替格瑞洛在急性冠脈綜合征患者治療中的安全性和有效性分析

陳桐

摘要 目的：探討替格瑞洛治療急性冠脈綜合征的（ACS）安全性及有效性。方法：收治ACS患者74-011，隨機分為觀察組和對照組。對照組采用常規(guī)治療聯(lián)合氯吡格雷治療，觀察組采用常規(guī)治療聯(lián)合替格瑞洛治療，比較兩組治療效果。結(jié)果：觀察組治療后1周、1個月及3個月的ADP誘導血小板聚集率、心血管事件及不良反應發(fā)生率低于對照組（P<0.05）。結(jié)論：替格瑞洛治療ACS的效果顯著，安全性高。

關(guān)鍵詞 替格瑞洛;氯吡格雷;急性冠脈綜合征

急性冠脈綜合征（ACS）是指以冠狀動脈粥樣硬化斑塊不穩(wěn)定、破裂或侵襲，繼發(fā)完全或不完全閉塞性血栓形成為病理基礎(chǔ)的一組臨床綜合征，包括急性ST抬高性心肌梗死、急性非ST抬高性心肌梗死和不穩(wěn)定型心絞痛[1]。

ACS是一種常見的嚴重的心血管疾病，是冠心病的一種急重癥類型。抗血小板治療是本病的重要治療手段之一，目前常用藥物為阿司匹林聯(lián)合氯毗格雷。替格瑞洛作為新型抗血小板藥物已在國內(nèi)外多個研究及指南中列為一線藥物，抗血小板聚集效果優(yōu)于氯毗格雷。

本研究為探討替格瑞洛在ACS患者治療中的安全性及有效性，對既往74例ACS患者進行臨床觀察，現(xiàn)報告如下。

資料與方法

2016年8月-2018年2月收治ACS患者74例，隨機分為觀察組和對照組，各37例。所有患者均符合《中國心血管病預防指南（2017版）》及《中國經(jīng)皮冠狀動脈介人指南（2016版）》的相關(guān)診斷標準[2，3]，均成功實施冠狀動脈介入治療手術(shù)。所有患者均同意本研究，簽訂知情同意書，所有治療及護理符合醫(yī)療操作常規(guī)。其中，觀察組男22例，女15例;年齡49～75歲，平均（55.5±3.6）歲：ST抬高型心肌梗死21例，非ST抬高型心肌梗死10例，不穩(wěn)定型心絞痛6例。對照組男20例，女17例;年齡50～76歲，平均（56.1±4.4）歲;ST抬高型心肌梗死23例，非ST抬高型心肌梗死9例，不穩(wěn)定型心絞痛5例。兩組患者性別、年齡、病種等一般情況差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。

排除標準：①對阿司匹林、氯吡格雷、替格瑞洛及低分子肝素等藥物不耐受者;②血小板計數(shù)過高或過低者;③血紅蛋白<100g/L者;④NYHA分級Ⅲ級或Ⅳ級者;⑤急性心衰或心源性休克、心律失常者;⑥肝、腎功能不全、活動性消化道潰瘍、嚴重感染、惡性腫瘤者;⑦6個月內(nèi)發(fā)生過腦卒中，3個月內(nèi)有手術(shù)史者;⑧血液系統(tǒng)疾病、出血性疾病或有出血傾向者;⑨隨訪資料不全或隨訪丟失者。

方法：兩組患者均給予阿司匹林、低分子肝素等常規(guī)治療，并擇期或急診行冠狀動脈介入手術(shù)治療。阿司匹林術(shù)前負荷劑量300mg口服，術(shù)后口服劑量100mg/d，1次/d，至術(shù)后1年;低分子肝素術(shù)前皮下注射120IU/kg，術(shù)后5000IU/次，每12h1次，至術(shù)后5d。依據(jù)抗血小板藥物聯(lián)合用藥的不同分為觀察組和對照組。觀察組采用替格瑞洛，術(shù)前負荷劑量180mg口服，術(shù)后口服劑量90mg/次，2次/d，至術(shù)后1年。對照組采用氯吡格雷，術(shù)前負荷劑量300mg，術(shù)后口服劑量75mg/d，1次/d，至術(shù)后1年。

觀察指標：所有患者隨訪3個月，記錄兩組患用藥前及用藥后1周、1個月、3個月的ADP誘導血小板聚集率;記錄兩組患者心血管事件的發(fā)生情況，包括再發(fā)心肌梗死、心源性休克、頑固性心絞痛;記錄兩組患者用藥后的不良反應發(fā)生情況，包括出血性腦卒中、呼吸困難、牙齦出血、消化道出血。

統(tǒng)計學方法：采用SPSS19.0軟件分析數(shù)據(jù)，計量資料采用（x±s）表示，采用t檢驗;計數(shù)資料采用%表示，采用χ²檢驗。P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

