阿維A膠囊聯合復方甘草酸苷片治療斑塊性銀屑病的臨床效果及安全性

彭濤

【摘要】 目的：探討阿維A膠囊聯合復方甘草酸苷片治療斑塊性銀屑病的臨床效果及安全性。方法：選取本院皮膚科2016年1-12月收治的銀屑病患者112例作為研究對象，根據患者ID號末尾數字的奇偶性將其分為對照組（n=56）和觀察組（n=56）。兩組均給予卡泊三醇軟膏治療，在此基礎上，對照組使用復方甘草酸苷片治療，觀察組使用阿維A膠囊和復方甘草酸苷片治療，均連續治療3個月。觀察比較兩組臨床治療效果、治療前后的PASI評分及不良反應發生情況。結果：治療3個月后，觀察組的臨床總有效率為92.9%，明顯高于對照組的73.2%，差異有統計學意義（字2=7.669，P=0.006）。治療3個月后，兩組PASI評分與治療前比較均明顯降低，且觀察組改善程度明顯優于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05）。觀察組不良反應發生率為14.3%，對照組為16.1%，兩組不良反應發生情況比較，差異無統計學意義（字2=0.069，P=0.792）。結論：阿維A膠囊聯合復方甘草酸苷片治療斑塊性銀屑病，可顯著改善患者的臨床癥狀，提高臨床療效，且安全性較好，具有較大的臨床借鑒意義。

【關鍵詞】 銀屑病； 阿維A膠囊； 復方甘草酸苷片； 卡泊三醇軟膏

【Abstract】 Objective：To explore the clinical effect and safety of Acitretin Capsule combined with Compound Glycyrrhizin Tablets in the treatment of plaque psoriasis.Method：A total of 112 patients with psoriasis treated in dermatology department of our hospital from January to December 2016 were selected as the study subjects.According to the parity of the patient ID number at the end of the number，they were divided into control group （n=56） and observation group （n=56）.Two groups were treated with Calcipotriol Ointment，on this basis，the control group was treated with Compound Glycyrrhizin Tablets，the observation group was given Acitretin Capsule combined with Compound Glycyrrhizin Tablets treatment，both of which were continuously treated for 3 months.The clinical effect，PASI score before and after treatment and adverse reactions were observed and compared between the two groups.Result：After treatment 3 months，the total effective rate of the observation group was 92.9%，which was significantly higher than 73.2% of the control group，the difference was statistically significant（字2=7.669，P=0.006）.After treatment 3 months，the PASI score of the two groups were significantly lower than those of before treatment，and the improvement of the observation group was obviously better than that of the control group，the differences were statistically significant （P<0.05）.The incidence of adverse reactions was 14.3% in the observation group，and 16.1% in the control group，there was no statistically significant difference in the incidence of adverse reactions between the two groups （字2=0.069，P=0.792）.Conclusion：Acitretin Capsule combined with Compound Glycyrrhizin Tablets in the treatment of plaque psoriasis can significantly improve the clinical symptoms of patients and the clinical efficacy，and have good safety，which is of great clinical reference significance.

【Key words】 Psoriasis； Acitretin Capsule； Compound Glycyrrhizin Tablets； Calcipotriol Ointment

First-authors address：Jingmen Duodao Peoples Hospital，Jingmen 448000，China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2018.24.015

銀屑病（psoriasis）是臨床較常見的慢性炎癥性皮膚病，好發于四肢、頭皮和背部等[1]，主要表現為紅色丘疹或斑塊上覆有多層銀白色鱗屑，一般根據皮膚受損的特征將其分為點滴狀銀屑病和斑塊狀銀屑病，其中斑塊狀銀屑病具有癥狀較為嚴重、病情容易反復、治療比較困難等特點[2]，罹患斑塊狀銀屑病的患者不僅皮損較為嚴重，還會經常出現皮膚瘙癢等癥狀，嚴重影響患者的生活質量[3-6]。目前，臨床尚無有效治療方法，阿維A膠囊是臨床常用的藥物，但長期應用可導致肝功能異常、黏膜干燥等不良反應[7]。基于此，本文筆者采用阿維A膠囊聯合甘草酸苷對斑塊性銀屑病患者進行治療，取得了良好的效果，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取本院皮膚科2016年1-12月收治的銀屑病患者112例作為研究對象，納入標準：均符合《皮膚病學》中斑塊狀銀屑病的臨床診斷標準[8]；均出現紅斑、脫屑、瘙癢等癥狀，經診斷確診為斑塊狀銀屑病；皮損面積均小于體表面積30%；均尚未出現細菌、真菌、病毒等感染；患者及其家屬均知曉本次研究并簽署知情同意書；均無肝、腎等嚴重器質性疾病。排除標準：對本研究藥物過敏；皮損部位出現較嚴重的潰爛，甚至有膿液滲出；未嚴格按照治療方法進行治療而無法判定臨床療效；有精神疾病等。根據患者ID號末尾數字的奇偶性將其分為對照組（n=56）和觀察組（n=56）。本研究已經醫院倫理學委員會批準。

