雙重介入治療肺癌合并肝轉(zhuǎn)移患者的效果和安全性探討

朱艷 曹卓 葉再挺

[摘要] 目的 探討對(duì)癌癥合并肝轉(zhuǎn)移患者予以雙重介入治療的臨床效果與安全性。 方法 擇取2014年1月～2017年1月于我院接受治療的原發(fā)性肺癌合并肝轉(zhuǎn)移患者240例，將其通過(guò)隨機(jī)摸球法分為試驗(yàn)組與對(duì)照組，各120例。對(duì)照組通過(guò)靜脈給藥的方式進(jìn)行化療，試驗(yàn)組則進(jìn)行雙重介入治療，對(duì)比兩組患者的治療效果及不良反應(yīng)情況。結(jié)果 試驗(yàn)組的肝、肺腫瘤體積改善率以及6個(gè)月的生存率分別為62.50%、56.67%、65.83%，顯著高于對(duì)照組的37.50%、30.83%、37.50%；而癥狀指數(shù)以及VAS評(píng)分顯著低于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。試驗(yàn)組的肝功能異常率、腎功能異常率、WBC異常率、并發(fā)癥發(fā)生率分別為62.50%、15.83%、46.67%、11.67%，均顯著低于對(duì)照組的85.83%、37.50%、66.67%、29.17%，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。 結(jié)論 對(duì)癌癥合并肝轉(zhuǎn)移患者予以雙重介入治療能夠改善預(yù)后效果，同時(shí)治療的安全性較高，應(yīng)當(dāng)將這一治療方法進(jìn)行推廣。

[關(guān)鍵詞] 雙重介入治療；肺癌；肝轉(zhuǎn)移；效果；安全性

[中圖分類號(hào)] R734.2 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A [文章編號(hào)] 1673-9701（2018）22-0004-04

[Abstract] Objective To investigate the clinical effectiveness and safety of double intervention therapy in patients with cancer combined with hepatic metastasis. Methods 240 patients with primary lung cancer combined with hepatic metastasis in our hospital from January， 2014 to January， 2017 were divided into study group and control group with 120 patients in each using random feeling ball method. Patients in control group were treated with chemotherapy by intravenous administration while patients in study group were treated with double intervention therapy. Effectiveness of treatment and adverse effects in two groups were compared. Results The improvement rates of lung and live tumor volumes and 6-month survival rate in study group were 62.50%， 56.67% and 65.83% respectively， which were significantly higher than those in control group（37.50%， 30.83% and 37.50%）（P<0.05）. Symptom index and score of VAS in study group were significantly lower than those in control group（P<0.05）. The incidence of hepatic dysfunction， renal dysfunction， WBC abnormality and complications was 62.50%， 15.83%， 46.67% and 11.67% respectively， which was significantly lower than that in control group （85.83%， 37.50%， 66.67% and 29.17%） （P<0.05）. Conclusion Double intervention therapy could improve the prognosis of patients with cancer combined with hepatic metastasis and was with high safety. It was worth promotion.

[Key words] Double intervention therapy； Lung cancer； Hepatic metastasis； Effectiveness； Safety

肺癌屬于惡性腫瘤，男性患者居多，隨著社會(huì)環(huán)境以及生活方式的變化，肺癌的發(fā)生率越來(lái)越高，且表現(xiàn)出了明顯的年輕化發(fā)展趨勢(shì)[1]。由于早期肺癌并無(wú)明顯的癥狀，患者發(fā)現(xiàn)并不及時(shí)，確診時(shí)可能已經(jīng)出現(xiàn)了轉(zhuǎn)移等合并癥[2]。肺癌合并肝轉(zhuǎn)移極為常見(jiàn)，病發(fā)時(shí)患者的肝細(xì)胞會(huì)出現(xiàn)不同程度的損傷，繼而影響其肝功能的正常發(fā)揮，會(huì)較大程度上增加治療難度[3]。如何通過(guò)治療改善預(yù)后情況是醫(yī)生應(yīng)當(dāng)思考的重點(diǎn)問(wèn)題，將以2014年1月～2017年1月于我院接受治療的原發(fā)性肺癌合并肝轉(zhuǎn)移患者240例為研究對(duì)象，探討雙重介入治療的臨床效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

