17例獲得性反應性穿通性膠原病臨床分析

韓毓梅 胡東艷 李 明 王 強 申 晨 辛崇美

獲得性反應性穿通性膠原病(acquired reactive perforating collagenosis，ARPC)是一種變性膠原經表皮排出的穿通性疾病。表現為黃豆大紅色丘疹，中央凹陷，內見角質栓，伴有劇烈瘙癢。臨床上可與濕疹、結節性癢疹等疾病混淆。本文旨在加強臨床醫生對本病的認識，早期診斷、早期干預，避免病情加重，提高患者生活質量。現匯總本科經臨床及病理確診的17例ARPC病例進行分析討論。

1 資料與方法

17例ARPC患者為2016年1月至2018年7月來我院就診，4例住院病人分別來自心內科、腎內科、皮膚科，其余來自我科門診。其中男8例，女9例，年齡19～81歲，平均(51.06±16.82)歲。病程1周～5年，平均(9.54±0.56)個月。所有患者皆記錄皮損形態、伴發疾病、家族史等資料，查血常規、肝腎功能、糖代謝、血脂、自身抗體、電解質、離子濃度，并予病理活檢、HE、Masson、膠原蛋白染色明確診斷。治療1個月后隨訪療效。見表1。

2 結果

2.1 臨床表現 皮疹可分布全身，軀干(14例，82.35%)、雙下肢(13例，76.47%)是好發部位，頭部未見皮疹。10例(58.82%)患者累及2個部位以上。一般對稱發生，2例見于單側(11.76%)。初為針尖大小淡紅色丘疹、斑丘疹，可有明顯瘙癢，后逐漸增大，中央凹陷，呈臍凹狀或杯狀，內含黃色、褐色角栓物質，質硬，不易摳除，周圍繞以紅暈。呈對稱性散在分布(圖1a、1b)，部分患者(8例，47.06%)因劇烈搔抓見同形反應(圖1c)。本病未經治療可自愈，愈后遺留色素沉著或瘢痕，也可反復發作。搔抓劇烈可進一步破潰感染，表面見糜爛、滲液、潰瘍。

表1 17例獲得性反應性穿通性膠原病患者臨床資料

圖1 獲得性反應性穿通性膠原病患者下肢皮損 1a：雙下肢散在分布大小不等暗紅色丘疹、結節 ；1b：暗紅色丘疹中心可見臍凹，內含黃色角栓 ；1c：見明顯同形反應圖2 獲得性反應性穿通性膠原病皮損組織病理學檢查 2a：表皮杯狀凹陷，內含大量破碎角質、角化不全角質形成細胞碎片、中性粒細胞及嗜堿性膠原纖維(HE，×40)；2b：嗜堿性、卷曲、斷裂的膠原纖維垂直穿出表皮(HE，×100)；2c：藍染的膠原纖維穿出表皮(Masson，×40)；2d：膠原纖維破碎、斷裂、變性(Masson，×100)

我科臨床誤診率35.29%(6例)，最常誤診為濕疹(4例，23.53%)或結節性癢疹、丘疹性壞死性結核疹、淋巴瘤樣丘疹病、急性痘瘡樣苔蘚樣糠疹等。見表1。

大部分患者(12例，70.59%)伴隨其他系統疾病，常見糖尿病(8例，47.06%)、高血壓(7例，41.18%)、慢性腎衰(5例，29.41%)(表1)。糖尿病病程在2～20年，平均10年，腎衰病史1～5年。或伴惡性腫瘤(5例，29.41%)、肝臟疾病(3例，17.65%)、高脂血癥(2例，11.76%)、心臟疾病。也有29.41%患者(5例)無基礎疾病。實驗室檢查自身抗體皆陰性，基礎疾病的相關化驗指標有異常，如血糖、糖化血紅蛋白、膽紅素、肝酶、血脂、肌酐、尿素、血磷。合并感染時血常規可有白細胞、中性粒細胞升高。

2.2 病理特征 皮損病理檢查HE染色可見杯狀或盤狀下陷的表皮，內含大量破碎角質、角化不全角質形成細胞碎片、中性粒細胞及嗜堿性膠原纖維，可見斷裂、卷曲的膠原纖維束垂直表皮穿出；真皮淺層見大量中性粒、少量淋巴細胞浸潤(圖2a、2b)。Masson染色可見藍染破碎、斷裂、變性的膠原纖維穿出表皮(圖2c、2d)。

2.3 治療與隨訪 積極控制基礎疾病，皮疹治療以口服止癢藥物與外用乳膏為主，合并感染加用系統或局部抗生素。口服常應用抗組胺藥物，效果不佳時可予雷公藤或沙利度胺，輔以活血、涼血中藥。糖皮質激素乳膏有一定的止癢效果，角栓明顯時加用維A酸乳膏。其中8例(47.06%)患者自覺瘙癢緩解，皮疹好轉，4例(23.53%)患者病情無明顯變化，另外4例(23.53%)有明顯新發皮疹。1例在確診ARPC后1周因心力衰竭死亡。

3 討論

反應性穿通性膠原病根據病因可分為遺傳性和獲得性兩類，遺傳性多見于嬰幼兒，獲得性則見于成人，常合并其他系統疾病，如糖尿病、慢性腎衰等。Faver[1]于1994年提出本病診斷標準：發病年齡在18歲之后，皮疹為中央見角化過度或杯狀凹陷的丘疹，病理示嗜堿性膠原纖維束經表皮排除。

