探討腦梗死患者血清同型半胱氨酸水平與腦梗死發病與預后的關系

陸美芳，包智建

（揚中市人民醫院，江蘇 揚中 212200）

腦血管病已成為當今世界危害人類健康的重要疾病，其中腦梗死是最為常見的一種類型，約占到70%[1]。腦梗死具有相當高的死亡率與殘疾率，研究表明，其死亡率為30%左右，而即使另外免于死亡的70%也會遺留不同程度的功能障礙，如偏癱、失語、伴發精神情緒障礙等，腦梗死后抑郁的發病率可達到20%～60%[2]，嚴重降低患者的生活質量。而且有報道顯示該病的發病人群越來越趨于年輕化。腦梗死發病過程中機體會釋放出某些活性物質。同型半胱氨酸（Hcy）是蛋氨酸代謝的中間產物，在能量代謝與甲基化反應過程中發揮重要作用。近年研究表明，Hcy升高與缺血性腦血管病密切相關[3]。本研究旨在探討檢測血清Hcy在腦梗死中的臨床價值及意義，報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選擇2015年6月～2017年10月72例腦梗死患者，納入標準：①符合1995年全國第4屆腦血管病會議通過的標準，并經CT、MRI證實；②首發腦梗死或有腦梗死病史但未遺留神經功能障礙；③在發病24 h內入院；④無顱腦外傷史。排除合并可能影響血清Hcy水平的其它疾病，如肝、腎、肺等嚴重軀體器質性病變、感染、免疫系統疾病、腫瘤等；排除近期內服用過葉酸、維生素等患者。其中男47例，女25例，年齡53～77歲。同時選擇45例在本院接受體檢的健康者為對照組，男27例，女18例，年齡48～75歲。本研究經醫院倫理委員會批準，且所有受試者簽署知情同意書。

1.2 分組方法 ①72例患者按腦梗死分期分為急性期（發病＜72 h）與恢復期（發病＞14 d）；②按梗死灶大小：直徑＜3.0 cm為小梗死灶、3.0～5.0 cm為中梗死灶、≥5.0 cm為大梗死灶；③按入院時NIHSS評分分為病情輕度（評分＜5分）、中度（5～15分）、重度（≥16分）；④通過電話或門診隨訪3個月，按Rankin修訂量表評分(mRS)分為預后良好（評分≤2分）與預后不良（＞2分）。

1.3 檢測方法 患者入院后次日采集清晨空腹外周靜脈血2 ml，不抗凝，獲得上清液，凍存待檢。健康對照組為體檢當日采集血液。使用HITACHI7600-020全自動生化分析儀，采用酶循環法檢測Hcy水平，試劑盒由北京利德曼生化股份有限公司提供。

1.4 統計學方法 采用SPSS 19.0統計學軟件，計量數據采用s）表示，組間比較采用t檢驗；P＜0.05為差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 腦梗死組與對照組血清Hcy水平比較 腦梗死組血清Hcy水平明顯高于對照組（P＜0.05），見表1。

2.2 血清Hcy水平與梗死灶大小的關系 不同大小梗死灶血清Hcy水平差異無統計學意義，見表2。

2.3 血清Hcy水平與腦梗死病情嚴重程度的關系 腦梗死病情中度患者血清Hcy水平明顯高于輕度（P＜0.05），重度明顯高于中度（P＜0.05），見表3。

2.4 血清Hcy水平與腦梗死分期的關系 腦梗死急性期血清Hcy水平明顯高于恢復期（P＜0.05），見表4。

表1 病例組與對照組血清Hcy水平比較Table1 Comparison of serum Hcy levels between case group and control group

表2 血清Hcy水平與梗死灶大小的關系Table2 Relationship between serum Hcy level and infarct size

表3 血清Hcy水平與腦梗死病情嚴重程度的關系Table3 Relationship between serum Hcy level and severity of cerebral infarction

表4 血清Hcy水平與腦梗死分期的關系Table4 Relationship between serum Hcy level and cerebral infarction stage

2.5 血清Hcy水平與腦梗死不同預后的關系 腦梗死預后良好患者血清Hcy水平明顯低于預后不良者（P＜0.05），見表5。

表5 血清Hcy水平與腦梗死不同預后的關系Table5 Relationship between serum Hcy level and different prognosis of cerebral infarction

3 討論

腦梗死發病率高、起病急、病情兇險，近些年在人群中的發病率呈不斷升高的趨勢，早期預防、早期診治對改善患者的預后具有重要的意義。

自MC cully在20世紀60年代末指出高同型半胱氨酸血癥（HHCY）可引起動脈粥樣硬化性血管性疾病以來，Hcy與腦梗死的關系日益被人們所重視。Hcy是一種含硫氨基酸，主要由維生素B6、B12等在腎臟中合成，對血管內皮細胞具有損害作用，其中的機制可能為：①Hcy可破壞正常的凝血機制，促進血小板聚集、黏附，使血栓形成；②可通過自身氧化作用生成多種氧自由基，抑制NO合成酶的活性，降低NO的合成，促發氧化應激反應，傷害血管內皮細胞，并引起性炎癥損傷；③可結合低密度脂蛋白，同時促進內皮細胞、平滑肌細胞、巨噬細胞對增高的過氧脂質的吞噬，增加泡沫細胞的生成，從而導致血管壁增厚與管腔狹窄；④可促進動脈平滑肌細胞過度增殖；⑤可刺激血管產生內皮素，引起血管痙攣，并影響谷胱甘肽的合成，使蛋白C血栓調素的抗凝活性降低[4-5]。研究發現，隨著Hcy水平的升高，頸動脈硬化與狹窄的情況更嚴重。高水平的Hcy可引起斑塊脫落，并且受損的脂質細胞胞漿會充滿血管，導致血管壁的彈性變差，受損部位血小板累積，從而導致血栓形成[6]。

研究表明，血Hcy升高是脈粥樣硬化的獨立危險因素[7]。在2011年美國心臟病協會發布的腦卒中指南中，已將HHCY作為腦卒中一級預防的危險因素。本研究中，腦梗死組血清Hcy水平明顯高于對照組（P＜0.05），與既往研究相符，再次證明高水平的Hcy是脈粥樣硬化的危險因素。有研究顯示，中、重度梗死患者的血Hcy水平明顯高于小梗死患者[8]。而本研究顯示，小梗死灶、中梗死灶、梗死灶患者的血Hcy水平差異無統計學意義。多個研究表明，腦梗死患者血Hcy水越高，神經功能障礙越嚴重，本研究亦證明，血Hcy水平與腦梗死的NIHSS評分呈正相關，且急性期血清Hcy水平明顯高于恢復期（P＜0.05），說明檢測血Hcy水平有助于監控腦梗死的病情。但是也有研究認為，Hcy水平與腦梗死嚴重程度無關。短暫性腦缺血發作是腦梗死的危險因素，短暫性腦缺血發作后30 d內發生腦梗死的危險為4%～8%，12個月內為12%～13%，5年內高達24%～29%[9]，有研究顯示，血清Hcy水平對短暫性腦缺血發作患者的預后具有一定的預測價值[10]。本研究中，預后良好患者的血清Hcy水平明顯低于預后不良者，說明Hcy在評估腦梗者患者的預后方面具有一定的幫助。

綜上所述，血清Hcy可作為腦梗死的輔助診斷及病情監控、預后評估指標，降低血Hcy水平有助于腦梗死的治療及預后。維生素B12、葉酸可降低Hcy水平，而遺傳、飲食、疾病、藥物等因素也會影響Hcy的代謝。