擇取2014年1月～2017年1月于我院接受治療的原發(fā)性肺癌合并肝轉(zhuǎn)移患者240例，將其通過(guò)隨機(jī)摸球法分為試驗(yàn)組與對(duì)照組，各120例。試驗(yàn)組中男79例，女41例；年齡42～80歲，平均（57.33±6.42）歲；病程3～14個(gè)月，平均（5.29±6.38）個(gè)月；肺癌類型：周圍型37例，中央型83例；肝轉(zhuǎn)移時(shí)間在0.5～2個(gè)月，平均（1.07±0.31）個(gè)月；肝轉(zhuǎn)移灶平均數(shù)量為（1.19±0.19）枚，平均直徑（1.42±0.34）cm。對(duì)照組中男81例，女39例；年齡40～77歲，平均（56.48±6.70）歲；病程3～15個(gè)月，平均（5.31±6.68）個(gè)月；肺癌類型：周圍型33例，中央型87例；肝轉(zhuǎn)移時(shí)間0.5～2個(gè)月，平均（1.11±0.27）個(gè)月；肝轉(zhuǎn)移灶平均數(shù)量為（1.16±0.20）枚，平均直徑（1.39±0.28）cm。兩組患者的基本資料，如性別、年齡、病程等無(wú)明顯差異（P>0.05），具有可比性。

納入標(biāo)準(zhǔn)[4]：患者經(jīng)過(guò)正電子發(fā)射型計(jì)算機(jī)斷層顯像（Positron emission computed tomography，PET）檢查、磁共振成像（Magnetic resonance imaging，MRI）檢查、胸腔鏡以及脫落細(xì)胞學(xué)檢查后確診患有肺癌，且超聲檢查現(xiàn)實(shí)肝內(nèi)有存在多發(fā)性高回聲、低回聲、無(wú)回聲區(qū)，影像學(xué)檢查確認(rèn)存在肝轉(zhuǎn)移的情況。

排除標(biāo)準(zhǔn)[5]：存在凝血功能障礙、心肺功能衰竭、腹水形成、診斷不明、藥物過(guò)敏的患者不參與此次研究。

1.2治療方法

對(duì)照組通過(guò)靜脈給藥的方式進(jìn)行化療。通過(guò)外周靜脈進(jìn)行穿刺中心靜脈直觀或直接靜脈注射，患者需接受全身化療，治療藥物包括1000 mg吉西他濱（國(guó)藥準(zhǔn)字：H20110535，ELI LILLY AND COMPANY）、300～400 mg的卡鉑（國(guó)藥準(zhǔn)字：H20020180，齊魯制藥有限公司）、75 mg的多西紫杉醇（國(guó)藥準(zhǔn)字：X20010341，Rhone Poulenc Rorer）、120～200 mg的順鉑（國(guó)藥準(zhǔn)字：H20030675，南京制藥廠有限公司）、25～30 mg的長(zhǎng)春瑞濱（國(guó)藥準(zhǔn)字：H20093688，海正輝瑞制藥有限公司）、300～400 mg的伊立替康（國(guó)藥準(zhǔn)字：H20061276，江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司）以及50～100 mg的依托泊苷（國(guó)藥準(zhǔn)字：H20053194，重慶華邦制藥有限公司）。

試驗(yàn)組則進(jìn)行雙重介入治療。利用Seldinger法在患者的右側(cè)股動(dòng)脈進(jìn)行穿刺，然后行插管處理，并展開(kāi)肺心動(dòng)脈造影，通過(guò)DSA觀察患者的腫瘤染色、直徑、位置、供血?jiǎng)用}等情況，并將一般藥物推注到患者的肋間、內(nèi)乳以及支氣管等位置的靶動(dòng)脈；再行肝動(dòng)脈造影，從患者的肝左右動(dòng)脈或固有動(dòng)脈，將另一半藥物注入到相應(yīng)的靶動(dòng)脈中。靶動(dòng)脈栓塞處理時(shí)需要應(yīng)用超液態(tài)碘油。治療藥物包括80～100 mg的順鉑（國(guó)藥準(zhǔn)字：H20030675，南京制藥廠有限公司）、60～80 mg的表阿霉素（國(guó)藥準(zhǔn)字：X19990296，Antibioticos S.p.A.）、1000～1500 mg的5-氟尿嘧啶（國(guó)藥準(zhǔn)字：H20057995，亞寶藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司）、30～50 mg的甲氨蝶呤（國(guó)藥準(zhǔn)字：H20090206，輝瑞制藥有限公司）。若治療過(guò)程中患者出現(xiàn)咯血現(xiàn)象，則應(yīng)當(dāng)利用明膠海綿顆粒對(duì)血?jiǎng)用}主干予以栓塞處理。

