杜仲壯骨膠囊聯(lián)合雷洛昔芬治療絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥臨床研究

戴少川

廈門大學(xué)附屬第一醫(yī)院骨傷科，福建 廈門 361000

由于全球人口日益普遍老齡化，骨質(zhì)疏松癥已成為社會重大的健康和經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)；骨質(zhì)疏松癥被認(rèn)為是絕經(jīng)后婦女的主要公共衛(wèi)生問題，導(dǎo)致骨質(zhì)疏松性骨折后的發(fā)病率和死亡率明顯增加[1-2]。據(jù)估計，中國有9000多萬人患有骨質(zhì)疏松癥[3]。雌激素在女性骨代謝中作用重大，由于雌激素水平降低導(dǎo)致雌激素對骨吸收的抑制作用大幅度降低，引起更年期后5至7年內(nèi)女性骨質(zhì)快速流失， 最后出現(xiàn)骨質(zhì)疏松癥[4-5]。雌激素替代療法成為預(yù)防和治療絕經(jīng)后婦女骨質(zhì)疏松的首選，但是藥物不良反應(yīng)如婦科腫瘤嚴(yán)重影響這種治療方案的實施。雷洛昔芬是一種選擇性雌激素受體調(diào)節(jié)劑，用于預(yù)防和治療絕經(jīng)后婦女的骨質(zhì)疏松癥，且沒有雌激素治療的不良反應(yīng)[6]。中醫(yī)藥近年來逐漸引起人們的關(guān)注。根據(jù)中國特有的歷史文化環(huán)境和社會背景，中醫(yī)藥在臨床上已被廣泛應(yīng)用于預(yù)防和治療骨質(zhì)疏松癥等多種骨病。鑒于雷洛昔芬對絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥治療的效果以及中醫(yī)藥在中國人群中認(rèn)可，我們臨床上使用杜仲壯骨膠囊聯(lián)合雷洛昔芬治療絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥，取得不錯的療效，現(xiàn)匯報如下。

1 材料和方法

1.1 一般資料

選取 2014年9月至2016年10月在我院就診的312例絕經(jīng)期女性骨質(zhì)疏松患者為入選對象。納入標(biāo)準(zhǔn)：女性，年齡55～65歲，自然絕經(jīng)，一般狀況及精神狀況較好。通過檢測腰椎(L1-4)或股骨頸骨密度(bone mineral density，BMD)水平來診斷患者骨量是否正常或骨質(zhì)疏松癥[7]：T值<-2.5SD 為骨質(zhì)疏松癥；排除標(biāo)準(zhǔn)：患有慢性內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病如甲狀腺疾病或糖尿病；急性或慢性內(nèi)科疾病如心臟、肝臟和腎臟疾??；和使用甾體藥物(潑尼松龍、地塞米松和倍他米松)；在過去6個月內(nèi)使用激素療法(HT)；或在過去的2年中使用抗骨質(zhì)疏松藥物(雷洛昔芬和雙膦酸鹽)；有吸煙史或飲酒史的女性也被排除在外。

最終本研究共納入158 例絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥患者作為研究對象，患者隨機分為治療組和對照組，每組79例。治療組年齡為58.3±5.2歲，身高為158.3±6.4 cm，體重為55.78±7.98 kg；對照組年齡為58.7±5.7歲，身高為157.9±6.5 cm，體重為56.02±7.56 kg。兩組受試者在基線資料方面差異均無統(tǒng)計學(xué)意義 (P>0.05)。

1.2 治療方法

所有患者均自愿簽署知情同意書。所有患者均給予1 g葡萄糖酸鈣片和1.0μg骨化三醇作為基礎(chǔ)治療。對照組給予鹽酸雷洛昔芬片(禮來蘇州制藥有限公司分裝，國藥準(zhǔn)字J20130029)治療，每次60 mg(1片)，每日1次，口服。治療組在對照組治療的基礎(chǔ)上添加杜仲壯骨膠囊(貴州漢方藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字Z52020444)治療，1次3粒，1日3次，口服。兩組患者治療為期均為12個月。

1.3 觀察指標(biāo)

