單胺氧化酶對老年心力衰竭患者臨床應用價值

李鵬飛 何榮華 王瓊濤 饒國濤 魯志科 張進鋒

摘 要：目的 研究老年心力衰竭患者的單胺氧化酶變化情況及單胺氧化酶對老年心力衰竭診斷及病情評估的臨床應用價值。方法 選擇2012年1月～2018年1月在我院心內科>60歲老年慢性心力衰竭住院患者412 例，按紐約心臟病協會（NYHA）心功能分級分為四組，心力衰竭I級31例、Ⅱ級78例、Ⅲ級182例、Ⅳ級121例，選取同期健康體檢老人62例為對照組，所有患者進行血清單胺氧化酶及NT-proBNP、超敏C反應蛋白濃度檢測對比；同時比較收縮性心力衰竭者與舒張性心力衰竭者單胺氧化酶及濃度變化，研究單胺氧化酶與超聲心動圖指標左心室射血分數、左心室舒張末期內徑的相關性。結果 單胺氧化酶對照組與心力衰竭I級組比較，差異無統計學意義（P>0.05），心力衰竭Ⅱ～Ⅳ級組單胺氧化酶、NT-proBNP、Hs-CRP均高于心力衰竭Ⅰ級組與對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。收縮性心力衰竭平均MAO、Hs-CRP、NT-proBNP、LVEDD 較高，舒張性心力衰竭平均LVEF較高；老年心力衰竭患者單胺氧化酶與LVEF 呈負相關（r=-0.647，P<0.05）；與LVEDD 呈正相關（r =0.726，P<0.05）。結論 單胺氧化酶能較好的反映心力衰竭患者心臟結構及功能的變化，在心力衰竭的早期診斷、病情及預后的評估有重要的臨床應用價值。

關鍵詞：單胺氧化酶；慢性心力衰竭；N-末端B型利鈉肽原；左心室射血分數

中圖分類號：R541.6 文獻標識碼：A DOI：10.3969/j.issn.1006-1959.2018.17.023

文章編號：1006-1959（2018）17-0078-03

Abstract：Objective To study the changes of monoamine oxidase in elderly patients with heart failure and the clinical value of monoamine oxidase in the diagnosis and evaluation of heart failure in elderly patients.Methods From January 2012 to January 2018， 412 hospitalized elderly patients over 60 years old with chronic heart failure were divided into four groups according to the New York Heart Association（NYHA）cardiac function classification， including 31 cases of heart failure grade I，78 cases of grade II，182 cases of grade III， and 121 cases of grade IV.62 healthy elderly people were selected as control group.All patients were compared with serum monoamine oxidase，NT-proBNP，and high-sensitivity C-reactive protein.The changes of monoamine oxidase and concentration in patients with systolic heart failure and diastolic heart failure were compared.The left ventricular ejection fraction of monoamine oxidase and echocardiographic index was studied.Correlation of left ventricular end diastolic diameter.Results There was no significant difference between the monoamine oxidase control group and the heart failure grade I group（P>0.05）.The monoamine oxidase，NT-proBNP and Hs-CRP in the heart failure group II～IV were higher than those in the heart failure group I and the control group，the difference was statistically significant（P<0.05）.The average MAO，Hs-CRP，NT-proBNP，and LVEDD were higher in systolic heart failure，and the mean LVEF was higher in diastolic heart failure.There was a negative correlation between monoamine oxidase and LVEF in elderly patients with heart failure（r=-0.647，P<0.05）.LVEDD was positively correlated（r=0.726，P<0.05）.Conclusion Monoamine oxidase can better reflect the changes of heart structure and function in patients with heart failure.It has important clinical application value in the early diagnosis，condition and prognosis evaluation of heart failure.

