胃食管反流性咳嗽與焦慮、抑郁狀態相關性分析

曾艷凌 林晗 黃胡萍

【摘要】 目的：調查胃食管反流性咳嗽（gastroesophageal reflux cough，GERC）的精神心理狀態，探討其與GERC相關性。方法：對就診福建省立醫院疑似胃食管反流（gastroesophageal reflux disease，GERD）患者進行高分辨食管測壓及24 h pH及阻抗監測，確診的GERC組患者42例，典型GERD組患者34例，對照組34例，并根據焦慮自評量表（self-rating anxiety scale，SAS）、抑郁自評量表（self-rating depression scale，SDS）將GERC組分為無焦慮抑郁組、有焦慮抑郁組，探討GERC組、典型GERD組、對照組焦慮抑郁狀態的不同，以及焦慮抑郁狀態對GERC患者食管動力的影響。結果：42.2%GERC患者有不同程度的焦慮和抑郁。GERC組輕中度焦慮抑郁比例（42.9%）高于對照組（17.6%），典型GERD組焦慮抑郁程度明顯高于GERC組，且以中重度焦慮抑郁為主（50.0%），差異均有統計學意義（P<0.05）。GERC患者中，有焦慮抑郁組上食管括約肌壓力（pressure of upper esophageal sphincter，UESP）低于無焦慮抑郁組，差異有統計學意義（P<0.05）。GERC患者UESP與焦慮抑郁相關（r=-0.381）。結論：GERC患者存在焦慮抑郁狀態，且焦慮抑郁狀態與UESP呈負相關。

【關鍵詞】 胃食管反流性咳嗽； 典型胃食管反流； 高分辨率食管測壓； 焦慮； 抑郁； 食管動力

doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2018.25.004 文獻標識碼 A 文章編號 1674-6805（2018）25-000-03

【Abstract】 Objective：To investigate the mental status of gastroesophageal reflux cough（GERC） and investigate its association with GERC.Method：High-resolution esophageal manometry and 24-hour pH and impedance monitoring were performed on patients with suspected gastroesophageal reflux（GERD） in Fujian Provincial Hospital.42 patients with GERC were diagnosed，34 patients with typical GERD，and 34 cases as the control group.According to the anxiety self-rating scale（SAS） and self-rating depression scale（SDS） scores，they were divided into non-anxiety and depression group and anxiety and depression group.The difference of anxiety and depression，and the affect of anxiety and depression on esophageal motility in patients with GERC were investigated among the GERC group，typical GERD group and control group.Result：About 45.2% patients with GERC had different degrees of anxiety and depression.The proportion of mild to moderate anxiety and depression （42.9%） in GERC group was higher than that of the control group （17.6%）；the anxiety and depression in the typical GERD group was significantly higher than that in the GERC group，and the main symptoms were moderate to severe anxiety and depression（50.0%）；the differences were statistically significant（P<0.05）.In GERC group，the upper esophageal sphincter pressure（UESP） in patients with anxiety and depression was lower than that in the non-anxiety depression group，the difference was statistically significant（P<0.05）.UESP in GERC patients was associated with anxiety and depression（r=-0.381）.Conclusion：Anxiety and depression is existed in GERC patients，and anxiety and depression were negatively correlated with UESP.

【Key words】 Gastroesophageal reflux cough； Typical gastroesophageal reflux； High-resolution esophageal manometry； Anxiety； Depression； Esophageal motility

First-authors address：Fujian Provincial Hospital，Fuzhou 350001，China

胃食管反流性咳嗽（gastroesophageal reflux cough，GERC）是胃食管反流病（gastroesophageal reflux disease，GERD）的一種食管外表現，是慢性咳嗽的主要原因之一。部分患者僅單純表現為咳嗽，無GERD的典型癥狀，容易造成誤診。該病涉及科室多，病程遷延不愈，容易造成患者的精神心理狀態異常。抑郁自評量表（self-rating depression scale，SDS）和焦慮自評量表（self-rating anxiety scale，SAS）是最經典的研究量表，可以較準確地分析患者的精神心理狀態。本研究通過比較分析GERC患者與健康對照組、典型GERD患者間SAS、SDS評分的不同，探討心理因素與GERC的相關性，為臨床治療提供進一步的幫助。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2015年2月-2018年4月就診于福建省立醫院消化科門診患者，納入標準：（1）有咳嗽或燒心、反流癥狀，且均同意行高分辨率食管測壓、24 h食管pH-多通道阻抗監測、焦慮抑郁評分的患者；（2）年齡>18歲；（3）咳嗽>8周；（4）入組前1周未使用抑酸、保胃、促動力藥物；（5）入組前2周未服用抗焦慮、抑郁藥；（6）簽署知情同意書。排除標準：（1）有嚴重的內科疾病；（2）有消化道惡性腫瘤或賁門失遲緩；（3）因上呼吸道感染、哮喘、藥物、肺癌、慢性支氣管炎、感染后咳嗽及上氣道咳嗽綜合征引起的咳嗽；（4）哺乳期、妊娠期及備孕的女性；（5）腹部重大手術；（6）不能理解和完成量表者。共納入110患者，根據診斷結果分為三組，對照組34例（30.9%），其中男16例，女例18例，平均年齡（53.00±8.34）歲；典型GERD組34例（30.9%），其中男18例、女16例，平均年齡（50.47±12.83）歲；GERC組42例（38.2%），其中男23例、女19例，平均年齡（49.03±11.49）歲。三組研究性別、年齡比較差異無統計學意義（P>0.05）。將GERC組患者按SAS標準分<50分同時SDS標準分<53分納入無焦慮抑郁組（n=23），SAS標準分≥50分或SDS標準分≥53分納入焦慮抑郁組（n=19）。

