補腎活血湯治療膝關節骨性關節炎（腎虛血瘀型）的療效及其膝關節液中NO和IL-1β水平的影響

陶 陽，胡思彥，于 男

（1.南昌市洪都中醫院質控辦，江西 南昌 330000；2.南昌市洪都中醫院外一科，江西 南昌 330000；3.南昌市洪都中醫院康復一科，江西 南昌 330000）

腎虛血瘀型膝關節骨性關節炎（KOA）以膝關節疼痛腫脹、活動受限為主要表現，好發于中老年女性，是常見的骨關節退行性疾病。KOA發病率較高，國內部分地區可高達80.00%，研究表明其與關節先天性異常、創傷、勞損、增齡、肥胖等因素關系密切，因此，又稱為退行性關節炎[1]。治療方面，非甾體類抗炎鎮痛藥物的應用有一定療效，塞來昔布是一種新型COX-2抑制劑，有較強的抗炎止痛功效，但長期口服不良反應發生率高且遠期療效有限[2]。炎癥反應與KOA的關系已得到證實，可表現為關節液中NO、IL-1β等致炎因子含量升高，是重要的發病機制。KOA隸屬于“骨痹”范疇，中醫腎虛血瘀患者的發病特點，本文將對補腎活血湯的應用價值進行觀察。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 隨機數字表法對本研究所有因KOA（腎虛血瘀型）就診的患者進行分組，所有患者均在2016年2月～2017年12月于本院就診，共82例，均經醫學倫理會審核并知情同意。對照組41例，男19例，女22例，年齡41～75歲，平均年齡（59.82±7.46）歲。病程6～73個月，平均病程（21.47±4.83）個月。X線分期：Ⅳ期9例，Ⅲ期21例，Ⅱ期10例；觀察組41例，男17例，女24例，年齡43～74歲，平均年齡（60.19±7.85）歲。病程 6～75個月，平均病程（21.83±4.91）個月。X線分期：Ⅳ期8例，Ⅲ期20例，Ⅱ期13例。兩組臨床資料比較差異無統計學意義。診斷標準[3]：①膝關節疼痛持續時間1月以上，且近1個月內反復發作；②站立位X線提示關節緣骨贅形成，軟骨下骨硬化，關節間隙變窄等；③出現2次以上關節液，色清亮、黏稠，關節液中白細胞水平不足2 000個/ml；④晨僵時間不大于3分鐘；⑤年齡≥40歲；⑥活動時可聞及骨擦音。診斷時符合①+②條，或①+⑤+⑥條的基礎上再符合③、④中的一條即可。納入標準：①于本院就診并接受治療，確診KOA；②膝關節未接受過包括手術治療者；③近期正服用其他治療藥物者。排除標準：①合并骨折、類風濕性關節炎者；②妊娠或哺乳期婦女；③過敏體質者。

1.2 治療方法 對照組：口服塞來昔布膠囊（輝瑞制藥，200 mg/粒，批號20151208），每次1粒，每天口服1次。觀察組：聯合補腎活血湯，方由熟地黃、淮山、菟絲子、補骨脂、淫羊藿、枸杞子、牛膝、肉蓯蓉各15 g，丹參、川芎、澤蘭葉各10 g，生甘草、細辛各3 g等藥物組成。腰酸明顯者加山茱萸15 g、鹿角膠6 g，刺痛明顯加紅花10 g，乏力納差者加黨參15 g，由中藥房提供并代煎，每日1劑，藥物濃縮取汁300 ml，早餐及晚餐后分別溫服150 ml，兩組均治療2周。

1.3 觀察指標 ①比較兩組治療前后Lysholm評分情況，包括8個項目，總分100分，依據評分總分值判定關節功能情況。差：評分＜60分；中：評分＜70，但仍達60分以上；良：＜80，但仍達70分以上；優：80分以上。②比較兩組膝關節X線評分[4]，從侵蝕及關節腔狹窄兩方面進行評估，每方面按照5級制評估嚴重程度，分值越大病情越嚴重，關節X線總評分即兩方面最終分值總和。③比較兩組關節液中NO、IL-1β情況，抽取空腹關節液待檢，均NO以硝酸還原酶法，IL-1β用ELISA法測定；④比較臨床療效，據總癥狀積分降幅判定。治愈：疼痛腫脹、關節活動障礙等癥狀消失，總積分降幅≥90%。顯效：上述癥狀基本消失，可維持正常工作及生活，總積分降幅＜90%，≥70%。有效：癥狀改善，總積分降幅＜70%，≥30%。無效：各癥狀未改善[5]。

