與對照組比較，P<0.05。

2.2 兩組患者不良反應發生情況比較

對照組患者在治療期間中發生血細胞計數減少2例，肝功能指標異常4例，皮疹、皮膚瘙癢4例；觀察組患者在治療期間發生血細胞計數減少1例，肝功能指標異常2例，皮疹、皮膚瘙癢2例。觀察組不良反應率(8.33%)明顯低于對照組(16.67%)，差異具有統計學意義(P<0.05)。

3 討論

甲亢是一種比較常見的內分泌性臨床綜合疾病，它的主要表現癥狀為多汗、心境心慌、食欲亢進等，并且同時具有不同程度的甲狀腺腫大、雙手顫抖、眼球突出、靜息時脈率異常等，其發病的年齡范圍較大，且在中青年女性中的發病率較高。甲亢通常具有反復發作、難以治愈等特點，并且在近些年的發病率呈現明顯上升趨勢，對患者的日常生活、工作學習造成了十分顯著的不良影響[6]。因此，尋找一種有效、安全的治療方法已經逐漸成為了臨床上比較關注的熱點問題。

目前為止，甲亢的主要治療方法包括了藥物治療和手術治療等，而抗甲狀腺藥物被視為最常見的治療方式。甲硫咪唑是一種比較常見的抗甲狀腺藥物，它的作用機理通常認為是通過抑制甲狀腺細胞內的過氧化酶系統，從而抑制甲狀腺內的離子碘氧化，減少甲狀腺內活性碘的含量水平，達到阻斷絡氨酸被碘化的過程，使得甲狀腺內碘化絡氨酸的含量降低，同時也可以阻礙碘化絡氨酸的縮合，并阻礙三碘甲狀腺原氨酸以及甲狀腺素的生物合成，最終達到抗甲狀腺的目的[7]。另外，丙硫氧嘧啶作為另一類治療甲亢進的常用藥物，其作用機制通常認為是通過阻礙甲狀腺素的生物合成，抑制甲狀腺素轉化為三碘甲狀腺原氨酸，從而達到抗甲狀腺的目的[8]。但目前臨床上對于上述兩種藥物的選擇仍然存在一定的爭議。

本研究結果表明，在治療后觀察組患者的總有效率要明顯優于對照組患者，觀察組患者的不良反應發生率顯著低于對照組患者，提示甲硫咪唑在治療甲亢方面的療效要優于丙硫氧嘧啶，并且具有更低的不良反應效應。

綜上所述，相比于丙硫氧嘧啶，甲硫咪唑治療甲亢的療效更為顯著，且安全性高，可以作為治療甲亢的優選藥物，值得在臨床上大力推廣應用。但甲硫咪唑降甲狀腺功能更迅速，平臺期比較長，容易引發甲減，更應該做好藥物管理，特別需要注意其用藥劑量。同時，研究尚存在一定的不足，隨訪時間較短，未對兩種藥物治療甲亢的遠期療效進行判斷，還需增加隨訪時間，進一步深入研究。