根據以上病例分析，ARPC常見于50歲左右中年人群，無明顯性別差異，平均病程9個月余。典型皮損為中央角栓的紅色丘疹，一般對稱發生，軀干、雙下肢是好發部位，頭面部少見。多數患者有劇烈瘙癢感，常見同形反應，少數無自覺癥狀。

本病容易誤診，既往文獻誤診率可達47%～77%[2,3]。最常誤診為濕疹,其次結節性癢疹，或是丘疹性壞死性結核疹、急性痘瘡樣苔蘚樣糠疹、淋巴瘤樣丘疹病、嗜酸性粒細胞增多性皮炎等[3,4]。鑒別要點：1.濕疹，皮疹多形，急性期見丘疹、丘皰疹、水皰，搔抓滲液；慢性期皮疹表面苔蘚化。2.結節性癢疹，黃豆至花生米大丘疹、結節，觸之堅實感，如搔抓表面可有痂皮，痂皮干燥后較易摳除；組織病理示表皮棘層增厚為主，無變性膠原穿出。3.急性痘瘡樣苔蘚樣糠疹，起病急，好發于青少年，皮疹為紅斑、丘疹、丘皰疹、水皰、壞死、結痂等多形損害，表面鱗屑，自覺癥狀不明顯。疾病有自限性，愈后留下痘瘡樣瘢痕。4.丘疹性壞死性結核疹，四肢對稱分布散在丘疹，以伸側為主，頂端可有膿皰，周圍紅暈，膿皰干涸后形成黏著性褐色厚痂，去除痂皮，中心見凹陷性壞死、潰瘍、瘢痕。病理可見血管炎表現及多核巨細胞。查T-spot可能陽性。5.淋巴瘤樣丘疹病，表現為慢性、復發性紅棕色丘疹、結節，中央出血、壞死、結痂，可自行消退愈合，遺留色素沉著斑或萎縮性瘢痕。病理見異型淋巴細胞浸潤。6.嗜酸性粒細胞增多性皮炎，表現為泛發的丘疹、結節，水腫性、浸潤性紅斑，瘙癢劇烈。可伴全身癥狀如發熱、疲倦、體重下降、水腫、關節腫痛、肌肉疼痛。外周血嗜酸粒細胞增高達1.5×109/L。7.惡性萎縮性丘疹病，初為半球形丘疹，后變平、壞死，中心出現臍凹，有特征性瓷白色萎縮，周邊留有線狀邊緣。伴有胃腸道、中樞神經系統損害。組織病理可見特征性的細小動脈閉塞、神經及皮膚附屬器炎性細胞浸潤。

本病病因、發病機制至今尚未闡明。糖尿病、高血壓、慢性腎衰等基礎疾病可能與本病有關。本研究中70%患者伴系統疾病，近半數患糖尿病，其次高血壓、腎臟疾病，或肝臟疾病、高脂血癥、惡性腫瘤等。既往文獻報道伴發系統疾病的比例高，達75%～100%，伴發糖尿病者約在30%～80%、高血壓40%～73%、慢性腎衰12%～53%、肝臟疾患12%～20%、高脂血癥7%[2-4]。部分患者ARPC起病常在伴發疾病加重惡化后[5]。

研究發現ARPC杯狀皮損周圍TGF-β3(transforming growth factor-3)、matrix metalloproteinase-1(MMP-1)、tissue inhibitor of metalloproteinase-1(TIMP-1)表達升高，這些細胞因子在創面修復中具有重要作用，可延緩表皮再生和調節表皮重塑，改變細胞外基質蛋白的代謝[6]。目前認為最初可能與搔抓造成皮膚表面微小創傷有關，進而引起真皮乳頭膠原纖維壞死；另外，糖尿病血管病變和缺氧引起的小血管供血不足可加重膠原壞死、變性，壞死的膠原經由表皮排出，同形反應可以支持此假說[7]。

治療原則首先是止癢，積極控制系統疾病。本病反復發作，瘙癢明顯，搔抓可加重病情。輕癥患者可口服抗組胺藥，局部外用潤膚劑，角質剝脫劑，如5%水楊酸乳膏、10%～15%尿素乳膏，糖皮質激素制劑。頑固皮損可外用0.1%維A酸類乳膏，或皮損內注射糖皮質激素。病情較重者，可口服小劑量糖皮質激素、阿維A、沙利度胺、雷公藤等。皮損泛發者可用PUVA、308 nm激光、窄波中波紫外線(NBUVB)照射有一定的療效[8-10]。除此之外，有病例報導別嘌呤醇對本病有治療效果，具體機制未明。別嘌呤醇可以抑制黃嘌呤氧化酶生成氧自由基，氧自由基可破壞膠原纖維，引起膠原交聯[11]。糖尿病、高脂血癥、慢性腎衰的患者需合理控制血糖、血脂、肌酐，有助于本病的治療。個案報道患者血糖調節穩定ARPC好轉；控制不佳，病情加重[4]，但目前缺乏大樣本的相關研究。

本文共匯總17例ARPC病例，歸納疾病特點，有助于對本病進一步認識，達到早期診斷，治療。ARPC臨床上易與其他疾病混淆，應注意鑒別診斷，詢問患者伴隨系統疾病，如糖尿病、慢性腎衰、高血壓、高脂血癥等。如這些疾病的患者軀干、雙下肢出現瘙癢性黃豆大紅色丘疹，中央見角栓，不排除ARPC可能，可予皮膚活檢明確診斷。治療上以止癢為主，并控制基礎疾病病情。