腫瘤抗原聯合檢測對四種卵巢囊腫診斷價值分析

張麗麗

（蘇州市立醫院北區，215008）

卵巢惡性腫瘤是女性生殖系統三大惡性腫瘤之一，種類最多，其中以上皮性腫瘤最為常見，約占90%。早期卵巢癌患者經過手術、化療后，其5年生存率可達70%～90%。腫瘤標記物作為腫瘤組織細胞合成的一種糖蛋白類物質，分泌入血，可以通過檢測血清為診斷提供一定的依據。因此發現卵巢癌早期診斷的標記物是提高患者生存率的關鍵。研究發現糖類抗原CA125、CA199、癌胚抗原CEA與卵巢腫瘤緊密相關，卵巢腫瘤患者血清水平顯著升高[1]。但也有研究發現在輸卵管卵巢膿腫和子宮內膜異位囊腫患者同樣存在CA125水平的升高[2]，由于腫瘤抗原缺乏特異性，故需要多種聯合以提高診斷的準確性。本文旨在通過對不同種類卵巢囊腫的腫瘤抗原指標比較，以發現一定的規律對臨床做出一定的指導。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2013～2018年在蘇州市立醫院北區實施手術治療的患者，分為卵巢上皮性癌25例、卵巢單純良性囊腫25例（排除畸胎瘤）、子宮內膜異位囊腫50例和輸卵管卵巢膿腫30例，所有的患者均排除婦科惡性腫瘤及其它組織器官良、惡性腫瘤，無自身免疫性疾病及肝腎疾病、均無妊娠。所有患者均經手術及病理診斷明確，患者基本資料見表1。

表1 卵巢囊腫患者基本資料

1.2 觀察和檢測方法

所有患者空腹采取肘部靜脈血，送至檢驗科，由我院專業技師分離血清并上機檢測腫瘤抗原CA125、CA199、CEA、AFP。試劑盒由貝克曼公司提供，采用電化學發光法檢測。

1.3 結果判定

血清CA125≥35U/ml、CA199≥35U/ml、CEA≥5ng/ml、AFP≥10ng/ml為異常，結果判為陽性。

1.4 統計學方法

采用SPSS2.2統計軟件包進行數據處理，計量資料用“x±s”表示，多組間比較采用方差分析，以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結 果

2.1 CA125、CA199、CEA、AFP檢測均值在四組間比較

CA125值在卵巢單純囊腫組、輸卵管卵巢膿腫組、子宮內膜異位囊腫以及卵巢上皮性癌組依次升高，卵巢上皮癌與其它各組相比，差異有統計學意義（P＜0.05）。卵巢上皮癌組CA199、CEA和AFP值與其它各組均值比較，差異有統計學意義（P＜0.05）。依判定結果CEA≥5ng/ml，AFP≥10ng/ml即為異常，AFP在四組均值未超出正常范圍。CEA在卵巢上皮癌組均值11.9±27.83ng/ml，超出正常范圍，但與其它組相比較差異不顯著。

表2 不同組間腫瘤抗原指標比較

2.2 CA125、CA199、CEA、AFP檢測陽性構成比

在卵巢單純囊腫組CA125、CA199、CEA和AFP檢測值異常的陽性患者僅占0.4%、0.8%、0%和0%;在輸卵管卵巢膿腫患者組CA125、CA199、CEA和AFP檢測值異常的陽性患者比率為56%、3.3%、0%、和3.3%；內膜異位囊腫CA125、CA199、CEA和AFP檢測值異常的陽性患者構成比為56%、28%、0%、和0%；卵巢上皮性癌組CA125、CA199、CEA和AFP檢測值異常的陽性患者構成比為80%、48%、1.6%、和0.8%。