1.2 診斷標準

1.2.1 GERC及典型GERD診斷標準 經過24 h食管pH-多通道阻抗監測DeMeester積分≥12.7和/或SAP≥80%，SI≥45%或明確存在異常弱酸及無酸反流，診斷為GERC[1]。經過24 h

食管PH-多通道阻抗監測DeMeester積分≥14.7和/或SAP≥95%，SI≥50%，無食管外癥狀的患者診斷為典型GERD[2]。經24 h食管pH-多通道阻抗監測結果正常的無相關疾病患者為對照組。

1.2.2 SDS、SAS評分標準 按量表要求評價1周內20個項目出現的頻度，20個結果相加得到粗分，粗分×1.25后取整，得到標準分。SAS標準分<50分無焦慮，50～59分輕度焦慮，60～69分中度焦慮，≥70分重度焦慮。SDS標準分<53分無抑郁，53～62分輕度抑郁，63～72分中度抑郁，≥73分重度抑郁。分值越高焦慮、抑郁程度越重[3]。

1.3 方法

1.3.1 食管測壓 運用荷蘭MMS公司生產的Solar G1胃腸動力學檢查系統進行水灌注高分辨測壓，檢查前禁食12 h，禁水6 h。

電極壓力校準后患者取仰臥位進行插管，確認采集頁面上很好顯示胃內、下食管括約肌（lower esophageal sphincter，LES）、食管體部、上食管括約肌（upper esophageal sphincter，UES）的壓力。待患者適應后先采集30 s的靜息壓力。后讓患者含水5 ml并進行吞咽，采集10口完整吞咽波，囑其避免連續吞咽、咳嗽、說話，兩次吞咽間隙為30 s，如不合采集標準者可相應追加吞咽次數。

1.3.2 24 h pH及阻抗監測 使用荷蘭MMS公司生產的便攜式阻抗-pH監測儀：Ohmega，將經緩沖液校正后的導管經鼻置入食管腔，pH電極置于LES上方5 cm處，6個阻抗環分別定位于距離LES上方3、5、7、9、15、17 cm處，連接便攜式阻抗-pH監測儀Ohmega 24 h。囑受檢者檢查期間避免吸煙，避免攝入咖啡因、酒精、高糖高脂飲食、碳酸飲料等食物。

1.4 觀察指標

（1）UES長度；（2）食管上括約肌靜息壓力（pressure of upper esophageal sphincter，UESP）；（3）LES長度；（4）食管下括約肌靜息壓力（pressure of lower esophageal sphincter，LESP）；（5）遠端收縮積分（distal contraction integral，DCI），描述遠段食管收縮強度，綜合計算收縮波壓力、傳送時間和對應傳送食管的長度，其正常范圍為450 mm Hg/（s·cm）

1.5 統計學處理

本研究數據采用SPSS 22.0統計學軟件進行分析和處理，正態分布計量資料以（x±s）表示，采用t檢驗，非正態分布采用M（Min，Max）表示，采用秩和檢驗。方差齊性采用方差分析檢驗，計數資料以率（%）表示，等級資料采用秩和檢驗，運用Kruskal-Wallis H檢驗比較組間焦慮抑郁程度差異，運用Spearman相關系數檢測相關性，α=0.05為檢驗水準，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 對照組、典型GERD組及GERC組焦慮抑郁狀態比較

