補腎活血湯聯合阿司匹林對復發性流產患者子宮動脈血流的影響

陳泛泛 謝一紅 陳浩波

[摘要] 目的 旨在研究補腎活血湯聯合阿司匹林對子宮動脈血流異常的復發性流產的臨床療效。 方法 將60例符合復發性流產診斷標準、納入標準的子宮動脈血流阻力異常的早孕患者隨機分為治療組和對照組。治療組以中藥聯合阿司匹林治療，對照組單純使用阿司匹林治療。觀察兩組患者治療前（孕6周）及治療后孕8周、孕10周的彩色多普勒測定的子宮動脈血流指數（RI、S/D）、不良反應。 結果 治療組患者臨床有效率明顯高于對照組（P<0.05），RI、S/D之和指標改善情況均優于對照組（P<0.05），不良反應發生率低于對照組（P<0.05）。兩組RI、S/D之和隨孕周增加均降低。治療組孕8周RI、S/D之和與孕6周比較有顯著性差異（P<0.05），對照組孕8周左RI、S/D之和與孕6周比較無顯著性差異（P>0.05）。 結論 補腎活血湯聯合阿司匹林治療子宮動脈血流阻力異常臨床療效顯著，能改善RI、S/D，且不良反應發生率低，較單純使用阿司匹林，可縮短治療時間，有助于提高妊娠結局，提高胎兒存活率。

[關鍵詞] 補腎活血湯；阿司匹林；復發性流產；子宮動脈血流

[中圖分類號] R271.4；R714.21 [文獻標識碼] B [文章編號] 1673-9701（2018）30-0135-04

[Abstract] Objective To study the clinical effect of Bushen Huoxue decoction combined with aspirin on uterine artery blood flow of recurrent abortion. Methods 60 early pregnancy patients with abnormal uterine artery blood flow resistance who met the diagnostic criteria and admission criteria for recurrent abortion were randomly divided into treatment group and control group. The treatment group was treated with Chinese medicine combined with aspirin， and the control group was treated with aspirin alone. Uterine artery blood flow index （RI， S/D） and adverse reactions were measured by color Doppler measurement before treatment（6 weeks gestation） and 8 weeks and 10 weeks gestation after treatment. Results The clinical effective rate of the treatment group was significantly higher than that of the control group（P<0.05）. The improvement of RI and sum of S/D in the observation group was better than that of the control group（P<0.05）. The incidence of adverse reactions in the observation group was lower than that of the control group（P<0.05）. The RI and sum of S/D in both groups decreased with increasing gestational age. There were statistical differences in RI， sum of S/D between 8 weeks of pregnancy and 6 weeks of pregnancy in the observation group（P<0.05）. There was no statistical difference in the RI， sum of S/D between 8 weeks of pregnancy and 6 weeks of pregnancy in the control group（P>0.05）. Conclusion Bushen Huoxue decoction combined with aspirin has significant clinical efficacy in the treatment of uterine artery blood flow resistance abnormalities， which can improve RI and S/D， with lower incidence of adverse reactions. Compared with the simple use of aspirin， it can shorten the treatment time and help to improve pregnancy outcome and fetal survival rate.

[Key words] Bushen Huoxue decoction； Aspirin； Recurrent spontaneous abortion； Uterine artery blood flow

復發性流產（recurrent spontaneous abortion，RSA）指同一性伴侶連續發生3次及3次以上的自然流產，一般多發生在孕12周之前[1]。近年來復發性流產發病率呈上升趨勢[2]，臨床研究備受關注。較多研究結果顯示子宮動脈血流阻力異常是其重要的發病因素[3]。

前期研究已報道低分子肝素鈉聯合補腎活血湯治療子宮動脈血流阻力異常RSA的臨床研究，得出補腎活血湯聯合達肝素鈉對復發性流產的妊娠結局改善顯著[4]，但臨床應用中發現該方法存在出血傾向（陰道出血、宮腔內出血）、注射部位出血或局部硬結、肝功能損害等副反應。本研究在此基礎上繼續使用補腎活血湯，改用阿司匹林聯合治療，發現對子宮動脈血流阻力異常的復發性流產患者臨床效果滿意，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

選擇2017年1月～2018年1月于溫州市中西醫結合醫院門診就診及住院治療的60例復發性流產且同時表現為子宮動脈阻力異常的早孕患者。按照隨機抽樣的方法將60例患者分成兩組：治療組運用中藥聯合阿司匹林治療，對照組單純使用阿司匹林治療。每組各30例。治療組患者年齡20～40歲，平均（32.17±3.90）歲。對照組患者年齡22～39歲，平均（31.52±4.89）歲。兩組患者在年齡方面比較，差異無統計學意義（P>0.05）。