1.4 統計學方法 研究結束所得數據用SPSS 22.0統計分析，計量資料采用s”表示，用t檢驗，療效用χ2檢驗，采用雙側檢驗。以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組X線評分及Lysholm評分比較 兩組治療前關節功能評分具可比性；治療后兩組Lysholm評分升高，X線評分降低，差異具統計學意義（P＜0.05）；治療后觀察組Lysholm評分高于對照組，X線評分更低（P＜0.05），見表1。

表1 兩組X線評分及Lysholm評分比較Table1 Comparison of two sets of X-ray scores and Lysholm scores

表1 兩組X線評分及Lysholm評分比較Table1 Comparison of two sets of X-ray scores and Lysholm scores

注：與治療前比較，aP＜0.05

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2.2 兩組NO及IL-1β比較 兩組治療前膝關節液NO及IL-1β比較具可比性；治療后觀察組兩組NO及IL-1β降低，差異具有統計學意義（P＜0.05）；治療后觀察組兩組NO及IL-1β更低（P＜0.05），見表2。

表2 兩組NO及IL-1β比較Table2 Comparison of two groups of NO and IL-1β

表2 兩組NO及IL-1β比較Table2 Comparison of two groups of NO and IL-1β

注：與干預前比較，aP＜0.05

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2.3 臨床療效比較 觀察組總有效率95.12%（39/41），高于對照組的78.05%（32/41）（χ2=5.145，P＜0.05），見表3。

表3 臨床療效比較[n（%）]Table3 Clinical efficacy comparison[n(%)]

3 討論

KOA是常見的膝關節退行性病變，目前認為膝關節腔內韌帶松弛、肌肉萎縮等、炎性因子水平失衡、微循環障礙、長期超負荷負重均與本病關系密切，上述因素可引起膝關節內部應力平衡失調而發病[6]。疾病日久不愈可引起關節腔組織粘連，影響藥物滲透吸收，炎癥反應則是周圍組織粘連滲出的啟動因素，塞來昔布等非甾體類止痛藥物可減輕關節腔炎癥反應。但塞來昔布僅可減輕局部炎癥反應，并不兼顧關節腔已形成的粘連，因此療效有限。

本病隸屬于“骨痹”范疇，中醫認為本病以腎虧虛為本，此時可因跌仆損傷、關節過度勞損、風寒濕邪等因素影響氣機運行，導致經脈痹阻而發病。腎主骨，生髓，骨骼強健與否與腎關系密切，老年人腎氣日漸虧虛，外感六淫又可損傷正氣；腎虛則腰腑失養，故而腰膝酸軟；腎為先天之本，元氣化生的重要來源，腎虛日久亦可累及其他臟腑，影響氣血生成；氣虛無力推動血行則血行不暢，最終形成腎虛血瘀證。補腎活血湯以益腎化瘀、行氣通絡為法，是我院治療本病的常用方。方中熟地黃、淮山、枸杞子滋補腎陰，益精填髓，促進腎氣修復；菟絲子固精縮尿，與枸杞合用則補益之力增；補骨脂、淫羊藿、肉蓯蓉溫腎助陽，補益精血，與滋陰藥物合用則腎氣化生有源；丹參、川芎氣血同調，共奏活血化瘀功效；牛膝補益肝腎，利尿消腫；澤蘭葉消腫止痛；細辛性溫，具有散寒止痛功效，并可促進風寒邪氣的清除；甘草調和藥性，全方共奏益腎化瘀、行氣通絡功效，符合此類患者的治療需求。炎癥反應與本病的關系已得到證實，目前認為IL-1β是發病過程中的重要促炎癥因子，被視為炎癥的始動因素[7]。研究表明IL-1β與軟骨損傷關系密切，可結合IL-1β受體，影響軟骨細胞代謝，最終加重炎癥反應。NO升高還可影響軟骨細胞增殖，抑制軟骨基質生成，并可增強其他促炎性因子及氧自由基對軟骨的損傷。關節炎早期關節腔中NO即可明顯升高，隨著軟骨損傷后，又可刺激IL-1β分泌，最終形成惡性循環[8]。

結果顯示，治療后觀察組關節液中NO、IL-1β水平低于對照組，關節腔炎癥反應改善更顯著；治療后兩組Lysholm評分升高，X線評分降低，但觀察組關節功能改善更顯著，且總有效率高達95.12%。可見補腎活血湯可有效抑制炎性指標分泌，可能還具有較強的改善微循環作用，促進粘連松解，而此很可能是取得顯著療效的關鍵。綜上，補腎活血湯治療腎虛血瘀型KOA效果顯著，值得推廣。