阿爾茨海默病與胰島素及胰島素抵抗的相關(guān)性研究

宋哲 胡毅

[摘要] 目的 探討阿爾茨海默病（AD）與胰島素及胰島素抵抗的關(guān)系，為臨床提供參考。 方法 方便選取2015年3月—2018年3月該院收治的94例AD患者為研究組，另同期擇選94名健康者為對照組，觀察比較兩組血脂、血糖、空腹胰島素、2 h胰島素以及胰島素抵抗指數(shù)變化，分析各指標與阿爾茨海默病患者認知功能的相關(guān)性。 結(jié)果 研究組患者與對照組健康者的總膽固醇（CHO）、甘油三酯（TG）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、空腹血糖（FBG）、餐后2 h血糖（2 hPBG）、餐后2 h胰島素（2 hINS）水平變化比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）；研究組患者空腹胰島素（FINS）、胰島素抵抗指數(shù)（HOMA2-IR）水平分別為（97.59±7.44）pIU/L、（3.22±0.53），高于對照組的（63.82±5.86）pIU/L、（2.72±0.54），均差異有統(tǒng)計學意義（t=30.881、5.170，P<0.05）；癡呆篩查量表（MMSE）評分明顯低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）；FINS與HOMA2-IR指數(shù)水平與MMSE評分呈明顯負相關(guān)性（r=-0.408、-0.132，P<0.05）。 結(jié)論 AD患者的胰島素及胰島素抵抗水平明顯升高且與AD患者的認知功能呈負相關(guān)性，能夠作為早期診斷指標在臨床應(yīng)用。

[關(guān)鍵詞] 阿爾茨海默病；胰島素；胰島素抵抗；相關(guān)性

[中圖分類號] R4 [文獻標識碼] A [文章編號] 1674-0742（2018）08（a）-0033-03

Study on the Relationship between Alzheimer's Disease and Insulin and Insulin Resistance

SONG Zhe1， HU Yi2

1.Department of Oncology and Nuclear Medicine， Clinical Medical College， Hubei University of Science and Technology， Xianning， Hubei Province， 437100 China； 2.Department of Oncology， Wuhan General Hospital of Chinese People's Liberation Army， Wuhan， Hubei Province， 430070 China

[Abstract] Objective To investigate the relationship between Alzheimer's disease （AD） and insulin and insulin resistance， and provide reference for clinical practice. Methods A total of 94 AD patients admitted to the hospital from March 2015 to March 2018 were convenient selected as the study group. In the same period， 94 healthy subjects were selected as the control group. The blood lipids， blood glucose， fasting insulin， 2 h insulin， and insulin resistance index changes were observed and compared between the two groups， analysis of the correlation between each index and cognitive function in patients with Alzheimer's disease. Results Total cholesterol （CHO）， triglyceride （TG）， high-density lipoprotein cholesterol （HDL-C）， low-density lipoprotein cholesterol （LDL-C）， fasting blood glucose （FBG） in study group and control healthy group had no significant difference in the levels of 2 h postprandial blood glucose （2 hPBG） and postprandial 2 h insulin （2 hINS） levels （P>0.05）； fasting insulin （FINS） and insulin resistance index （HOMA2-IR） levels in the study group were （97.59±7.44）pIU/L， （3.22±0.53）， higher than that of the control group （63.82±5.86） pIU/L， （2.72±0.54）， and the difference was statistically significant （t=30.881， 5.170， P<0.05）； Dementia screening scale （MMSE） score was significantly lower than the control group， the difference was statistically significant （P<0.05）； FINS and HOMA2-IR index levels were significantly negatively correlated with the MMSE score （r=- 0.408， -0.132， P<0.05）. Conclusion The levels of insulin and insulin resistance in patients with AD are significantly elevated and negatively correlated with the cognitive function of AD patients. It can be used as an early diagnostic indicator in clinical applications.

