根治性放療前應用紫杉醇脂質體聯合卡鉑治療中晚期宮頸鱗癌的療效及意義

楊 震，董麗宏

（1.昆明市兒童醫院腫瘤科，云南 昆明 650034；2.昆明醫科大學附屬第一醫院，云南 昆明 650032）

宮頸癌是女性生殖系統最常見惡性腫瘤之一，是導致女性患者病死率升高的主要因素之一。臨床對中晚期宮頸鱗癌患者的治療手段多以根治性手術或放療為主，但中晚期宮頸鱗癌具有轉移、浸潤和治療后復發惡性生物學行為，5年生存率約為40%左右，治療效果不理想，預后較差。近年來隨著現代醫學的迅速發展及新輔助化療的推廣，臨床一般建議對中晚期宮頸鱗癌患者放療前或術前使用新輔助化療，以提高患者的療效和改善生存率[1-2]。本研究對2015年5月～2017年6月收治的中晚期宮頸鱗癌患者實施新輔助化療方案紫杉醇脂質體聯合卡鉑治療后再行根治行放療治療，與傳統紫杉醇聯合卡鉑治療后再行根治性放療治療進行比較，旨在評估紫杉醇脂質體聯合卡鉑治療方案應用的療效及安全性。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2015年5月～2017年6月昆明醫科大學附屬第一醫院收治的中晚期宮頸癌患者100例，均經病理學檢查確診為宮頸鱗狀細胞癌。年齡42～78歲，平均年齡(52.4±6.2)歲；按1994年國際婦產科聯盟(FIGO)標準進行分期：IIb期35例，III期49例，Ⅳ期16例；ECOG功能狀態評分均在0～2分，預計生存時間≥3個月；實驗室檢查：血常規、肝、腎功能等均正常；B超、CT等輔助檢查未顯示有遠處轉移。隨機分為研究組(40例)和對照組(60例)，2組患者的年齡、ECOG功能狀態評分、FIGO分期等一般資料比較，差異無統計學意義(P＞0.05)。

1.2 治療方法

研究組采用紫杉醇脂質體聯合卡鉑治療，紫杉醇脂質體135mg/m2+5%葡萄糖500mL，使用專用輸液管靜脈滴注持續3小時，卡鉑300～400mg/m2靜脈。對照組采用紫杉醇聯合卡鉑治療，紫杉醇(TAX)治療劑量為135mg/m2，卡鉑300～400mg/m2靜脈。兩組治療每3周為1個周期，均接受3個周期化療，并給予水化、止吐、保肝及對癥支持治療。兩組患者完成化療周期后，均根據自身情況進行根治性放療，化療方案為體外放療+192lr腔內放療。

1.3 觀察指標

(1)療效評估：按照WHO實體瘤療效評價標準進行評估，完全緩解(CR)：治療后宮頸腫塊消失，宮頸變軟；部分緩解(PR)：治療后腫塊縮小50%以上；好轉(MR)：治療后宮頸腫塊縮小50%或增大未超過25%，至少維持4周；進展(PD)：治療后宮頸腫塊增大超過25%，或治療期間有新病灶出現。CR+PR為顯效。(2)生存時間隨訪：對兩組患者采用門診隨訪、信訪及電話等方式進行隨訪，隨訪截止日期為2013年3月31日或出現終點事件(死亡)。觀察比較兩組患者的1年生存率、3年生存率。(3)毒副作用：觀察兩組患者各種毒副作用，按WHO抗癌藥物毒性分度標準進行評價，分為I-Ⅳ度。

1.4 統計學方法

應用SPSS13.0版統計軟件進行統計學處理，計數資料運用x2檢驗法，以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結 果

2.1 兩組患者療效評估

研究組治療顯效率(CR+PR)為65.0%(26/40)，對照組治療顯效率(CR+PR)為36.7%(22/60)，研究組治療顯效率明顯高于對照組，差異有統計學意義(P＜0.05)，見表1。

表1 兩組患者療效評估比較

2.2 兩組患者隨訪1年生存率、3年生存率比較

研究組和對照組1年生存率分別為95.0%，80.0%，3年生存率分別為87.5%，53.3%，研究組的1年生存率、3年生存率均明顯高于對照組，差異有統計學意義(P＜0.05)，見表2。

2.3 兩組患者毒副作用比較

兩組患者主要毒副作用為胃腸道反應、白細胞減少、血小板減少、肌肉關節痛、脫發、呼吸困難和皮疹等，均無化療相關死亡病例。兩組患者治療期間毒副作用比較，研究組患者胃腸道反應、皮疹、呼吸困難和肌肉關節疼痛的發生率明顯低于對照組，差異有統計學意義(P＜0.05)。

