CRP、PCT與中性粒細胞比率在乙肝相關性肝衰竭繼發細菌感染患者中的臨床意義

歐陽兵 李艷艷 范聲春 康海

[摘要] 目的 探討CRP、PCT與中性粒細胞比率在乙肝肝衰竭患者合并細菌感染中的診斷價值。 方法 研究對象為我院2017年1～12月收治的乙肝相關性肝衰竭患者80例，其中細菌培養陽性的患者設為感染組（n=40），排除合并感染者為非感染組（n=40），分別檢測兩組患者的血清C-反應蛋白、降鈣素原、中性粒細胞比率，繪制ROC曲線，進行統計分析。 結果 感染組CRP、PCT、NEUT%比非感染組明顯升高（P<0.05）。CRP曲線下面積ROC為 0.829，95%CI（0.734，0.924）；PCT曲線下面積ROC為 0.820，95%CI（0.723，0.917）；NEUT%曲線下面積ROC為 0.863，95%CI（0.783，0.944）。當截斷值為21.4 ng/mL，CRP的敏感度為72.5%，特異性為90.0%；當截斷值為0.97 mg/L，PCT的敏感度為80.0%，特異性為80.0%。當截斷值為76.4%，NEUT%的敏感度為75.0%，特異性為87.5%。 結論 CRP、PCT、NEUT%為診斷乙肝肝衰竭合并感染的可靠指標，PCT敏感性較強，CRP特異性較高，綜合分析有利于準確判斷是否存在感染。

[關鍵詞] 乙肝肝衰竭；CRP；PCT；中性粒細胞比率

[中圖分類號] R575.1 [文獻標識碼] A [文章編號] 1673-9701（2018）30-0017-03

[Abstract] Objective To investigate the diagnostic value of CRP， PCT and neutrophil ratio in the patients with hepatitis B liver failure complicated with bacterial infection. Methods 80 patients with hepatitis B-associated liver failure who were admitted to our hospital from January to December 2017 were selected as the study subjects. Patients with positive bacterial culture were assigned to the infection group（n=40）， and the patients excluded from co-infection were assigned to the non-infection group（n=40）. Serum C-reactive protein， procalcitonin， and neutrophil ratios were measured in the two groups of patients. The ROC curve was drawn for statistical analysis. Results The CRP， PCT and NEUT% in the infection group were significantly higher than those in the non-infection group（P<0.05）. The area under the CRP curve （ROC） was 0.829， 95%CI（0.734， 0.924）； the area under the PCT curve（ROC） was 0.820， 95%CI（0.723， 0.917）； the area under the NEUT% curve（ROC） was 0.863， 95%CI（0.783， 0.944）. When the cutoff value was 21.4 ng/mL， the sensitivity of CRP was 72.5% and the specificity was 90.0%； when the cutoff value was 0.97 mg/L， the sensitivity of PCT was 80.0% and the specificity was 80.0%. When the cutoff value was 76.4%， the sensitivity of NEUT% was 75.0% and the specificity was 87.5%. Conclusion CRP， PCT and NEUT% are reliable indicators in the diagnosis of hepatitis B liver failure complicated with infection. PCT sensitivity is stronger and CRP specificity is higher. Comprehensive analysis is helpful to accurately determine whether there is an infection.

[Key words] Hepatitis B liver failure；CRP；PCT；Neutropil ratio

肝衰竭是一組以慢性肝病為基礎、急性肝內外損傷為誘因、伴有多器官功能衰竭和早期高病死率為特征的臨床綜合征[1]。此時因患者的機體免疫力低下，極易并發細菌感染，最常見的感染部位為腹腔、肺部、膽道及泌尿系等[2]。患者合并細菌感染的情況下將進一步加重肝臟的損害，成為肝衰竭患者的主要死因之一。所以，早期及時、準確判斷感染的存在對肝衰竭的治療及預后有著重要意義。本文收納我院住院的80例肝衰竭患者，通過分析感染組與非感染組的C-反應蛋白（C-reactive protein，CRP）、降鈣素原（procalcitonin，PCT）、中性粒細胞比率（Neutrophil ratio，NEUT%）水平判斷其在肝衰竭合并感染中的價值，為臨床準確判斷感染提供依據，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

收集2017年1～12月在我院住院的乙肝相關性慢加急肝衰竭患者80例，其中男68例，女12例，年齡23～62歲，肝衰竭診斷標準符合亞太肝臟研究協會（APASL）制定的《慢加急性肝衰竭共識》[3]及《慢性乙型病毒性肝炎防治指南》（2015年版）[4]。其中培養陽性的患者40例為感染組；明確無感染的患者40例為非感染組。

1.2 檢測指標

應用生化分析儀膠乳增強免疫比濁法檢測C-反應蛋白，試劑由韓國的BODRRECH MED INC.診斷公司生產。標本采集和檢測程序均嚴格按照操作說明書進行。血常規采用由Sysmex XT-4000I儀器法、流式細胞儀檢測，標本采集和檢測程序均嚴格按照操作說明書進行。PCT采用免疫熒光雙抗體夾心法定量檢測，PCT試劑盒由德國BRAHM-S公司提供，檢測過程中將200 μL血清滴加到檢測卡小孔中，30 min后讀取結果，標本采集和檢測程序均嚴格按照操作說明書進行。

1.3 感染診斷標準

血培養、腹水培養、痰培養或尿液培養陽性，且有相關的癥狀和體征。原發性腹膜炎：①發熱；②腹膜刺激征；③腹水培養陽性（①②項中任何一項加第③項）[5]；肺部感染：①發熱；②咳嗽、咳痰；③肺部可聞及干或濕性啰音；④胸片或CT提示感染灶或實變灶；⑤血培養或痰培養陽性（①～④項中任何一項加第⑤項）；尿路感染：①尿頻、尿急、尿痛；②尿培養陽性（滿足①②項）；敗血癥：血培養陽性[6-8]。我院感染指標的陽性值為：CRP≥10 ng/mL，PCT≥0.5 mg/L，NEUT%≥75%。