1.2 治療方法 兩組均將患處清洗干凈，擦干后將適量的卡泊三醇軟膏（生產廠家：澳美制藥廠，批準文號：HC20150611）均勻涂抹于患處，2次/d。在此基礎上，對照組服用復方甘草酸苷片（生產廠家：本米諾發源制藥株式會社，批準文號：國藥準字H20150923）進行治療，藥物用法用量：3片/次，3次/d；觀察組使用阿維A膠囊（生產廠家：Patheon Inc，批準文號：H20140215，規格：10 mg）和復方甘草酸苷片（生產廠家、批號同對照組）進行治療，藥物用法用量：復方甘草酸苷片用法用量同對照組；阿維A膠囊：1粒/次，3次/d，連續治療24 d，將24 d設為一個治療周期。兩組均治療3個月。

1.3 觀察指標與判定標準 觀察比較兩組治療前以及治療3個月后的臨床療效及皮損情況，嚴密監測兩組主要生理指標變化，如肝、腎功能，血、尿常規，以及觀察兩組不良反應發生情況，包括輕度的皮膚刺激癥狀、輕度惡心、嘔吐等胃腸道反應和皮膚瘙癢、紅斑等癥狀。（1）皮損情況判定：參照PASI評分法對兩組皮損程度進行評估，該工具把人體劃分為頭頸（H）、上肢（U）、軀干（T）、下肢（L）四個部分，并默認它們分別占總體表面積的10%、20%、30%和40%，將四個部位分別進行皮損面積評分，以0～6分評分，面積：0分為無皮疹，1分為<10%，2分為10%～29%，3分為30%～49%，4分為50%～69%，5分為70%～89%，6分為90%～100%。然后根據各部位紅斑（E）、浸潤（I）、脫屑（D）的情況為皮損的嚴重程度分別評分，每個特點用0～4分進行評價：0分為無皮損、1分為輕度、2分為中度、3分為重度、4分為極重度。PASI=0.1×（EH+DH+IH）×A（皮損面積平分）H+0.2×（EU+DU+IU）×AU+0.3×（ET+DT+IT）×AT+0.4×（EL+DL+IL）×AL。（2）臨床療效判定：根據以上給出的兩組皮損程度，并依據癥狀積分下降指數（symptom score reduction index，SSRI）將臨床療效分為痊愈、顯效、有效和無效，痊愈為SSRI≥90%，顯效為SSRI在60%～89%，有效為SSRI在20%～59%，無效為SSRI<20%[6]。總有效=痊愈+顯效+有效。

1.4 統計學處理 采用SPSS 23.0軟件對所得數據進行統計分析，計量資料用（x±s）表示，比較采用t檢驗；計數資料以率（%）表示，比較采用字2檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組一般資料比較 對照組男35例，女21例；年齡28～55歲，平均（45.1±9.6）歲；病程1～20年，平均（6.5±2.3）年；觀察組男34例，女22例；年齡27～56歲，平均（44.9±9.4）歲；病程1～21年，平均（6.3±2.4）年。兩組患者的性別、年齡、病程等一般資料比較，差異均無統計學意義（P>0.05），具有可比性。

2.2 兩組臨床療效比較 治療3個月后，觀察組的臨床總有效率為92.9%，明顯高于對照組的73.2%，差異有統計學意義（字2=7.669，P=0.006），見表1。

2.3 兩組治療前后PASI評分比較 治療前兩組PASI評分比較，差異無統計學意義（P>0.05）；治療3個月后，兩組PASI評分與治療前比較均明顯降低，且觀察組改善程度明顯優于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05）。見表2。

2.4 兩組不良反應發生情況比較 治療期間，對照組出現輕度的皮膚刺激癥狀4例，輕度惡心、嘔吐等胃腸道反應3例，皮膚瘙癢、紅斑等癥狀2例，不良反應發生率為16.1%（9/56）；觀察組出現輕度的皮膚刺激癥狀3例，輕度惡心、嘔吐等胃腸道反應3例，皮膚瘙癢、紅斑等癥狀2例，不良反應發生率為14.3%（8/56）。兩組不良反應發生情況比較，差異無統計學意義（字2=0.069，P=0.792）。