西醫診斷標準：①符合復發性流產及早孕的標準；②參照第8版《婦產科學》[5]中復發性流產診斷標準擬定及相關文獻[6]。中醫診斷標準：參照《中醫婦科學》[7]相關標準擬定腎虛血瘀型復發性流產。

納入標準：①符合本病中西醫診斷標準者；②年齡23～40歲有復發性流產史的早孕女性；③多普勒超聲分別在孕6周、孕8周、孕10周時檢查子宮動脈血流，至少有一側子宮動脈血流阻力指數（RI）=（收縮期峰值流速-舒張末期流速）/ 收縮期峰值流速≥0.8，或雙側子宮動脈收縮期峰值流速/舒張末期流速（S/D）比值之和≥12；④近1個月內未服用過激素類藥物及抗凝藥物；④同意參與本臨床試驗研究，依從性好的患者。

剔除標準：①排除不符合本病診斷標準者；②排除夫婦雙方染色體檢查異常者；③排除生殖道解剖異常者；④排除內分泌檢查異常者；⑤排除TORCH感染者；⑥排除生殖道感染者；⑦排除合并其他內科疾病者；⑧排除妊娠期因外傷致自然流產者。

1.2 方法

治療組采用中藥自擬補腎活血湯：鹽菟絲子15 g、鹿角片10 g、桑寄生15 g、蓮房10 g、川續斷15 g、丹參10 g、川芎6 g、炙黃芪15 g、當歸6 g、炒白芍10 g加減。日1劑，水煎服，取汁200 mL，早晚分服；西藥予阿司匹林片25 mg，口服，每日2次。2周為1個療程。對照組僅使用阿司匹林片25 mg，口服，每日2次。2周為1個療程。

1.3 觀察指標

分別于治療前（孕6周）、治療后（孕8周、孕10周）通過多普勒超聲檢查子宮動脈RI、S/D情況。治療期間觀察有無不良反應。

1.4 療效判定標準

①痊愈：妊娠時間超過既往流產時間，B超檢查子宮的大小、胚胎發育情況與孕周基本相符。雙側子宮動脈血流的阻力指數（RI）均<0.8 ，雙側子宮動脈收縮期峰值流速/舒張末期流速（S/D）比值之和<12。②有效：妊娠時間超過既往流產時間，B超檢查子宮的大小、胚胎發育情況與孕周基本相符。雙側子宮動脈血流的阻力指數（RI）、雙側子宮動脈收縮期峰值流速/舒張末期流速（S/D）比值之和較治療前有所改善；③無效：妊娠時間超過或未超過既往流產時間，B超檢查胚胎發育不良或者發育停止。雙側子宮動脈血流的RI及雙側子宮動脈S/D 比值之和較治療前無任何改善。

1.5 統計學方法

采用SPSS17.0版本統計學軟件進行分析，各組間均數比較采用單因素方差分析one-way ANOVA；計量資料以（x±s）表示，采用t檢驗；計數資料以[n（%）]表示，采用χ2檢驗。P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組治療后的臨床療效比較

治療組的有效率90.00%，明顯高于對照組的73.33%，差異有統計學意義（P<0.05），見表1。

2.2 兩組患者孕6周、孕8周、孕10周子宮動脈左RI比較

孕6周，兩組左RI比較，差異無統計學意義（P>0.05）。孕8周、孕10周治療組較對照組左RI均明顯降低，差異有統計學意義（P<0.05）。治療組孕8周與孕6周比較、孕10周與孕8周比較左RI均降低，差異有統計學意義（P<0.05）。對照組孕8周與孕6周比較，差異無統計學意義（P>0.05）。對照組孕10周與孕8周比較，差異有統計學意義（P<0.05），見表2。

2.3 兩組患者孕6周、孕8周、孕10周子宮動脈右RI比較

孕6周，兩組右RI比較，差異無統計學意義（P>0.05）。孕8周、孕10周治療組較對照組右RI均明顯降低，差異有統計學意義（P<0.05）。治療組孕8周與孕6周比較、孕10周與孕8周比較右RI均降低，差異有統計學意義（P<0.05）。對照組孕8周與孕6周比較、孕10周與孕8周比較右RI均降低，差異有統計學意義（P<0.05），見表3。

2.4 兩組患者孕6周、孕8周、孕10周子宮動脈S/D之和比較

見表4。孕6周，兩組S/D之和比較差異無統計學意義（P>0.05）。孕8周、孕10周治療組較對照組S/D之和均明顯降低，差異有統計學意義（P<0.05）。治療組孕8周與孕6周比較、孕10周與孕8周比較S/D之和均降低，差異有統計學意義（P<0.05）。對照組孕8周與孕6周S/D之和比較，差異無統計學意義（P>0.05）。對照組孕10周與孕8周S/D之和比較，差異有統計學意義（P<0.05）。

