醛固酮對慢性心衰大鼠血漿炎癥細胞因子和Treg細胞Kv1.3通道的影響

明 丹

（十堰市人民醫院（湖北醫藥學院附屬人民醫院）心臟中心心功能室，湖北 十堰 442000）

慢性心力衰竭的病理生理機制包含多種因素，其中被激活的內源性細胞因子發揮關鍵作用[1]。研究顯示慢性心衰患者往往表現出Treg細胞比例的下降和炎癥細胞因子的增加。因此，基于對Treg細胞和炎癥細胞因子的研究將有助于探究免疫、炎癥和慢性心衰的關系。本研究將初步探討醛固酮對慢性心衰大鼠血漿炎癥細胞因子和Treg細胞Kv1.3通道的影響。現報告如下。

1 材料與方法

1.1 冠脈結扎法構建大鼠心衰模型

參照文獻[2]的方法構建大鼠心衰模型。

1.2 ELISA檢測兩組大鼠血漿中心衰及炎癥相關指標

嚴格按照說明書進行操作，檢測大鼠血漿IL-1β、IL-6、IL-17、IFN-γ、TNF-α和BNP水平。

1.3 膜片鉗全細胞模式記錄Kv1.3鉀通道電流變化

設置膜片鉗放大器的鉗制電位在-70 mV，Kv1.3鉀通道予以-80～+80 mV斜率刺激，刺激時長為400 ms，于倒置顯微鏡下鉗制記錄電流。

1.4 統計學方法

采用SPSS 20.0軟件進行統計處理，計量資料采用平均值±SD表示，多組間兩兩比較采用t檢驗，P＜0.05認為有統計學差異。

2 結 果

2.1 醛固酮對大鼠血漿炎癥細胞因子的影響

如表1所示，與對照組相比，慢性心衰組大鼠血漿IL-17、IFN-γ、TNF-α、IL-6和IL-1β的含量顯著增加；與模型組相比，醛固酮處理組的以上細胞因子明顯下降，差異有統計學意義（P＜0.05）。

2.2 醛固酮對大鼠Treg細胞Kvl.3鉀通道的影響

如圖1所示，與模型組相比，醛固酮處理組大鼠Treg細胞Kv1.3鉀通道電流峰值密度升高，差異有統計學意義（P＜0.05）。

表1 醛固酮處理對慢性心衰大鼠血漿炎癥細胞因子的影響（±s）

表1 醛固酮處理對慢性心衰大鼠血漿炎癥細胞因子的影響（±s）

注：表示與對照組相比，P＜0.01；##表示與模型組相比，P＜0.01

分組 IL-17（pg/mL） IFN-γ（pg/mL） TNF-α（pg/mL） IL-6（pg/mL） IL-1β（pg/mL）對照組 38.74±9.23 55.45±14.54 375.98±46.56 32.21±6.63 231.23±34.54模型組 55.53±13.42** 198.32±15.32** 893.31±97.44** 52.83±12.78** 469.42±89.34**醛固酮組 46.69±13.99**## 123.13±12.32**## 649.45±85.45**## 43.67±9.62**## 323.43±56.53**##

圖1 醛固酮對慢性心衰大鼠Treg細胞Kv1.3通道電流密度的影響

3 討 論

本研究顯示，慢性心衰大鼠血漿中IL-17、IFN-γ、TNF-α、IL-6和IL-1β含量均高于對照組，醛固酮處理使其顯著下降，提示炎癥反應參與大鼠慢性心衰的形成過程，而醛固酮具有潛在的緩解作用。作為具有免疫調節功能的CD4+T細胞亞群，Treg細胞在機體免疫系統中發揮負向調節作用。因此，改善Treg細胞調節作用，從而緩解炎癥對心衰的促進作用將可能成為治療心力衰竭的新靶標。本實驗結果顯示醛固酮處理使心衰大鼠Treg細胞Kv1.3通道電流密度顯著下降，提示醛固酮對Kv1.3通道可能具有阻斷作用。