表3 各組間腫瘤抗原指標陽性例數

3 討 論

CA125分布在間皮組織細胞表面和苗勒管上皮，臨床主要用于間皮細胞及苗勒管衍生物所發生的諸如卵巢上皮癌、輸卵管癌、子宮內膜癌、子宮頸腺癌及間皮癌等的診斷和監測[3]。CA199是一種糖蛋白腫瘤標記物，其升高常見于胰腺癌、結直腸癌、膽囊癌和膽管癌、胃癌、卵巢癌等。我們研究發現：卵巢上皮性癌患者最大年齡為74歲，年齡中位數為55歲，年齡較大，而且卵巢癌最大直徑256mm，中位數為102mm，年齡＞50歲女性容易患卵巢上皮性癌，且患者進行手術時癌腫直徑和體積已經達到比較大的范圍，說明早期發現卵巢癌有一定的難度，腫瘤生長迅速，也有可能患者對疾病認知和手術懼怕導致手術時間延誤。而在卵巢單純囊腫組CA125、CA199、CEA和AFP指標普遍低于陽性值，其囊腫均徑為72.58±56.37mm，中位數為58mm，提示對于腫瘤標記物檢測值正常的患者，卵巢囊腫直徑≥5cm以上可考慮手術治療的必要。

卵巢上皮性癌患者CA125、CA199、CEA和AFP檢測均值與其它三組比較，差異均有統計學意義。其中以CA125和CA199數值明顯超出正常范圍。CA125在卵巢單純囊腫、輸卵管卵巢膿腫、內膜異位囊腫和卵巢上皮性癌患者中均值依次升高。內膜異位囊腫和卵巢上皮癌組患者中均值較高，但內膜異位囊腫與卵巢單純囊腫和輸卵管膿腫患者相比差異不明顯，也可能與樣本量不夠大有關。同時說明CA125升高除了考慮卵巢癌、子宮內膜異位囊腫以外，還需排除輸卵管卵巢膿腫。臨床上結合下腹痛、發熱、膿性分泌物、C反應蛋白和血象升高等表現應不難鑒別，但不排除癥狀不典型患者，需術中明確診斷。

CA125和CA199在卵巢單純囊腫、輸卵管卵巢膿腫、子宮內膜異位囊腫和卵巢上皮性癌中檢出陽性率分別為0.4%和0.8%，56%和3.3%、56%和28%、80%和48%。CEA和AFP在卵巢單純囊腫、輸卵管卵巢膿腫、子宮內膜異位囊腫和卵巢上皮性癌中檢出陽性率分別為0%和0%、0%和3.3%、0%和0%、1.6%和0.8%，表明CEA和AFP在此類卵巢囊腫的診斷價值有限，可能與其分布有關。CEA是從結腸癌、直腸癌、胚胎組織中提取的一種腫瘤相關抗原，分布于內胚層細胞分化來的癌細胞表面，是一種人類胚胎抗原性酸性糖蛋白，因而其升高常見于結直腸癌、卵巢內胚竇瘤及粘液性囊腺癌等。特異性不高也見于胃癌、肺癌、胰腺和肝癌、腸炎等。AFP主要由胎兒干細胞及卵黃囊合成，非妊娠成人體內含量極低，作為一種糖蛋白在肝癌、卵巢未成熟畸胎瘤、卵巢無性細胞瘤、卵巢內胚竇瘤等表達水平升高。此外，研究發現卵巢癌患者血清中HE4及CA125水平顯著升高，兩項指標聯合在卵巢癌中的診斷敏感性可達97%，然而在非腫瘤性疾病如慢性腎臟疾病、子宮纖維瘤及盆腔炎中，也存在HE4的過表達[4]。因此腫瘤抗原聯合檢測可以提高臨床診斷的準確率，避免和減少其非特異性。

綜上所述，CA125和CA199聯合檢測在卵巢上皮癌、輸卵管卵巢膿腫和子宮內膜異位囊腫診斷價值明顯，有利于臨床術前決策手術方案、術中情況評估和治療方案的選擇，還可用于術后療效評估和隨訪。CEA和AFP檢測陽性率低，診斷價值有限，但可用于其它類別的卵巢癌腫鑒別。女性應重視每年進行婦科體檢超聲檢查，如發現卵巢囊腫盡早監測腫瘤抗原，以發現早期卵巢癌。目前卵巢上皮癌早期診斷相對困難，由于患者自身原因和檢查手段局限，患者決定手術時大多數癌腫直徑較大，因而選擇性地聯合檢測敏感性高的腫瘤抗原，結合影像和臨床表現，希望能盡早檢出早期卵巢癌患者，為手術創造時機，以明顯提高患者生存期和生活質量，為患者帶來福音。