3 討論

在臨床上，銀屑疾癥是比較多見紅斑鱗屑性皮膚疾癥，主要體現為局部皮膚或全身性皮膚發現有紅色丘疹，皮膚表層上有銀白色鱗屑，大多與免疫系統不正常反應有著密切關聯，引發疾癥的因素尚不確定，一般主要由于遺傳因素，經臨床觀察，吸煙、環境污染、口服藥物、飲酒等因素會加大發病率。根據皮膚損傷的特點，銀屑病可分為關節病型、紅皮病型、膿皰型等多種類型，斑塊型銀屑病是臨床較為常見的一種，因其病因非常復雜，到目前為止尚未完全闡明其發病機制，研究表明，斑塊狀銀屑病可能與患者的免疫功能異常有較大的相關性[9-10]，由于患者體內的T細胞釋放大量的淋巴因子，影響角質形成細胞的免疫功能，角質形成細胞通過某機制激活后，自身能夠分泌大量的細胞因子[11-12]，逐步放大機體的炎癥反應，從而大量形成T細胞、角質形成細胞、皮損部位抗原提呈細胞的相互作用環路，成為銀屑病反復發作的根本原因。

目前，臨床上對該疾病的治療手段主要分為全身系統與局部性治療，但臨床用于治療斑塊型銀屑病的藥物比較少，常用藥物主要有卡泊三醇、阿維A、復方莪倍軟膏、中成藥等，卡泊三醇是臨床治療銀屑病的常用藥物[13-14]，其能夠快速抑制角質形成細胞的增殖和分化，還能夠促進角質形成細胞的快速凋亡，有利于促進斑塊的消退，作用強度與皮質類固醇效果相當，具有非常強大的抗炎作用，但卡泊三醇不會出現類似皮質類固醇的皮膚萎縮、毛細血管擴張等嚴重的不良反應，已成為臨床治療斑塊狀銀屑病的常用藥物，具有降低銀屑病的復發率，提高臨床治療的效果，已成為臨床治療斑塊狀銀屑病的常用藥物[15]。但卡泊三醇軟膏制劑屬外用制劑，僅能在短期內控制病情，無法從根本上治療疾病。復方甘草酸苷片是由多種氨基酸組成的復方制劑，以甘草酸苷為主，其主要成分除甘草酸苷以外，還包括甘氨酸、蛋氨酸，具有抗變態、抗炎反應的功效，可以對表皮細胞膜起到一定穩定作用，使磷脂酸A2活性得到抑制，進而提高甘草酸的藥理功效[16]。對各種原因引起的谷丙轉氨酶、谷草轉氨酶升高具有較好的臨床效果，研究證實，復方甘草酸苷具有多種藥理活性，尤其在促進肝細胞的功能恢復、防止脂肪性變等方法具有非常明顯的效果[17-18]。阿維A膠囊屬于第二代芳香族維A酸類藥物，是治療銀屑疾癥的首要選擇藥物，可通過將人體表皮角質形成細胞的增殖和分化調節至正常狀態來抑制上皮細胞的增殖，半衰期較短，同時具有顯著的抗炎作用，可以快速地改善50%的銀屑疾癥患者的臨床表現。但長期應用可導致高脂血癥、肝功能異常、皮膚干燥脫屑、瘙癢等癥狀，影響治療依從性[19-20]。因此應當注意使用藥物的基本劑量與所適用的人群。本文筆者在常規治療斑塊狀銀屑病的基礎上聯合使用阿維A膠囊和復方甘草酸苷片，采用參照PASI評分法對治療前后患者的皮損程度進行評估，并且比較兩組患者不良反應發生率，結果表示治療3個月后，觀察組的臨床總有效率為92.9%，明顯高于對照組的73.2%，差異有統計學意義（字2=7.669，P=0.006）。治療3個月后，兩組PASI評分與治療前比較均明顯降低，且觀察組改善程度明顯優于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05）。該結果提示了此治療手段能夠顯著改善患者的皮損狀況，提高臨床治療的效果，且未出現疾病反復的情況，提示阿維A膠囊和復方甘草酸苷片治療斑塊狀銀屑病療效較好，可有效縮小患者病損范圍，減輕臨床癥狀。同時，兩組不良反應發生情況比較，差異無統計學意義（字2=0.069，P=0.792），提示兩者聯合安全性較好，未出現嚴重的不良反應，未增加阿維A膠囊的肝毒性及皮膚癥狀，患者耐受性較好。

綜上所述，阿維A膠囊聯合復方甘草酸苷片治療斑塊狀銀屑病具有較好的臨床治療效果，臨床安全性高，為臨床治療該疾病提供了新的治療方案，具有較大的臨床借鑒意義。

參考文獻

[1]宋坪，王曉旭，李景利，等.斑塊狀銀屑病皮損部位末梢血和肘正中靜脈血中相關炎癥因子含量的檢測[J].中國中西醫結合皮膚性病學雜志，2014，13（2）：75-77.

