關黃柏外洗治療濕熱郁蒸型新生兒黃疸臨床觀察

盛夢娟 李靜 董艷

摘要 目的：觀察以“清熱燥濕”為理，以“祛濕退黃”為法的關黃柏外洗治療濕熱郁蒸型新生兒黃疸的臨床療效。方法：收治新生兒黃疸患兒100例，隨機平分為兩組。對照組采用藍光療法，治療組在此基礎上配合關黃柏外洗，監測患兒治療期間經皮膽紅素水平，評價臨床療效，進行對比。結果：兩組患兒治療后經皮膽紅素水平與治療前比較，對照組在治療第4天時下降明顯，而觀察組在治療第2天時下降明顯（P<0.05）。在治療第2天起，觀察組經皮膽紅素水平較對照組下降明顯，差異有統計學意義（P<0.05）。兩組患兒療效評價，觀察組療效優于對照組（P<0.05）。結論：關黃柏煎湯外洗對新生兒黃疸的臨床療效較好，能迅速降低經皮膽紅素水平。

關鍵詞 新生兒黃疸;關黃柏;濕熱郁蒸;中醫藥外治法

新生兒黃疸，是新生兒科的常見疾病，即出生28d內新生兒出現的黃疸，又稱高膽紅素血癥，是因在體內膽紅素聚集而引起的黃染，出現于皮膚黏膜和鞏膜，在中醫學上屬于“胎黃”“胎疽”等范疇[1]。由于新生兒膽紅素代謝異常，血中膽紅素水平會升高，這就造成了黃染情況的出現[2，3]。約80%的早產兒和60%的足月兒可出現黃疸，這和新生兒生理代謝特點密切相關。膽紅素腦病即核黃疽可在重癥患者中出現，從而導致神經系統永久性損害，甚至死亡[4]。因此對新生兒黃疸的防治意義重大。對新生兒黃疸采用關黃柏外洗治療，取得的效果較好，治療后膽紅素水平降低，現總結如下。

資料與方法

2016年2月-2018年2月收治新生兒黃疸患兒100例，均診斷為新生兒黃疸，符合病例納入標準，均采用經皮膽紅素檢測儀和血清膽紅素檢測儀在入組時進行檢測。按患兒入院順序隨機分為觀察組和對照組，各50例。觀察組男29例，女21例;體重2.6～4.1kg，平均（3.1±0.5）kg。對照組男27例，女23例;體重2.5～4.2kg，平均（3.0±0.6）kg。兩組患者治療前一般資料比較，差異無統計學意義（P>0.05）。

診斷標準：（1）西醫診斷標準：出生28d以內的新生兒，新生兒黃疸診斷符合《臨床新生兒科學》中相關標準[5]，并經實驗室檢查膽紅素確診。（2）中醫證候診斷標準：參照全國普通高等教育中醫藥類精編教材《中醫兒科學》中關于新生兒黃疸即胎黃（濕熱郁蒸型）的診斷標準：①主證：面、目、周身皮膚發黃，顏色鮮明如橘皮，小便色黃。②次證：精神疲倦、不欲吮乳，熱重者煩躁不安、唇干，偶嘔吐，腹脹，大便或干或結，或胎便排出延遲，甚則神昏、抽搐，舌紅，苔黃或薄黃，指紋紫滯氣關。必備主證1項與次證≥2項，結合舌及指紋，即可確立辨證。

病例選擇：（1）納入標準：①符合《臨床新生兒科學》關于新生兒黃疸的診斷標準，并符合胎黃（濕熱郁蒸證）辨證標準者;②年齡在出生28d以內者，接受中藥外洗治療，且能夠堅持治療者;③臨床資料完整。④患兒母親妊娠期無合并肝炎、血液系統疾病等，患兒無合并溶血癥、產傷等。⑤法定監護人知情同意，并簽署知情同意書，同意參與本試驗者。如果不符合以上任何一項，則受試者不能進入研究。（2）病例排除及脫落標準：①凡不符合納入標準者;②合并有其他原因導致的黃疸，如肝炎綜合征、先天性膽道閉鎖等;③合并其他類似藥物，無法對療效進行判斷的患者;④觀察項目不全，影響療效判斷者;⑤入選后未按既定治療方案進行者;⑥受試者依從性差，不能堅持治療，依從性<80%，或中途自動停藥或加用其他藥物治療者;⑦發生嚴重不良事件和（或）過敏反應者;⑧納入后未曾用藥者。

治療方法：①對照組給予藍光照射，12h/次。照射時為增加藍光的接觸面積應盡量使皮膚暴露，同時為了防止視網膜功能的損害應用專用黑色眼罩將雙眼遮蓋。②觀察組患兒給予藍光照射治療（方法與對照組相同），并同時采用關黃柏外洗，中藥關黃柏，30g/劑，1劑/d，由本院煎藥房煎煮，100mL/袋，每次取2袋，每劑煎2袋，加入溫水10000mL，將其倒入新生兒浴桶中，患兒在溫水中浸泡、洗浴，1次/d，約15min/次。中藥外洗連續5d，中藥外洗時室溫控制在28℃左右，水溫控制在約38℃。同時對患兒肚臍部進行保護，采用防水臍貼，佩戴頸部雙保險的游戲圈。對照組患兒則應用不加中藥的清水游泳。