典型GERD組焦慮抑郁患者比例最高（67.6%），其次為GERC組（45.2%），對照組最低（17.6%），三組間焦慮抑郁程度比較，差異有統計學意義（P<0.05）。典型GERD組以中重度焦慮抑郁為主（50.0%），而GERC組輕中度焦慮抑郁為主（42.9%），典型GERD組焦慮抑郁程度明顯高于GERC組，差異有統計學意義（H=8.836，P=0.003）。GERC組焦慮抑郁與對照組焦慮抑郁程度相比，差異有統計學意義（H=6.769，P=0.009）；GERC組輕中度焦慮抑郁比例（42.9%）高于對照組（17.6%），見表1。

2.2 GERC患者中焦慮抑郁組及無焦慮抑郁組食管動力比較

焦慮抑郁組UESP低于無焦慮抑郁組，差異有統計學意義（P<0.05）。兩組UES長、LES長、LESP、DCI、食管蠕動中斷及DL比較，差異均無統計學意義（P>0.05），見表2。

2.3 GERC焦慮抑郁與食管動力相關性分析

GERC患者焦慮抑郁程度與UESP呈負相關（P<0.05），相關程度較弱，而其焦慮抑郁與UES長、LES長、LESP、DCI、蠕動中斷、DL無明顯相關（P>0.05），見表3。

3 討論

近年來GERC的發病率不斷上升。在西方國家GERC占慢性咳嗽的10%～40%，國內占4.6%～9.0%[4-5]。王娜等[6]研究發現新疆GERD患者反流性咳嗽發生率達15.67%。臨床上診斷困難，容易造成誤診及病程遷延不愈，增加患者經濟、心理負擔，從而引起廣泛重視。

GERC是GERD的食管外表現，發病機制不明。精神心理因素在GERD的診治過程中所起的作用受到關注。張玲等[7]認為許多GERD相關癥狀與精神心理因素有關。Kimura等[8]研究認為有反流性食管炎、非糜爛性反流病患者中有部分存在焦慮、抑郁等心理異常，且NERD患者對抑酸劑治療效果較差。張仕菊等[9]認為GERD患者比健康人焦慮及抑郁發病率增高。焦慮、抑郁與GERD癥狀的嚴重程度呈正相關，這可能與焦慮抑郁會引起胃排空延遲、LES松弛、胃泌素增加及迷走神經興奮、大腦內分泌改變等因素相關。但關于GERC與焦慮抑郁相關性研究少。Kasap等[10]研究精神分裂癥患者與健康對照組反流情況，發現與健康對照組相比，咳嗽是唯一和有精神分裂癥反流患者高度相關的癥狀。而從本研究可以發現典型GERD患者的焦慮抑郁程度均高于健康對照組，與其他研究相符。同時筆者發現GERC患者的輕中度焦慮抑郁程度明顯高于對照組，提示焦慮抑郁可能在GERC的發病過程中起到一定作用。但典型GERD組的中重度焦慮抑郁程度高于GERC組，可能與典型GERD組進行測壓的患者大多是難治性胃食管反流病相關。目前關于GERC與焦慮抑郁的因果關系尚不明確。

高分辨食管測壓可以檢測GERD患者胃食管連接處、LES、食管體部、UES的功能，是難治性GERD的評估的一個重要組成部分[11]。GERC與GERD相似的發病機理之一是食管動力異常。Bennett等[12]認為食管長蠕動中斷會導致更嚴重的咳嗽。王巍等[3]研究發現焦慮、抑郁的GERC患者LESP、DCI下降更明顯；大型蠕動中斷百分比增加更明顯；焦慮、抑郁情況越重以上指標差異越明顯。本研究中，筆者發現與無焦慮抑郁的GERC相比，有焦慮抑郁的GERC患者DCI中位數下降，大型蠕動中斷的中位數數值增加，雖二者間無統計學意義，但可能提示有焦慮抑郁的GERC患者存在更差的食管動力。筆者發現焦慮抑郁組UESP明顯低于無焦慮抑郁組，UESP與焦慮抑郁呈負相關，考慮UES壓力下降可能導致咽喉反流加重，是GERC治療效果不佳的原因，或是焦慮抑郁狀態可能影響UESP壓力，從而加重GERC癥狀。本研究中，GERC患者的輕中度焦慮抑郁程度明顯高于對照組，與無焦慮抑郁的患者相比，有焦慮抑郁組的患者UESP更低，UESP與焦慮抑郁呈負相關。

綜上所述，GERC患者存在焦慮抑郁狀態，且可能影響食管動力，在臨床工作中需重視GERC患者的焦慮抑郁狀態，特別是難治性GERC患者，需制定個體化方案。

參考文獻

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[12] Bennett M C，Patel A，Sainani N，etal.Chronic Cough Is Associated With Long Breaks in Esophageal Peristaltic Integrity on High-resolution Manometry[J].J Neurogastroenterol Motil，2018，24（3）：387-394.

（收稿日期：2018-07-12）