1.4 統計學方法

應用SPSS 18.0統計軟件進行統計分析。計量資料用（x±s）表示，滿足正態分布的兩組間比較用t檢驗，非正態分布的兩組間比較用秩和檢驗，采用受試者工作特征曲線（ROC）預測CRP、PCT及NEUT%對乙肝肝衰竭感染的判斷能力，分別計算出CRP、PCT及NEUT%的特異性、敏感性。P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者的NEUT%、CRP、PCT水平比較

兩組患者的CRP、PCT及NEUT%水平均高于正常值，但感染組顯著高于非感染組，差異有統計學意義（P<0.05），見表1。

2.2 兩組患者的NEUT%、CRP、PCT診斷價值比較

為評價CRP、PCT及NEUT%對乙肝相關性肝衰竭合并感染的診斷價值，繪制ROC曲線，通過分析曲線下面積，取截斷值時，計算各自的敏感性與特異性。見表2、3、封三圖1。

3 討論

我國為病毒性肝炎高發國，在病毒性肝炎基礎上出現的肝衰竭也屢見不鮮。肝衰竭是嚴重危害人類健康的疾病之一，病死率極高。

感染是肝衰竭最常見的死亡原因之一。繼發嚴重感染引起的全身炎癥反應綜合征（SIRS）不僅加重肝衰竭，而且是肝衰竭患者并發全身多臟器衰竭的重要原因。及時發現和判斷感染，并予以強有力的抗感染治療，直接影響肝衰竭患者的預后。我國乙肝相關性肝衰竭患者最常見的感染部位依次為腹腔感染、膽道感染及肺部感染[9]。而NACSELD研究結果顯示在美國肝硬化住院患者中，最常見的細菌感染類型為自發性腹膜炎和尿路感染，其次是菌血癥、皮膚感染和呼吸道感染[10]。肝衰竭時，由于肝內網狀內皮系統受損，巨噬細胞功能下降，白細胞粘附、趨化及吞噬功能降低、補體合成不足，導致宿主對細菌的易感性增加[11]。目前臨床上常用的監測感染的指標為C反應蛋白、超敏C反應蛋白、降鈣素原、白細胞、內毒素檢測等。

C反應蛋白（CRP）[12]是機體的一種重要的急性期內反應蛋白，由肝臟合成并釋放入血，在急性炎癥或組織損傷時，CRP可迅速升高，36～50 h可升至最高峰，但其半衰期短，平均為4～6 h。在炎癥反應時，可先于白細胞升高，經有效治療后恢復至正常的速度亦快，敏感性高，故成為臨床上實用價值較高急性期炎癥反應指標。白細胞計數及中性粒細胞比率（NEUT%）是診斷細菌感染常用的指標之一，白細胞計數及中性粒細胞比率升高常提示合并細菌感染。

降鈣素原（PCT）是一種由116個氨基酸組成的多肽物質。正常情況下，是由甲狀腺C細胞分泌并釋放入血，含量低。當發生細菌感染時，腫瘤壞死因子（TNF）、白介素-6、粒細胞刺激因子等因子的誘導下，甲狀腺外組織如肝臟、外周血的單核細胞也參與合成PCT[13，14]。故發生嚴重感染時，PCT明顯升高，并隨感染控制情況而波動。血清PCT檢測簡單、快速，且敏感性和特異性均較高，是臨床感染診斷與治療的一個可靠指標。

研究表明，感染HBV后，HBV在肝細胞內持續復制，各種促炎癥細胞因子，包括IL-2、IL-6、IL-8、TNF-α等明顯升高，中性粒細胞、淋巴細胞等免疫細胞逐漸浸潤肝臟，出現炎癥破壞和免疫損傷[15]，所以肝衰竭患者，臨床常用于檢測感染的指標（如CRP、PCT、白細胞）均有不同程度升高。而且CRP在病毒感染、手術、腫瘤、自身免疫性疾病、心血管疾病、急性排斥反應等情況下均可升高，故其對感染性疾病的判斷缺乏特異性；慢加急肝衰竭患者可能存在骨髓抑制及脾功能亢進，白細胞計數勢必會因此而受到影響，而干擾合并細菌感染的診斷。因而，本研究綜合分析CRP、PCT及NE%對乙肝相關性肝衰竭合并感染的診斷價值。

本研究觀察40例明確診斷感染患者的CRP、PCT、NEUT%，與非感染患者相比，明顯升高，差異有統計學意義。CRP曲線下面積ROC為 0.829，95%CI（0.734，0.924）；PCT曲線下面積ROC為 0.820，95%CI（0.723，0.917）；NEUT%曲線下面積ROC為 0.863，95%CI（0.783，0.944）。當截斷值為21.4 ng/mL，CRP的敏感度為72.5%，特異性為90.0%；當截斷值為0.97 mg/L，PCT的敏感度為80.0%，特異性為80.0%。當截斷值為76.4%，NEUT%的敏感度為75.0%，特異性為87.5%。其中 PCT敏感性較強，CRP特異性較高，CRP、PCT、NEUT%為診斷乙肝肝衰竭合并感染的可靠指標。

然而如何建立一個三者結合診斷細菌感染的模型更有利于早期準確判斷感染的發生有待進一步研究，并且臨床仍需要更大的樣本量來進一步支持早期診斷模型的建立。

[參考文獻]

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（收稿日期：2018-07-05）