觀察指標：監測膽紅素在治療期間變化：每天上午在洗澡結束后將經皮膽紅素檢測儀緊貼皮膚垂直，對準患兒前額兩眉心偏上處，取3次測量的平均值。

療效判斷標準：參照《中醫病證診斷療效標準》[6]。①無效：治療后患兒黃疽與治療前比未見改變，血清膽紅素或經皮測膽紅素指數無改善，甚至上升。②好轉：治療5d后黃疸緩解，未恢復至正常水平的血清膽紅素或經皮測膽紅素指數，但與之前相比出現下降。③痊愈：治療5d后患兒黃疸消退，經皮測膽紅素或血清膽紅素指數恢復正常。

統計學方法：數據采用SPSS16.0統計軟件進行分析，計量資料采用t檢驗，等級資料采用秩和檢驗。

結果

兩組患兒經皮膽紅素變化：治療前比較，兩組差異無統計學意義（P>0.05）。觀察組，經皮膽紅素水平在治療第2天起低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）;對照組與治療前比較，在治療第4天起改善明顯，而觀察組在治療第2天起改善明顯（P<0.05），見表1。

兩組患兒療效比較：治療療程結束后，對兩組患兒進行療效評價，觀察組療效優于對照組（P<0.05），見表2。

討論

肝臟膽紅素代謝障礙、膽紅素生成過多、膽汁排泄障礙等原因導致了新生兒黃疸情況的出現，其可分兩種，即生理性黃疸和病理性黃疸。在以下情況，我們考慮為病理性黃疸，即黃疸在生后24h即出現，血清膽紅素升高持續時間長，且>5mg/（dL·d）或>0.5mg/（dL·h）[7]。最新研究顯示，新生兒黃疸在新生兒科住院患者中占首位[8]，其發生率逐年上升。目前，藍光照射療法被認為是治療本病簡單而有效的方法，可降低血清未結合膽紅素[9]。與新生兒黃疸診斷和預后密切相關的指標即膽紅素，測定可采取靜脈血或使用微量血方法。近幾年，經皮測膽紅素儀應用越來越廣泛，操作便捷，無創。研究證實其具有可靠性、可信度，其平均水平與血膽紅素水平有線性關系，可較客觀對血清膽紅素水平進行反映，對預后進行評價[10，11]。

同時，因經皮膽紅素檢測具有無創傷、操作方便的優點，易被家屬接受等諸多優勢，故在新生兒科中獲得了廣泛的應用。

新生兒黃疸是由于母體日久受濕熱邪毒熏蒸從而傳給胎兒而導致的，在中醫兒科中歸屬于“胎黃”“胎疽”的范疇;病因可由先天濕熱內阻，稟賦虛弱，或感受外邪，濕熱蘊于中焦，導致肝脾疏泄失常，氣機不暢，膽汁外溢，與肝膽、脾胃等臟腑相關，日久則氣滯血瘀。“小兒在胎，其母臟氣有熱，熏蒸于胎，至生下，小兒體皆黃，謂之胎疽也”，出自隋代《諸病源候論》。“小兒生下遍體面目皆黃，狀如金色，身上壯熱，大便不通，小便如桅汁，乳食不思，啼哭不止，此胎黃之候，皆因乳母受濕熱而敷于胎也”則來源于《幼科證治準繩·胎黃》。總結起來，引起新生兒黃疸的主要原因分兩大類，即內因和外因。胎兒稟受孕母內蘊濕熱之毒或陽虛寒濕之邪是內因，而外因主要為在胎產之時或出生之后嬰兒感受濕熱或寒濕之邪[12]。“胎黃”中較常見的類型是因濕熱蘊阻脾胃、肝膽疏泄失常而致的濕熱郁蒸型黃疸。辨證為陽黃證，因此，對于新生兒黃疸，多以清熱利濕退黃為法。本次研究中以中藥關黃柏煎湯外洗治療新生兒黃疸。中藥關黃柏具有清熱燥濕、瀉火解毒、退熱除蒸的作用，且長于瀉下焦濕熱。《本經》記載黃柏：“主五臟腸胃中結熱，黃疸。”《珍珠囊》：“黃柏之用有六，泄膀胱龍火，一也;利小便結，二也;除下焦濕腫，三也;痢疾先見血，四也;臍中痛，五也;補腎不足，壯骨髓，六也。”很多研究已表明對新生兒黃疸的治療方面，中醫藥療法的療效較好，但傳統的治療方法不利于母乳喂養，多為口服用藥，且較難實施，靜脈注射又會增加患兒的痛苦。由于新生兒體表面積大，毛細血管豐富，皮膚薄，因此采用中藥外洗可長時間維持藥物作用，且容易透過皮膚吸收[13]。與內治法相比，外治法只是給藥途徑的不同[14，15]。如《理瀹駢文》論述：“外治之理，即內治之理;外治之藥，即內治之藥。所異者法耳”。

本研究中，對新生兒黃疸患兒給予關黃柏外洗后，經皮膽紅素水平觀察組比對照組下降更多，療效更明顯，提示關黃柏外洗對新生兒黃疸治療能迅速降低經皮膽紅素水平，臨床療效更確切。本治療方法操作簡便、作用迅速、不良反應較少。然而，近年來，隨中醫學的發展，在新生兒黃疸的治療中中醫藥越來越受到關注，多數文獻停留在對臨床療效的觀察上，藥理作用機制的研究及前瞻性的實驗研究缺乏。雖然中藥關黃柏外治法治療新生兒黃疸療效肯定，但仍缺乏大樣本、多中心對照實驗方法的應用以及療效評價標準的制定，高質量臨床研究的開展有待進一步深入。

同時，本治療方法值得注意的是出生后應對臍帶進行及時消毒，保持局部干燥，防止臍帶感染，浸浴時應注意對臍帶的保護。浸浴時避免藥液吸入口鼻。注意室內及藥液溫度，防止溫度過高和過低引起患兒燙傷及體溫流失。

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