結(jié)果

兩組患者用藥前后ADP誘導血小板聚集率變化情況比較：兩組患者用藥前ADP誘導血小板聚集率對比差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）;觀察組患者用藥后1周、1個月及3個月的ADP誘導血小板聚集率明顯低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05），見表1。

兩組患者心血借事件發(fā)生情況比較：觀察組患者心血借事件急發(fā)生率明顯低于對照組，差異有統(tǒng)訓學意義（P<0.05），見表2。

兩組患者不良反應發(fā)生情況比較：觀察組患者不良反應的發(fā)生率明顯低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05），見表3。

討論

冠狀動脈綜合征是一種常見的嚴重的心血管疾病。常見于吸煙、老年、血脂異常、糖尿病和糖耐量異常、腹型肥胖、同型半胱氨酸增高、胰島素抵抗增強及有早發(fā)冠心病家族史的患者。主要表現(xiàn)為發(fā)作性胸痛、胸悶等癥狀，多數(shù)ACS是冠狀動脈粥樣硬化斑塊不穩(wěn)定的結(jié)果，常并發(fā)心律失常、心力衰竭、乳頭肌功能失調(diào)或斷裂等[4]。抗血小板治療是動脈粥樣硬化相關(guān)的缺血性腦血管疾病及ACS的治療手段，目前主要應用阿司匹林、氯吡格雷、替格瑞洛3種藥物。阿司匹林聯(lián)合氯吡格雷雙抗是目前應用最廣泛的治療手段，但仍有出血傾向相關(guān)風險[5]。隨著醫(yī)療的發(fā)展，基于對藥物有效性和安全性提高的要求，替格瑞洛應運而生。替格瑞洛是一種選擇性二磷酸腺苷受體拮抗劑，作用于P2Y12ADP受體，從而抑制ADP誘導的血小板活化和聚集，與噻吩并吡啶類藥物（氯毗格雷）的作用機制相似[6]。兩者最大的不同點在于，替格瑞洛與血小板P2Y12ADP受體之間的相互作用是可逆的，沒有構(gòu)象改變和信號傳遞，并且在停藥后血小板功能也隨之快速恢復。同時多項研究指出，替格瑞洛降低心血管事件及不良反應的發(fā)生率情況優(yōu)于氯吡格雷，在國外多個指南中已作為一線的抗血小板藥物[7]。

本結(jié)果顯示，觀察組（替格瑞洛組）患者治療后1周、1個月及3個月的ADP誘導血小板聚集率明顯低于對照組（氯吡格雷組），心血管事件及不良反應發(fā)生率低于對照組，存在明顯差異。說明，替格瑞洛對比氯吡格雷具有更好的血小板聚集抑制作用，長期使用不良反應的發(fā)生率更低。綜上所述，在ACS的抗血小板治療中，應用替格瑞洛聯(lián)合阿司匹林雙抗治療具有更好的療效及安全性，值得推廣應用及深入研究。

參考文獻

[1]李超，李毅，裘森涵，等.基因型指導下急性冠脈綜合征患者擇期經(jīng)皮冠狀動脈介入術(shù)后應用替格瑞洛與氯吡格雷有效性分析[J].臨床軍醫(yī)雜志，2017，45（10）：995-999.

[2]中國心血管病預防協(xié)作組中華心血管病雜志編輯委員會中國心血管病預防指南（2017）[J].釗掃心血管病雜志，2018，46（1）：10-25.

[3]中華醫(yī)學會心血管病學分會介入心臟病學組，中國醫(yī)師協(xié)會心血管內(nèi)科醫(yī)師分會血栓防治專業(yè)委員會，中華心血管病雜志編輯委員會.中國經(jīng)皮冠狀動脈介入治療指南（2016）[J].中華心血管病雜志，2016，44（5）：382-400.

[4]時義寶，李磊，程鵬，等.替格瑞洛對急性冠脈綜合征經(jīng)皮冠狀動脈介入治療圍術(shù)期血小板聚集率的影響[J].安徽醫(yī)藥，2017，21（9）：1673-1676.

[5]楊瑞峰.替格瑞洛對急性冠脈綜合征療效與安全性的研究[J].中國心血管病研究，2017，15（11）：1026-1029.

[6]魏洪杰，石俊婷，張敏莉，等.替格瑞洛用于急性冠脈綜合征患者經(jīng)皮冠狀動脈介入治療的療效及安全性[J].西部醫(yī)學，2017，15（7）：978-981.

[7]郭旋，韓清華，王磊.我國應用替格瑞洛治療急性冠脈綜合征療效與安全性的Mate分析[J].中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志，2018，16（4）：464-468.