[Key words] Alzheimer's disease； Insulin； Insulin resistance； Correlation

阿爾茨海默病（AD）是一種臨床表現(xiàn)為記憶、定向能力以及理解能力減退的老年癡呆類型疾病，臨床還包括了性格、語言功能障礙以及情感變化等癥狀，對患者的生活、工作、健康以及生活質(zhì)量產(chǎn)生了嚴重的不良影響[1]。該次研究探討了2015年3月—2018年3月該院收治的94例AD患者資料，分析患者胰島素、胰島素抵抗指數(shù)的變化，并進一步分析相關(guān)性，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

方便選取該院收治的94例AD患者為研究對象，納入標準：①完全符合《中國癡呆診療指南》相關(guān)標準[2]；②腦部CT檢查顯示萎縮；③入組者本人或其家屬對該次研究知情，并簽署同意書，經(jīng)院部倫理委員會審查批準并準予實施。排除標準：①視聽障礙者；②無法配合相關(guān)檢查；③精神病史；④嚴重肝腎功能不全、甲狀腺亢進等。將94例患者設(shè)置為研究組，另擇選94名健康者為對照組。研究組中，男50例，女44例，年齡66～88歲，平均（78.36±6.57）歲；對照組中，男48名，女46名，年齡67～87歲，平均（77.39±6.62）歲。兩組性別構(gòu)成及年齡比較差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。

1.2 方法

檢測前，抽取兩組患者5 mL空腹靜脈血，給予4 000 r/min離心處理，10 min后取出血清并將其置于-20℃冰箱中保存，應(yīng)用全自動生化分析儀（PUZS-300型）檢測，采用酶法免疫比濁法檢測TG、CHO、LDL-C、HDL-C，應(yīng)用葡萄糖氧化酶法檢測FBG、2 hPBG，采用羅氏電化學發(fā)光法檢測FINS及2 hINS，HOMA2-IR指數(shù)=FBG×FINS/22.5。

1.3 MMSE評分標準

MMSE評分表的主要包括6項，分別為定向力（10分）、注意力（5分）、即刻記憶（3分）、延遲記憶（3分）、計算能力（5分）、語言能力（9分），總分共30分，MMSE評分越低表明病情越為嚴重，判定情況：正常：27分

1.4 統(tǒng)計方法

數(shù)據(jù)均采用SPSS 18.0統(tǒng)計學軟件進行處理，該研究中的計量資料如MMSE評分、各項血脂、血糖等指標水平均應(yīng)用均數(shù)±標準差（x±s）表示，若數(shù)據(jù)呈正太分布且方差齊，可給予t檢驗分析，計數(shù)資料則應(yīng)用（%）表示，采用Pearson線性相關(guān)分析法進行數(shù)據(jù)相關(guān)性的分析，P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者血脂、血糖以及胰島素等臨床指標比較

研究組患者與正常對照組的CHO、TG、HDL-C、LDL-C、FBG、2 hPBG、2 hINS水平變化比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）；研究組患者的FINS、HOMA2-IR水平高于對照組， MMSE評分明顯低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05），見表1。

2.2 研究組患者的各項血脂、血糖以及胰島素等指標與MMSE評分的相關(guān)性

對94例AD患者的各項血脂、血糖以及胰島素指標與MMSE評分進行相關(guān)性分析，結(jié)果提示，HOMA2-IR指數(shù)、FINS與MMSE評分呈明顯負相關(guān)性（r=-0.312、-0.408，P<0.05），其余血脂、血糖等指標與MMSE評分無明顯相關(guān)性（P>0.05），見表2。