Key words：Monoamine oxidase；Chronic heart failure；N-terminal B-type natriuretic peptide；Left ventricular ejection fraction

單胺氧化酶（monoamine oxidase，MAO）在人體內分布廣泛，存在于細胞線粒體外膜上，催化單胺類物質被氧化脫氨、生成過氧化氫、氨和相應醛。MAO分兩種即MAO-A和MAO-B。MAO-A主要分布于肝臟、腎臟、心臟及神經組織中，主要催化分解極性芳香胺單胺類神經遞質如腎卜腺素、去甲腎上腺素（NE）、多巴胺等；目前MAO的功能研究主要集中在外周神經、中樞系統、胃腸道等方面。然而最近的研究顯示MAO活性是心臟氧化應激的主要來源，當心臟應激時，組織及循環中的MAO能將兒茶酚胺類物質催化生成氧化氫，是應激時活性氧的主要來源[1] 。大量的研究提示活性氧通過多種信號傳導通路介導心肌肥大、細胞外基質重構和細胞功能失調。因此，MAO通過活性氧在心肌重構、心衰、心肌再灌注損害等方面具有重要作用[2]。對我院收治老年心力衰竭患者442例進行了回顧性分析，旨在研究老年心力衰竭患者血清MAO的變化及其臨床應用價值。

1資料與方法

1.1研究對象 選自2012年1月～2018年1月武漢科技大學附屬孝感醫院心內科>60歲老年慢性心力衰竭住院患者412 例，納入標準：①均符合《心力衰竭診斷治療指南2014》[3] 相關診斷標準；②均有相應的基礎疾病及心力衰竭相關癥狀、體征及相關輔助檢查異常；③舒張性心力衰竭及收縮性心力衰竭診斷標準參考《心力衰竭診斷治療指南》[3]的相關診斷標準；④舒張性心力衰竭超聲心動圖檢查各心腔均無明顯增大、無明顯心肌肥厚、左心室射血分數>40%；⑤收縮性心力衰竭超聲心動圖檢查左心室（或左心房） 增大、左心室射血分數≤40%[4]。排除標準：①入選患者排除心房顫動、心包疾病、肥厚性心肌病、心瓣膜病、急性心肌炎、急性心肌梗死；②腫瘤；③重度貧血；④感染；⑤嚴重肝腎功能不全及甲狀腺功能失調。根據NYHA 心功能分級分組為：I級31例，Ⅱ級78 例，Ⅲ級182例，Ⅳ級121例。根據臨床診斷：舒張性心力衰竭（DHF）者142 例，收縮性心力衰竭（SHF）者270 例，選取同期健康體檢老人62例為對照組。

1.2方法 受試者入院后立即抽取全血2 ml，采用廣東飛測公司提供儀器及試劑測定N末端腦鈉肽（NT-proBNP）濃度，反復與標準試劑校正。超敏C反應蛋白（hs-CRP）采用酶聯免疫吸附法檢測，儀器為羅氏公司COBAS6000（瑞士），使用公司配套試劑，嚴格按試劑說明書設置檢測參數，彩色多普勒超聲儀為西門子AcusonX300（德國），探頭頻率3.3 MHZ，由經驗豐富醫生檢測左心室射血分數及左心室舒張末期內徑。

1.3觀察指標 測量各組MAO及NTproBNP、hs-CRP，比較收縮性心力衰竭與舒張性心力衰竭患者MAO、左心室射血分數（LVEF）、左心室舒張末期內徑（LVEDD）水平。

1.4統計學方法 采用SPSS13.0統計學軟件對研究數據分析處理，兩組均值比較方差齊性采用t檢驗，方差不齊采用改良t檢驗（t'檢驗），多組間均值（x±s）比較，采用方差分析，組間兩兩比較采用SNK法，相關性分析采用Spearman 相關分析，以P<0.05為差異有統計學意義。

2結果

2.1一般資料 各組患者年齡、性別、體重指數對比，差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性，見表1。

2.2各組患者MA0、NT-proBNP、hs-CRP 比較 心力衰竭Ⅱ～Ⅳ級組MAO、NT-proBNP、Hs-CRP均高于心力衰竭Ⅰ級組與對照組，差異有統計學意義（P<0.05）；心力衰竭Ⅰ級組與對照組比較，差異無統計學意義（P>0.05），見表2。

2.3臨床診斷不同心力衰竭患者MAO、LVEF和LVEDD比較 收縮性心力衰竭平均MAO、LVEDD 較高，舒張性心力衰竭平均LVEF 較高，組間差異有統計學意義（P<0.05）；心力衰竭患者單胺氧化酶水平與LVEF呈負相關（r=-0.647，P<0.05）；與LVEDD 呈正相關（r=0.726，P<0.05），見表3。

