新生兒敗血癥致病菌分布及耐藥性分析

高程鳳 孫蕊

摘 要：目的 研究新生兒敗血癥感染致病菌分布及耐藥性情況，為臨床合理用藥提供理論依據。方法 通過醫院信息管理系統對我院2015年4月～2018年4月在圍產兒科住院的共111例新生兒敗血癥的臨床資料進行回顧性分析，對其所采血培養結果進行分析。結果 111例新生兒敗血癥患兒共檢出菌株113株，其中革蘭氏陽性菌103株（91.15%），革蘭氏陰性菌10株（8.85%），真菌檢出（0%）。革蘭氏陽性菌以凝固酶陰性葡萄球菌（表皮葡萄球菌58株、溶血性葡萄球菌12株、人葡萄球菌9株、沃氏葡萄球菌3株）、糞腸球菌、金黃色葡萄球菌為主，分別為82株（72.57%）、10株（8.85%）、7株（6.19%）；革蘭氏陰性菌以大腸埃希菌為主，共7株（6.19%）。革蘭氏陽性球菌是新生兒敗血癥的主要病原菌，其對青霉素、紅霉素及苯唑西林耐藥率高，對萬古霉素、替考拉寧100.00%敏感。革蘭氏陰性菌對氨芐青霉素舒巴坦、氨芐西林、復方新諾明耐藥率高，對亞胺培南、美洛培南敏感。結論 根據血培養藥敏結果，選擇敏感抗菌藥物，合理使用抗生素，可減少細菌耐藥的發生，提高臨床治療效果。

關鍵詞：新生兒敗血癥；病原菌；耐藥性

中圖分類號：R722.13 文獻標識碼：A DOI：10.3969/j.issn.1006-1959.2018.17.035

文章編號：1006-1959（2018）17-0116-03

Abstract：Objective To study the distribution and drug resistance of pathogenic bacteria in neonatal sepsis infection，and to provide a theoretical basis for clinical rational drug use.Methods The clinical data of 111 cases of neonatal sepsis hospitalized in perinatal pediatrics from April 2015 to April 2018 in our hospital were retrospectively analyzed by hospital information management system. The blood culture results were analyzed.Results A total of 113 strains were detected in 111 children with neonatal sepsis，including 103 Gram-positive bacteria（91.15%），10 Gram-negative bacteria（8.85%），and fungi detected（0%）.The Gram-positive bacteria are mainly coagulase-negative staphylococci（58 strains of Staphylococcus epidermidis，12 strains of hemolytic staphylococcus，9 strains of Staphylococcus aureus，3 strains of Staphylococcus aureus），Enterococcus faecalis and Staphylococcus aureus.There were 82 strains （72.57%），10 strains （8.85%），and 7 strains（6.19%），respectively；Gram-negative bacteria were mainly Escherichia coli，with 7 strains （6.19%）.Gram-positive cocci is the main pathogen of neonatal sepsis，which has high resistance to penicillin，erythromycin and oxacillin，and is sensitive to vancomycin and teicoplanin 100.00%.Gram-negative bacteria were highly resistant to ampicillin sulbactam，ampicillin and compound trimethoprim，and sensitive to imipenem and meropenem.Conclusion According to the results of blood culture susceptibility，selecting sensitive antibiotics and rational use of antibiotics can reduce the occurrence of bacterial resistance and improve the clinical treatment effect.

Key words：Neonatal septicemia；Pathogen；Drug resistance

新生兒敗血癥（septicemia of newborn）是新生兒期常見的嚴重疾患，是由于致病菌及條件致病菌等各種病原微生物入侵機體血液循環，在其生長和繁殖，產生毒素從而導致膿毒血癥及全身感染[1]。由于新生兒免疫系統尚未成熟，其免疫功能也處于較低狀態，感染發生后進展十分迅速，死亡率高。因此，早期診斷及經驗性合理應用抗菌藥物對患兒的預后十分關鍵[2，3]。本研究通過對2015年4月～2018年4月我院圍產兒科住院的新生兒敗血癥患兒血培養結果的分析，了解近三年新生兒敗血癥的病原菌分布及其耐藥狀況，為臨床診治提供幫助。

1資料與方法

1.1研究對象 通過篩選北京市順義區醫院2015年4月～2018年4月圍產兒科收治的確診為新生兒敗血癥（血培養陽性）的病例111例。納入標準[4，5]： ①經血培養確診且符合《實用新生兒學（第 4 版）》中新生兒敗血癥相關診斷標準的患兒，即血培養陽性，同時伴有相應臨床癥狀。②臨床資料完整者；③出生日齡≤ 28 d 者；④接受血培養及藥敏試驗者。排除標準：均排除自身免疫性疾病、先性天畸形、染色體疾病或遺傳代謝病和腫瘤。且入院前均未接受抗感染治療。其中男性63例，女性48例；胎齡>37周者108例，胎齡34～37周者共3例；其中足月低出生體重兒4例；早發型（發病年齡≤7 d者）共61例，晚發型（發病年齡>7 d者）共50例。