3 討 論

宮頸癌新輔助化療策略是指對宮頸癌患者行手術切除治療前或者放療前，應用1～3個療程化療，以能明顯縮小腫瘤瘤體體積、改善宮旁浸潤情況、降低腫瘤分期，從而能更好更完整地切除腫物，增加其對放療的敏感性，對降低癌細胞侵襲力、減少微轉移灶、術后轉移和復發具有重要意義，尤其對中晚期宮頸癌患者，新輔助化療策略具有較好的療效。

紫杉醇是一種可以促進微管聚合和穩定已聚合微管的細胞特異性藥物，具有獨特結構和高效、廣譜的抗腫瘤作用。當癌性細胞接觸到紫杉醇后，微管積累加速，會在癌性細胞內積聚大量的微管來誘發腫瘤細胞功能障礙，使癌性細胞分裂停止于有絲分裂期，從而阻斷癌性細胞正常的分裂，直接殺傷癌性細胞；同時癌性細胞停滯于G1/S期能提高其放射敏感性[3-4]?？ㄣK是第二代鉑類化合物，屬細胞周期非特異性藥物，擁有與順鉑相同的抗腫瘤活性，但其耳毒性、腎毒性、神經毒性及胃腸道毒副反應等卻明顯低于順鉑，是近年來應用較廣泛的化療藥物。紫杉醇脂質體作為一種新型的細胞毒類抗腫瘤藥物載體，能夠提高難溶藥物的水溶性，具有靶向性，可在靶區聚集持續高濃度藥物，提高藥物穿透腫瘤血管的能力，并能降低毒副作用，近年來其應用前景也越來越得到臨床的關注。

本研究應用紫杉醇脂質體聯合卡鉑在根治性放療前治療40例中晚期宮頸癌患者，結果顯示，紫杉醇脂質體聯合卡鉑+放療組治療顯效率(CR+PR)為77.3%(17/23)，傳統紫杉醇聯合卡鉑+放療組治療顯效率(CR+PR)為61.9%(13/21)，紫杉醇脂質體聯合卡鉑+放療組治療顯效率明顯高于傳統紫杉醇聯合卡鉑+放療組，差異有統計學意義(P＜0.05)。提示紫杉醇脂質體聯合卡鉑應用于根治性放療前，對治療中晚期宮頸癌的臨床療效明顯優于傳統紫杉醇聯合卡鉑。紫杉醇脂質體提供一個緩慢釋放的載體，是由具有類生物膜結構的磷脂雙分子構成的小囊泡，可以提高藥物與組織的相容性和親和性。在藥代動力學動物研究中發現，紫杉醇脂質體分布大鼠體內的速度明顯快過紫杉醇注射液，但其消除速度則相對較緩慢，提高腫瘤藥物的穩定性，也增加癌細胞對藥物的攝取量，并增加癌細胞對放療的敏感性，從而增強對癌細胞的殺傷力，明顯提高中晚期宮頸癌患者的臨床療效。

中晚期宮頸癌患者臨床預后差，5年存活率低。本研究側重隨訪了紫杉醇脂質體聯合卡鉑治療對中晚期宮頸癌患者1年生存率、3年生存率的影響，結果顯示紫杉醇脂質體聯合卡鉑+放療組和傳統紫杉醇聯合卡鉑+放療組1年生存率分別為54.5%，28.6%，3年生存率分別為54.5%，28.6%，紫杉醇脂質體聯合卡鉑+放療組的1年生存率、3年生存率均明顯高于傳統紫杉醇聯合卡鉑+放療組，差異有統計學意義(P＜0.05)。證明了在改善中晚期宮頸患者生存率上，根治性放療前，應用紫杉醇脂質體聯合卡鉑的療效明顯優于傳統紫杉醇聯合卡鉑，可取得更高的生存率，延長患者的生存時間。

傳統紫杉醇的水溶性較低，目前多用聚氧乙烯蓖麻油與無乙醇的混合液來做紫杉醇的溶媒，但是聚氧乙烯蓖麻油容易導致機體發生過敏反應、神經毒性和心血管毒性等不良反應[5]。而與傳統的紫杉醇相比，紫杉醇脂質體以純天然卵磷脂為原料，在體內降解無毒，且在非腫瘤部位分布很少，減輕藥物的毒副反應[6-7]。本研究中兩組患者均接受毒副作用的評價，均無化療相關死亡病例，研究組患者胃腸道反應、皮疹、呼吸困難和肌肉關節疼痛的發生率明顯低于對照組，差異有統計學意義(P＜0.05)。提示紫杉醇脂質體是一種有效且安全性較高的藥物，在不影響藥物療效的同時，毒副反應小，優于傳統紫杉醇。

綜上所述，應用紫杉醇脂質體聯合卡鉑于根治性放療前治療中晚期宮頸癌，能明顯提高治療顯效率，提高患者生存率，且毒副反應輕，優于傳統紫杉醇，值得推廣應用。