3 討論

AD是一種以患者行為損害、認知功能障礙為主要特征的常見性神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病。AD發(fā)病慢，發(fā)病率會隨著年齡增長而明顯升高，據(jù)有關(guān)數(shù)據(jù)顯示在AD患者中，80歲以上者占20%左右[4]。AD患者的死亡率與癌癥以及心血管疾病相近。目前已經(jīng)有研究證明高血糖、低血糖以及胰島素抵抗均與AD的發(fā)病有關(guān)[5]。在研究中提示，胰島素對于機體大腦代謝作用有較好的調(diào)節(jié)作用，對于機體神經(jīng)內(nèi)分泌有一定的促進作用，也可對神經(jīng)遞質(zhì)進行攝取與釋放，并對患者的學習與記憶能力造成影響。此外胰島素對于機體的神經(jīng)突觸也有較好的可塑與調(diào)節(jié)作用，刺激原始細胞的增殖與分化進而促使神經(jīng)細胞再生長。胰島素作為胰島B細胞分泌的主要蛋白質(zhì)激素，當機體的胰高血糖素、乳糖以及葡萄糖含量異常變化就會對其產(chǎn)生一定的影響，對于AD患者來說，在多數(shù)情況下，均會表現(xiàn)出胰島素抵抗作用，且患者體內(nèi)的胰島素會對機體葡萄糖的利用度及作用產(chǎn)生不同的影響，同時可以直接對機體大腦內(nèi)的葡萄糖產(chǎn)生影響進而對腦內(nèi)的三磷酸腺苷產(chǎn)生抑制作用。此外，胰島素對于患者機體淀粉樣蛋白前體的分解也有一定的調(diào)節(jié)作用[6]。

在該研究中，研究組患者的FINS、HOMA2-IR指數(shù)為（97.59±7.44）pIU/L、（3.22±0.53），高于對照組的（63.82±5.86）pIU/L、（2.72±0.54），差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）；由此證明在AD的發(fā)生、發(fā)展過程中，F(xiàn)INS、HOMA2-IR指數(shù)均發(fā)揮了積極的作用，也有研究已經(jīng)證實了當機體糖代謝發(fā)生異常，尤其是FINS、HOMA2-IR指數(shù)的異常變化會增加AD發(fā)生的風險率[7]。這也與李紅麗等[8]研究結(jié)果基本相符，其文獻研究顯示，F(xiàn)INS、HOMA2-IR指數(shù)與AD病情嚴重程度呈現(xiàn)明顯正相關(guān)性，胰島素抵抗會通過促進β-淀粉樣蛋白的沉積而加重AD病情的進程。而研究也證實[9]，胰島素降解酶能夠快速清除β-淀粉樣蛋白，但胰島素抵抗則會降低這種降解酶的活性，從而影響對β-淀粉樣蛋白的清除，這也是胰島素抵抗影響AD病情的重要原因。在臨床中，對AD患者的認知能力評估，多會采用癡呆篩查量表（MMSE）進行測評，MMSE的測評項目較多、計分便捷，使用起來方便簡單，在該結(jié)果中，研究組患者的MMSE評分為（13.74±4.61）分，明顯低于對照組的（27.92±2.43）分，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05），可見對于AD患者，采用MMSE評分評估，具有較高的敏感度，對于患者病情的診斷具有更高的準確度，同時進一步的結(jié)果分析得出，AD患者的FINS、HOMA2-IR指數(shù)以及MMSE評分均呈現(xiàn)明顯的負相關(guān)性，表明FINS以及HOMA2-IR指數(shù)越高則代表著MMSE評分越低，則AD患者的病情也越為嚴重。

綜上所述，對于AD患者而言，F(xiàn)INS水平、HOMA2-IR指數(shù)均要較正常健康者高，且與MMSE的評分呈現(xiàn)明顯負相關(guān)性，也由此可見FINS水平、HOMA2-IR指數(shù)已經(jīng)在AD的發(fā)生發(fā)展中起到了重要的作用，二者能夠作為AD早期的診斷標準，能夠為臨床治療提供有效的指標參考，但有關(guān)HOMA2-IR指數(shù)以及FINS與AD病情的嚴重程度關(guān)系還需要未來進一步的大樣本分析與研究。

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（收稿日期：2018-05-08）