1.2研究方法 所有入選病例血標本采集時間均為入院當時，未用抗生素治療前，采取橈動脈血標本2 ml注入血培養專用瓶及時送檢，進行細菌培養、鑒定、藥敏試驗。

2結果

2.1新生兒敗血癥病原菌分布 研究結果顯示，新生兒敗血癥主要病原菌為革蘭氏陽性球菌，占91.15%，以凝固酶陰性葡萄球菌（Coagulase-negative Staphylococcus，CNS）（表皮葡萄球菌58株、溶血性葡萄球菌12株、人葡萄球菌9株、沃氏葡萄球菌3株）、糞腸球菌、金黃色葡萄球菌為主，分別為82株（72.57%）、10株（8.85%）、7株（6.19%）。而革蘭氏陰性菌占比為8.85%，其中以大腸埃希菌（占6.19%）為主，并可見鮑曼不動桿菌、肺炎克雷伯菌等。

2.2主要革蘭氏陽性菌耐藥情況 凝固酶陰性葡萄球菌對各種抗生素的耐藥率均較高。凝固酶陰性葡萄球菌及金黃色葡萄球菌均對青霉素、紅霉素、苯唑西林耐藥性高。糞腸球菌對克林霉素及喹努普汀/達福普汀100.00%耐藥，對紅霉素高耐藥，見表1。

2.3主要革蘭氏陰性菌耐藥情況 以大腸埃希菌為主，其主要對于氨芐青霉素舒巴坦、氨芐西林、復方新諾明、苯唑西林明顯耐藥，對亞胺培南和美洛培南均敏感，見表2。

3討論

新生兒敗血癥是造成新生兒死亡的主要原因之一，具有隱匿性、發病快、病情兇險等特點[6]，其病原菌分布與地理位置、年代及該地區抗生素使用狀況等多種因素有關。因此了解本地區病原菌的流行分布和耐藥情況對指導臨床合理選用抗菌藥物降低新生兒死亡率具有重要意義。

本研究發現我院新生兒敗血癥的主要病原菌為革蘭氏陽性菌，且以凝固酶陰性葡萄球菌為主，其次為糞腸球菌、金黃色葡萄球菌。革蘭氏陰性菌以大腸埃希菌為主。革蘭氏陽性球菌對青霉素、紅霉素及苯唑西林耐藥率高，對萬古霉素、替考拉寧100.00%敏感。革蘭氏陰性菌對氨芐青霉素舒巴坦、氨芐西林、復方新諾明耐藥率高，對亞胺培南、美洛培南敏感，與國內外報道一致[7-9]。CNS一致被認為是人體體表的正常菌群，但最近有研究表面CNS具有粘質等致病因子，具有較強致病及抗藥能力，產生的粘附素使其易于滯留在物體表面[10]，還可作為物理屏障阻止抗菌藥物發揮作用，同時CNS具有抗吞噬作用，因此比其他細菌更易生存和繁殖。且新生兒免疫系統發育不成熟，皮膚黏膜抵抗力弱，對低毒力條件致病菌防御能力低下而易發病。同時廣譜抗生素普遍應用，治療時間長，機體正常菌群被破壞，導致CNS為主的條件致病菌大量繁殖而致病。本研究發現以表皮葡萄球菌及溶血性葡萄球菌為主的革蘭氏陽性菌對青霉素、紅霉素及苯唑西林等普遍耐藥，對萬古霉素、替考拉寧敏感性高。以大腸埃希菌為主的革蘭氏陰性菌對氨芐青霉素舒巴坦、氨芐西林、復方新諾明、苯唑西林耐藥率高。對亞胺培南、美洛培南高度敏感。總之，可見細菌對紅霉素、青霉素、氨芐西林、苯唑西林高度耐藥，表明他們以不宜作為診治新生兒敗血癥的首先藥物。同時三代頭孢菌素耐藥性低，毒副作用相對較少，已成為新生兒危重感染重要的選擇藥物。

隨著抗菌藥物在新生兒中的廣泛使用，耐藥菌株的產生不可避免，近年來多重耐藥菌株比例增多，給臨床診治帶來很大的困難[11]。因此，在臨床使用抗菌藥物時序嚴格掌握抗菌藥物的使用原則，在經驗性用藥前盡可能取得病原學證據及藥敏結果，個體化選藥，避免濫用抗菌藥物，減少耐藥菌株出現，提高藥物療效。

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收稿日期：2018-7-27；修回日期：2018-08-08

編輯/李樺