2.5 兩組不良反應發生情況比較

見表5。治療組不良反應發生率6.67%，低于對照組的30.00%，差異有統計學意義（P<0.05）。

3 討論

妊娠后子宮動脈是輸注營養物質給胚胎的主要通道，子宮動脈供血是否正常對胚胎的生長發育至關重要[8]。經研究證實孕早期子宮動脈的高阻力狀態會使子宮內膜局部血管化程度降低，將直接影響到子宮的血流灌注及母體子宮與胎兒之間的血液循環狀況，不利于妊娠的維持[9]。各種原因引起的RSA患者早期妊娠期子宮動脈指數RI值會增高，有學者以此提出認為子宮動脈血流阻力異常是RSA發生過程中的一種病理表現[10]。故通過改善子宮動脈指數，糾正子宮動脈血流阻力恢復至正常，可改善妊娠結局[11]。臨床中各種研究表明抗凝治療能夠糾正子宮動脈血流異常[12]。治療RSA主要的抗凝藥物是低分子肝素鈉和阿司匹林。王慧娟等[13]研究表明低分子肝素鈉通過降低患者血液黏滯度，從而使胎盤組織血液灌流量恢復或者增多。而阿司匹林通過有效抑制環氧酶活性和血栓素A2，阻止血小板凝集，糾正異常動脈血流[14]。因兩藥作用機制不同，聯用可在不同環節協同抑制微血栓形成，提高子宮動脈血流灌注量[15]。但是，有相關研究表明低分子肝素鈉可引起骨質疏松、過敏性反應、出血傾向、注射部位出血及局部硬結、血小板減少、胎兒生長受限等不良反應[16]。母體服用阿司匹林可能對肝功能有損傷，存在一定的出血傾向、易出現胃腸道出血潰瘍、過敏反應、阿司匹林抵抗等副作用[17]。近年來，隨著臨床對RSA治療方法的不斷深入研究，發現中西醫結合治療效果更顯著[18]。

中醫學將復發性流產稱為“滑胎”“數滑胎”，其具有“屢孕屢墮、應期而墮”的特點?！杜平浘]》引《女科集略》曰：“女子腎臟系于胎，是母之真氣，子所系也，若腎氣虧損，便不能固攝胎元”[19]。故腎虛為本病發病的根本原因。而且反復流產傷及沖任胞絡，導致瘀血留滯胞中，再孕后又因精血聚集于下以養胎，匯聚之精血增加氣血運行阻力，進而加劇了瘀血形成，瘀血不去，新血不生，難以固胎，屢孕屢墮。故補腎固胎、活血化瘀治法貫穿于子宮動脈血流阻力異常復發性流產全過程。本研究所用補腎活血湯為陳師多年臨床經驗不斷提煉而成，藥物為鹽菟絲子、鹿角片、桑寄生、蓮房、川續斷、炙黃芪、當歸、丹參、炒白芍。方中鹽菟絲子補益腎精，腎旺則自能蔭胎；桑寄生、川續斷補肝腎，固沖任，使胎氣強壯；鹿角片補腎陽益精血，使沖任血旺，調達腎之陰陽；當歸、丹參活血祛瘀；炙黃芪補中益氣，氣為血帥，以助生血行血，使沖任血旺，胎氣自固；酌加蓮房化瘀止血，祛瘀不傷正；炒白芍以養血和肝，條暢氣機，則胎自安。現代醫學研究表明，活血化瘀藥物藥效能影響免疫系統，通過提高免疫，達到安胎之效[20]。當歸與黃芪同用可增加血流量，改變血液特性，改善微循環[21]。全方組方嚴謹，聯合阿司匹林相輔相成，達到標本兼治的效果。因此，補腎活血湯聯合阿司匹林既能有效糾正子宮動脈血流異常，又能安胎，總體效果得以提升。

本研究顯示，治療組患者臨床有效率明顯高于對照組，且RI、S/D之和指標改善情況均優于對照組（P<0.05），不良反應發生率低于對照組（P<0.05）。兩組RI、S/D之和隨孕周增加均降低，說明兩組治療方案均能改善子宮動脈血流阻力。治療組孕8周RI、S/D之和與孕6周比較差異有統計學意義，對照組孕8周左RI、S/D之和與孕6周比較差異無統計學意義，說明治療組較對照組起效快。

綜上，補腎活血湯聯合阿司匹林治療子宮動脈血流阻力異常臨床療效顯著，可縮短治療時間，改善RI、S/D之和，且不良反應發生率低，有助于改善妊娠結局，提高胎兒存活率。隨著治療時間的延長此聯合治療的優勢更為明顯，體現中西醫結合治療優勢，值得臨床推廣。

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（收稿日期：2018-05-21）