[2]徐斌，龔石，黃朝偉，等.環孢素A和甲氨蝶呤輪替療法在慢性斑塊型銀屑病長期系統治療中的優勢[J].實用醫學雜志，2017，33（23）：3966-3971.

[3]柴勇，高宏艷.活血化瘀湯聯合窄譜紫外線治療尋常型斑塊狀銀屑病療效觀察[J].齊齊哈爾醫學院學報，2015，36（16）：2373-2374.

[4]蘇麗娜，易雪梅，丁楊峰，等.中藥藥浴聯合308 nm準分子激光治療斑塊狀銀屑病42例臨床觀察和生活質量評估[J].中國皮膚性病學雜志，2015，29（9）：967-969.

[5] Murrell D F，Daniel B S，Joly P，et al.Definitions and outcome measures for bullous pemphigoid：recommendations by an international panel of experts[J].J Am Acad Dermatol，2012，66（3）：479-485.

[6]楊惠芳，王群.Ustekinumab 治療斑塊狀銀屑病療效和安全性的Meta分析[J].循證醫學，2012，12（3）：157-162.

[7]劉盼盼，匡葉紅，張江林，等.阿維A與甲氨蝶呤治療重度斑塊型銀屑病的療效[J].中南大學學報（醫學版），2016，41（8）：804-808.

[8]趙辨.中國臨床皮膚病學（下冊）[M].南京：江蘇科學技術出版社，2010：1008.

[9]劉雪梅，劉向東，孫月，等.清營湯加味聯合阿維A治療中、重度斑塊狀銀屑病患者的療效及免疫調節作用[J].實用醫學雜志，2017，33（5）：816-819.

[10]劉輝，顧軍.維甲酸對銀屑病紅細胞表面天然免疫分子CD59表達及補體C3和C4的影響[J].醫學與哲學，2015，36（8）：69-70.

[11]宋印娥，李鋒，李雅琴，等.養血通絡中藥治療斑塊型銀屑病療效及對IL-6、TNF-α、VEGF的影響[J].現代中西醫結合雜志，2017，26（21）：2298-2301.

[12]陸家睛，于寧，易雪梅，等.常年復發點滴型銀屑病與由點滴型演變成斑塊型銀屑病患者的ASO滴度及TNF-α含量測定的臨床價值[J].現代中西醫結合雜志，2016，25（24）：2681-2683.

[13]汪五清，高志祥，郭志麗，等.消銀湯聯合卡泊三醇軟膏對血熱型尋常性銀屑病療效及相關細胞因子水平的影響[J].中華皮膚科雜志，2012，45（9）：647-649.

[14]楊顏龍，易松柏，張禁，等.鈣泊三醇倍他米松軟膏聯合中藥浴治療尋常性斑塊狀銀屑病療效觀察[J].實用皮膚病學雜志，2015，8（1）：19-21.

[15]陳立明.中波高能紫外線聯合卡泊三醇治療斑塊型銀屑病療效觀察[J].皮膚性病診療學雜志，2015，（1）：51-52，55.

[16]施林林，劉振強，戚建明，等.復方甘草酸苷片對慢性蕁麻疹患者血清中白細胞介素水平的影響[J].臨床和實驗醫學雜志，2017，16（19）：1931-1934.

[17]沈躍莉，葉俊儒.阿維A膠囊聯合復方甘草酸苷片對尋常型銀屑病患者癥狀的改善及安全性[J].醫學綜述，2016，22（17）：3491-3493.

[18]李毓雯，胡毓華，朱甜甜，等.復方甘草酸苷片治療兒童非酒精性脂肪性肝病療效觀察[J].中國當代兒科雜志，2017，19（5）：505-509.

[19]姚尚萍，張成會，郭菲，等.健脾解毒湯聯合阿維A治療斑塊狀銀屑病安全性和有效性的臨床研究[J].中華中醫藥雜志，2013，28（9）：2798-2800.

[20]俞晨，李振魯，劉曉明，等.阿維A 聯合白芍總苷治療中重度斑塊狀銀屑病的療效[J].臨床皮膚科雜志，2015，44（12）：763-766.