1.3觀察指標(biāo)

對(duì)比兩組患者的治療效果以及不良反應(yīng)情況。（1）治療效果：肝腫瘤體積改善率、肺腫瘤體積改善率、癥狀指數(shù)、VAS評(píng)分（visual analogue scale，視覺(jué)模擬評(píng)分）以及6個(gè)月生存率。（2）癥狀指數(shù)：治療后對(duì)患者食欲不振、消化不良、肝區(qū)疼痛情況進(jìn)行評(píng)分，評(píng)分1～10分，0分為患者的各項(xiàng)癥狀消失；3分以下表示患者的臨床癥狀有極大改善，當(dāng)前癥狀較輕；4～7分表示患者癥狀有一定程度改善，當(dāng)前癥狀為中度；7分以上則表示患者癥狀較為嚴(yán)重。肝、腎腫瘤體積改善：腫瘤體積縮小程度超過(guò)50%即為改善，肝/腎腫瘤體積改善率=肝/腎腫瘤體積縮小超過(guò)50%的患者數(shù)量/總患者數(shù)×100.00%。（3）不良反應(yīng)：肝功能異常率、腎功能異常率、WBC（white blood cell）異常率、并發(fā)癥發(fā)生率。（4）肝功能異常判定：轉(zhuǎn)氨酶高于正常值2倍以上，且患者出現(xiàn)食欲下降、乏力、唇色暗紫、面部黃褐無(wú)華、膽色素代謝異常、消化道功能異常等明顯癥狀。（5）腎功能異常判定：血肌酐、尿肌酐濃度升高，且患者出現(xiàn)厭食、腹部不適、精神萎靡、貧血、晨起眼瞼水腫、夜尿增多、肉眼血尿、水腫等明顯的臨床癥狀。（6）WBC異常：白細(xì)胞計(jì)數(shù)少于4×109/L或超過(guò)10×109/L。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

應(yīng)用SPSS21.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)，計(jì)數(shù)資料以[n（%）]表示，采用χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料以（x±s）表示，采用t檢驗(yàn)。P<0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療效果比較

見(jiàn)表1。試驗(yàn)組的肝、肺腫瘤體積改善率以及6個(gè)月的生存率顯著高于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；而癥狀指數(shù)以及VAS評(píng)分顯著低于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。

2.2兩組不良反應(yīng)情況比較

見(jiàn)表2。試驗(yàn)組的肝功能異常率、腎功能異常率、WBC異常率、并發(fā)癥發(fā)生率均顯著低于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；試驗(yàn)組患者中有出現(xiàn)惡心、嘔吐、發(fā)熱、胸痛和肝區(qū)疼痛的患者分別為4例、3例、2例、3例、2例；對(duì)照組分別為6例、7例、9例、5例、8例，所有患者經(jīng)過(guò)對(duì)癥治療后癥狀緩解，無(wú)嚴(yán)重不良反應(yīng)發(fā)生。見(jiàn)表2。

