Bulkamid微創填充治療壓力性尿失禁模型實驗研究

劉立立 曲學玲 黃鑫 柴麗婭

本課題通過建立實驗性大鼠壓力性尿失禁模型,采用Bulkamid微創填充治療大鼠模型,觀察治療效果。通過以上研究,將揭示Bulkamid微創填充治療壓力性尿失禁的作用機理,為臨床女性壓力性尿失禁的有效治療提供新思路,具有重要的科研價值和社會意義。現報告如下。

1 材料與方法

1. 1 實驗對象 選取80只3～4 個月的雌性孕鼠,實驗對象均為SD大鼠,為大鼠的一個品系,1925年,由美國斯潑累格·多雷(Sprague Dawley)農場用Wistar大鼠培育而成。其毛色白化。廣泛用于藥理、毒理、藥效及藥物非臨床研究質量管理規范(GLP)實驗。

1. 2 方法

1. 2. 1 大鼠壓力性尿失禁模型的建立 觀察孕鼠分娩,產后立即用氣囊擴張陰道4 h模擬第二產程延長時胎頭對盆底及下尿道的壓力,待手術完全恢復后,采用噴嚏負荷試驗觀察有無壓力性尿失禁的發生。

1. 2. 2 壓力性尿失禁尿動力學檢查 準備好尿動力學檢查儀器后按50 mg/kg戊巴比妥鈉腹腔注射麻醉大鼠后,固定,75%酒精消毒尿道外口,采用眼科鑷將尿道外口輕輕提起使其尿道拉直緩慢插入硬膜外導管約2～3 cm,打開三通管使液體緩慢流入大鼠的膀胱,仔細觀察尿道外口,一旦尿道口有尿液溢出立即記錄大鼠最大膀胱容積、漏尿點壓指標。

1. 2. 3 Bulkamid微創填充注射治療大鼠壓力性尿失禁 將壓力性尿失禁模型大鼠隨機分為實驗組(Bulkamid技術治療組)和對照組(空白對照組),各40只。實驗組使用注射器將水化填充劑注射到大鼠模型后尿道或膀胱內口黏膜及肌層中。對照組不給予任何干預。通過噴嚏負荷實驗、尿動力學檢查,檢測注射后大鼠最大膀胱容積,最大漏尿點壓及噴嚏負荷實驗陽性率。

1. 3 觀察指標 觀察比較兩組大鼠最大膀胱容積、漏尿點壓及噴嚏負荷實驗陽性率。

1. 4 統計學方法 采用SPSS20.0統計學軟件對數據進行統計分析。計量資料以均數±標準差()表示,采用t檢驗；計數資料以率(%)表示,采用χ2檢驗。P＜0.05表示差異具有統計學意義。

2 結果

獲得科學有效的壓力性尿失禁大鼠模型制備技術,成功制備了壓力性尿失禁大鼠模型。實驗組大鼠最大膀胱容積、漏尿點壓及噴嚏負荷實驗陽性率分別為(1.21±0.25)ml、(24.20±3.35)mm Hg、12.5%(5/40),均分別優于對照組的 (0.83±0.13)ml、(17.90±3.40)mm Hg、42.5%(17/40)。見表 1。

表1 兩組大鼠各指標比較［ ,n(%)］

表1 兩組大鼠各指標比較［ ,n(%)］

注 ：與對照組比較 ,aP＜0.05

指標 實驗組(n=40) 對照組(n=40) t/χ2 P最大膀胱容積(ml) 1.21±0.25a 0.83±0.13 8.5 ＜0.05漏尿點壓 (mm Hg) 24.20±3.35a 17.90±3.40 8.3 ＜0.05噴嚏負荷實驗陽性 5(12.5)a 17(42.5) 9.0 ＜0.05

3 討論

壓力性尿失禁是指患者腹壓突然增加(咳嗽、大哭、噴嚏、提舉重物)時尿液不自主地由尿道口流出的現象［1］。目前女性發病率約為15%～60% ,國外報道的中老年發病率高達30%～55%［2］,是影響女性尤其是中老年女性生活質量的主要疾病之一。特別是在我國隨著人口進一步老齡化,壓力性尿失禁越來越受到人們的重視。很多女性由于妊娠、多產次造成會陰肌肉松弛,影響尿道控尿能力；盆腔手術、陰道手術引起盆腔正常解剖結構改變,導致尿道控尿能力減弱；中年以后婦女雌激素水平下降,盆底肌肉松弛,尿道黏膜萎縮以及過度肥胖或長期便秘,腹壓增加,導致對盆底支持結構壓力過大等原因均會造成壓力性尿失禁。根據臨床癥狀程度可將其分為3度［3］：輕度：尿失禁發生在咳嗽、噴嚏時,不需要使用尿墊；中度：尿失禁發生在跑跳、快步行走等日常活動時,需要使用尿墊；重度：輕微活動、平臥體位改變時發生尿失禁。目前,有很多女性認為出現壓力性尿失禁是年齡增長的一種正常現象,由于各種原因延誤治療,嚴重影響身心健康,重度尿失禁患者還要會因佩戴尿布不當,引起會陰部發生濕疹、皮炎,嚴重影響生活及工作,甚至喪失勞動力,給精神上也帶來創傷等。

目前對于壓力性尿失禁的治療主要涉及非手術治療以及手術治療兩大方面。非手術治療主要是通過體育鍛煉、生物反饋、藥物治療等手段改善病情,適用于癥狀較輕的患者及年輕女性,使用范圍較窄。手術治療主要包括經陰道尿道膀胱頸筋膜縫合術、經恥骨后膀胱尿道懸吊術等,療效較好,然而手術創傷大且手術中懸吊力度不易掌握,易出現矯枉過正,發生尿潴留。近幾年注射治療以其安全、簡單、方便、創傷較小、在門診即可施行的優點日漸引起了人們的重視。它是將藥物或化學制劑注射到后尿道或膀胱內口周圍黏膜下及肌層中使尿道腔變窄拉長和縮小,從而提高尿道阻力關閉尿道內口以有效控制尿流［4,5］。

目前在注射治療中,遠期療效好,花費成本較少,安全的組織材料仍待發現。理想的填充試劑應具有低免疫原性、無毒性、較低過敏原性、有效性與局部解剖結構相一致性,且注射后與局部組織相結合只有很輕微的炎癥等特點。

綜上所述,Bulkamid微創填充治療壓力性尿失禁模型具有較好的療效,為今后女性壓力性尿失禁的有效治療提供新思路,為Bulkamid技術的推廣應用提供理論和技術基礎。今后,可以為大量的患者提供安全、科學、有效的治療手段,縮短住院和康復時間,最大限度的恢復患者的健康,具有較大的社會經濟意義。