銅綠假單胞菌感染的臨床分布及耐藥性分析

涂建斌，饒麗華

(江西省中西醫結合醫院檢驗科，南昌 330003)

銅綠假單胞菌是革蘭陰性非發酵桿菌，其對環境的適應能力非常強，在自然界廣泛分布，在水、空氣、土壤、正常人的皮膚、呼吸道和腸道中都存在此菌，因此銅綠假單胞菌是常見的條件性致病菌，也是導致院內感染的主要病原菌之一[1]。近年來，隨著廣譜抗生素、各種侵入性操作及免疫抑制劑等在臨床中的廣泛應用，此菌對常用抗生素的耐藥率呈不斷上升的趨勢，出現了耐亞胺培南的銅綠假單胞菌，甚至出現了泛耐藥的菌株[2]。為此，本研究對銅綠假單胞菌的臨床分布及耐藥情況進行了分析，為臨床合理使用抗生素提供參考依據。

1 資料與方法

1.1 菌株來源

收集2014年9月至2017年8月江西省中西醫結合醫院住院患者臨床標本中分離的銅綠假單胞菌176株，剔除同一患者、同一部位重復分離出的菌株。

1.2 研究方法

菌株培養及鑒定：按照《全國臨床檢驗操作規程》進行常規菌株培養。經培養獲得單個菌株后，采用法國生物梅里埃公司生產的VITEK2Compact全自動微生物分析系統進行菌株鑒定。

藥敏試驗及結果判讀：采用K-B紙片擴散法進行藥敏試驗，藥敏試驗紙片和M-H培養基均購自英國Oxoid公司，依據文獻[3]中的標準對藥敏試驗結果進行判讀。

1.3 質控菌株

藥敏試驗質控菌株為大腸埃希菌ATCC25922和銅綠假單胞菌ATCC27853，均購自衛生部臨床檢驗中心。

1.4 統計學方法

采用SPSS17.0統計軟件和世界衛生組織細菌耐藥性監測網提供的WHONET5.6軟件進行數據處理和分析。

2 結果

2.1 銅綠假單胞菌的標本來源

176株銅綠假單胞菌的標本分布以痰液、分泌物、尿液為主，分別占66.5%、13.1%、8.0%。見表1。

表1 176株銅綠假單胞菌的標本分布

2.2 銅綠假單胞菌的不同科室分布

176株銅綠假單胞菌的科室分布以ICU、呼吸內科、神經外科為主，分別占32.4%、27.9%、13.6%。見表2。

表2 176株銅綠假單胞菌的不同科室分布

2.3 銅綠假單胞菌對16種抗生素的耐藥情況

銅綠假單胞菌對多黏菌素B敏感率為100.0%，耐藥率為0.0%；對妥布霉素、哌拉西林/他唑巴坦、慶大霉素、阿米卡星、亞胺培南耐藥率分別為12.5%、16.5%、18.2%、18.8%、22.7%。見表3。

表3 銅綠假單胞菌對16種抗生素的耐藥情況

3 討論

銅綠假單胞菌為重要的條件致病菌[1],常定植于正常人的呼吸道、皮膚黏膜、醫療設備等。當患者免疫力低下和長期使用廣譜抗生素、免疫抑制劑、糖皮質激素及接受吸氧、氣管插管、留置導尿管等機械性操作時，銅綠假單胞菌就會大量繁殖，導致下呼吸道感染、尿路感染及傷口感染等。

本研究中，銅綠假單胞菌的標本分布以痰液為主，占66.5%，其與文獻[4]研究的結果相似，并說明現階段呼吸道標本仍為醫院銅綠假單胞菌分離的主要類型,這也與呼吸道標本送檢率較高相關。此外，銅綠假單胞菌的科室分布以ICU為主，占32.4%，其與文獻[5]研究的結果相似，其次以呼吸內科、神經外科為主，分別占27.9%、13.6%，這可能與呼吸內科和神經外科的患者多為長期住院、機體免疫力低下、行靜脈導管或腹膜透析等有關，并可導致微生態環境紊亂，菌群失調，從而引起感染。

銅綠假單胞菌本身具有天然耐藥的特性，由于抗生素的廣泛應用，以及機械通氣、留置導尿管等機械性操作的使用，導致銅綠假單胞菌出現獲得性耐藥及適應性耐藥、多重耐藥，甚至泛耐藥[6]。銅綠假單胞菌對不同抗生素有著不同的耐藥機制，其耐藥機制主要有四個方面[7]：1)產生抗生素滅活酶或修飾酶；2)改變抗生素作用的靶位；3)膜屏障與主動外排作用；4)形成生物膜。本研究中，銅綠假單胞菌對頭孢曲松、氨芐西林、派拉西林、頭孢呋辛耐藥率均>60%，不建議在臨床上使用，而銅綠假單胞菌對妥布霉素、哌拉西林/他唑巴坦、慶大霉素、阿米卡星、亞胺培南耐藥率均<20%，可以選擇性的使用，且與胡付品等[8]報道基本一致。然而，亞胺培南上市之初被認為是治療多重耐藥銅綠假單胞菌感染的首選藥物[9]，但隨著碳青霉烯類抗生素在臨床治療中的廣泛應用，其呈逐年上升的趨勢。本研究中，亞胺培南已不是治療銅綠假單胞菌的最敏感的藥物，其耐藥率已高達22.7%，雖略低于2014年CHINET細菌耐藥性檢測數據[8]，但因其耐藥率在不斷上升[10]，臨床仍需要引起足夠的重視。對于碳青霉烯耐藥的銅綠假單胞菌，有研究[11]表明，第3代頭孢菌素聯合氨基糖甙類藥物體外試驗表現出較高的協同作用，故建議在臨床治療亞胺培南耐藥的銅綠假單胞菌感染時使用。本研究中，銅綠假單胞菌對多黏菌素B敏感率為100.0%，耐藥率為0.0%，其原因是多黏菌素對銅綠假單胞菌具有強大的殺菌作用，但其具有較顯著的腎毒性和神經毒性，故臨床要慎用。有學者[12]主張采用多黏菌素類藥物聯合其他藥物治療多重耐藥或泛耐藥革蘭陰性桿菌感染。