3討論

由于肺癌早期并不會(huì)表現(xiàn)出特異性，很難被發(fā)現(xiàn)，大部分患者在確診時(shí)已經(jīng)進(jìn)入了中晚期且出現(xiàn)了轉(zhuǎn)移的情況，此時(shí)手術(shù)治療已經(jīng)無(wú)任何意義[6]。傳統(tǒng)治療方法為全身靜脈化療，藥物從右側(cè)心房與心室注入，并經(jīng)過(guò)支氣管與肺動(dòng)脈，最終進(jìn)入到整個(gè)肺循環(huán)當(dāng)中，由于腫瘤病灶的血流相對(duì)豐富，因此全身經(jīng)脈化療具有一定的可行性與應(yīng)用優(yōu)勢(shì)，藥物最終會(huì)集中在患者的肺內(nèi)，然后逐漸回流到心臟當(dāng)中[7]。同時(shí)，藥物也可以經(jīng)由肝動(dòng)脈及體循環(huán)進(jìn)入到肝臟中，增加藥物的濃度[8]。但是全身靜脈化療時(shí)，肝臟的首過(guò)效應(yīng)會(huì)使藥物出現(xiàn)代謝與分解等情況，會(huì)進(jìn)一步損傷肝功能，繼而誘發(fā)嚴(yán)重的并發(fā)癥。另外，藥物難以聚集在腫瘤內(nèi)，敏感性較低的腫瘤組織并不能得到抑制[9-10]。總的來(lái)說(shuō)，治療效果有限。

近年來(lái)，隨著醫(yī)療技術(shù)的不斷發(fā)展，雙重介入治療被應(yīng)用到肺癌合并肝轉(zhuǎn)移的治療中，雙重介入治療是經(jīng)支氣管動(dòng)脈和肝動(dòng)脈的雙重介入治療方式，同時(shí)對(duì)肺原發(fā)灶和肝臟轉(zhuǎn)移灶均進(jìn)行化療栓塞術(shù)，相比化療來(lái)說(shuō)對(duì)患者造成的身體痛苦更小，且治療費(fèi)用方面更低，且能夠達(dá)到預(yù)期的治療效果。本組患者經(jīng)聯(lián)合雙重介入治療肺癌合并肝轉(zhuǎn)移6個(gè)月的生存率分別達(dá)到65.83%和37.50%，且兩組患者均未出現(xiàn)嚴(yán)重的并發(fā)癥。

本次研究結(jié)果顯示，試驗(yàn)組的肝、肺腫瘤體積改善率以及6個(gè)月的生存率顯著高于對(duì)照組；而癥狀指數(shù)及VAS評(píng)分顯著低于對(duì)照組；試驗(yàn)組的肝功能異常率、腎功能異常率、WBC異常率、并發(fā)癥發(fā)生率均顯著低于對(duì)照組。所有差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。由此可見(jiàn)，雙重介入治療的效果以及安全性都是相對(duì)較高的。

雖然肺癌患者可以實(shí)現(xiàn)肺動(dòng)脈及支氣管動(dòng)脈的雙重供血，但是主要的供血來(lái)源為支氣管主動(dòng)脈，肺動(dòng)脈的參與度相對(duì)較低[11-12]。介入治療的過(guò)程中，患者的支氣管動(dòng)脈供血明顯，腫瘤血管染色豐富，血液循壞可以使藥物經(jīng)過(guò)肺部，實(shí)現(xiàn)二次抗癌的效果，腫瘤局部藥物濃度會(huì)明顯增加[13-14]。從肝動(dòng)脈注入的藥物的循環(huán)路徑為肝靜脈-右心房-肺部，可以使原發(fā)病灶得到較好的治療[15-16]。應(yīng)該加強(qiáng)對(duì)肝轉(zhuǎn)移治療的重視，不要忽視臍部重要性，因?yàn)楦无D(zhuǎn)移一旦發(fā)生則是致命性的。轉(zhuǎn)移性肝癌中病灶一般血管比較稀少，沒(méi)有明顯的腫瘤血[17-18]。

治療后的栓塞處理可以使病灶供血減少，保證腫瘤組織可以長(zhǎng)時(shí)間接觸藥物，并加速腫瘤細(xì)胞的壞死、變性與缺血，最終提升治療效果[19-20]。

綜上所述，雙重介入治療的效果明顯，且安全性較高，可以廣泛應(yīng)用到肺癌合并肝轉(zhuǎn)移的治療中，是一種安全有效、簡(jiǎn)單便捷的治療方法，但以上問(wèn)題還需進(jìn)一步研究。肺癌與肝轉(zhuǎn)移均為雙重供血，肺動(dòng)脈和門靜脈參與腫瘤供血的比例尚未明確。

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（收稿日期：2018-02-06）