3討論

隨著我國老年化程度的升高，慢性心力衰竭的發生率、死亡率不斷上升。心力衰竭為心肌梗死、炎癥、血流動力超負荷等多種原因引起的器質性，功能性心肌舒張及收縮功能障礙，心室充盈及射血能力受損，導致心排血量降低。體循環及肺循環淤血伴心肌細胞凋亡及心臟進行性惡化的臨床癥侯群，患者因代償機制個體差異較大，部分患者早期癥狀不明顯，尤其老年患者。基礎疾病伴心功能的降低，常難以察覺，容易造成臨床的漏診，一旦病情惡化，進展迅速，對患者的生命健康造成嚴重的威脅。有資料顯示[5]，心力衰竭的5年存活率與惡性腫瘤相近，在我國心力衰竭已成為嚴重的公共衛生問題。心力衰竭的早期診斷具有重要的臨床意義。目前臨床上有多種評價心力衰竭指標，如NT-proBNP、LVEF和LVEDD、Hs-CRP、胸片、有創性動力學檢查等。而近期研究顯示MAO在心力衰竭過程中起到重要作用，故有可能較好的反映患者心功能的變化，成為心力衰竭的重要預測因子[6]。

在心血管系統中，心肌活性氧（ROs）具有重要生理作用。在生理條件下，ROs維持在較低水平，作為信號分子調節平滑肌細胞收縮和舒張，同時也作為一個生長因子而存在。同時，它也參與心血管功能障礙（高血壓、動脈硬化、缺血性心臟病和心力衰竭）的病理生理過程。尤其在心衰和缺血/再灌注損傷時，心肌組織MAO水平明顯升高，MAO生成的ROs分別觸發不同的信號路徑導致心肌細胞增殖、肥大或凋亡[7]。同時，高水平ROs還可導致內皮功能障礙、增強的收縮作用、平滑肌細胞凋亡和白細胞遷移、脂肪過氧化和炎癥，也是血管損傷的主要原因。另外，ROs對細胞外基質亦具有潛在作用，能刺激心肌成纖維細胞增生和激活基質金屬蛋白酶（MMP），從而影響心臟纖維化和重構[8]。本研究提示，不同心功能組，MAO水平逐漸遞增，各組間存在統計學意義（P<0.05），但對照組與心衰Ⅰ級組比較無統計學差異（P>0.05），收縮性心衰組MAO水平高于舒張性心衰組（P<0.05），心衰的過程伴隨神經內分泌的異常激活，多種生物活性因子過度表達與心臟受損程度密切相關，心衰Ⅰ級組處于早期心衰代償階段，其缺血/損傷、應激反應以及心肌重構等不明顯，可能解釋其與對照組MAO水平無差異，在不同類型心力衰竭患者的比較中，收縮性心力衰竭平均MAO、NT-proBNP、左心室舒張末期內徑較高，射血分數出現降低，收縮性心力衰竭其病理變化主要表現為心室擴大，心肌肥厚呈現離心性，心室壁張力增加，舒張性心力衰竭心室容積變化不明顯，心肌肥厚呈現向心性，收縮性心力衰竭相對于舒張性心力衰竭具有更高的容量及壓力負荷，高壓力負荷、高張力強烈刺激MAO、NT-proBNP、及hs-CRP水平分泌、釋放。數據顯示心功能越差，其MAO、NT-proBNP、hs-CRP水平越高，故MAO可用于評價心力衰竭患者病情嚴重性及預后。超聲心動圖為傳統鑒別收縮性與舒張性心力衰竭檢查方法，能較為準確的反映心臟功能、結構變化，其局限性在于對處于心力衰竭患者發作期不便檢查操作，經相關性分析，MAO與左心室射血分數呈負相關，與左心室舒張末期內徑呈正相關。MAO的優勢在于操作的方便性，能及時的監測患者病情的變化。

綜上所述，MAO能較好的反映心力衰竭患者心臟結構及心功能的變化，較傳統的檢測方法和指標有一定的優越性，操作簡單、方便適合臨床急診的監測，在心力衰竭的早期診斷、病情及預后的評估有重要的臨床應用價值，提示其可成為一個新的標志物應用于心力衰竭臨床診治。

參考文獻：

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收稿日期：2018-7-18；修回日期：2018-7-25

編輯/李樺