治療前后用美國 Hologic 公司生產(chǎn)的 QDR 2000 型雙能X線骨密度儀測定患者腰椎(L1-4)、股骨頸及髖部的骨密度；檢測治療前后骨代謝指標(biāo)：主要包括骨堿性磷酸酶(BALP)、I 型原膠原 N-端前肽(PINP) 和血清 I 型膠原交聯(lián) C-末端肽(S-CTX)、堿性磷酸酶(ALP)、骨鈣素(BGP)水平，治療前后均通過全自動生化儀測定；療效判定標(biāo)準(zhǔn)[8]顯效：疼痛完全消失，骨密度檢查顯示骨質(zhì)密度增加；有效：疼痛明顯緩解，或骨密度檢查未見骨質(zhì)密度下降；無效：和治療前比較，各方面均無改善。有效率=(顯效+有效) /n×100%。同時記錄不良反應(yīng)情況。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理

2 結(jié)果

2.1 兩組患者骨密度比較

治療前，兩組患者各部位的BMD比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。治療12個月，兩組患者各部位的骨密度較治療前明顯上升 (P<0.05)，而治療組的BMD較對照組上升更為顯著(P<0.05)，見表1。

表1 治療前后兩組患者的骨密度比較Table 1 The change of bone mineral density before and after treatment

注：與治療前比較，*P<0.05；與對照組比較，#P<0.05。

2.2 治療前后兩組骨代謝指標(biāo)比較

治療前，兩組骨代謝指標(biāo)水平比較，差異不具有統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。治療后兩組患者S-CTX、PINP及ALP水平較治療前明顯下降(P<0.05)，而BALP及BGP水平較治療前明顯提高(P<0.05)，而治療組上述指標(biāo)較對照組改變更為明顯(P<0.05)；見表2。

表2 兩組患者骨代謝指標(biāo)水平比較Table 2 Comparison of bone metabolic indexes before and after

注：與治療前比較，*P<0.05；與對照組比較，#P<0.05。

2.3 兩組患者臨床療效比較

治療組的治療總有效率為93.67%，而對照組的治療總有效率為78.48%，兩組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，見表3。

表 3 兩組患者臨床療效比較 Table 3 Comparison of clinical efficacy of the two groups

注：與對照組比較，*χ2=6.349，P<0.05。

2.4 不良反應(yīng)

治療期間，治療組7例患者發(fā)生便秘和胃腸道反應(yīng)，對照組出現(xiàn)5便秘和胃腸道反應(yīng)，但均在對癥處理后緩解。兩組藥物反應(yīng)比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義 (P>0.05)。

3 討論

骨質(zhì)疏松癥被認(rèn)為是老年人群中最常見的疾病之一，因此應(yīng)該考慮對這種疾病進(jìn)行有效的治療。為了探索杜仲壯骨膠囊聯(lián)合雷洛昔芬治療絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥的可行性和安全性，本研究選取158例絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥的患者作為研究對象，隨機分為2組，即治療組及對照組，兩組均給予鈣劑作為基礎(chǔ)治療；對照組患者給予雷洛昔芬治療，治療組在對照組治療的基礎(chǔ)上加用杜仲壯骨膠囊進(jìn)行治療，為期研究12個月。觀察二組患者腰椎(L1-4)、股骨頸及髖部骨密度、S-CTX、PINP、ALP、BALP及BGP水平的改變，治療有效率情況及藥物不良反應(yīng)。研究的結(jié)果表明與單純使用雷洛昔芬治療，杜仲壯骨膠囊聯(lián)合雷洛昔芬的治療組患者的腰椎及股骨頸骨密度提高更為明顯，且明顯改善血清骨代謝指標(biāo)的水平，且增加藥物治療有效率、不增加藥物不良反應(yīng)。這些結(jié)果表明杜仲壯骨膠囊聯(lián)合雷洛昔芬治療絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥效果顯著，可以明顯改善骨密度、骨代謝狀態(tài)，增加治療有效率，且不增加藥物不良反應(yīng)，是一種可行的治療方案。

骨組織的形成和吸收之間的動態(tài)平衡受成骨細(xì)胞和破骨細(xì)胞的調(diào)控，隨著年齡的增長，特別是對于絕經(jīng)后婦女，當(dāng)骨吸收率超過骨形成速率時，骨組織結(jié)構(gòu)會被破壞[9]，這會增加骨質(zhì)疏松癥的風(fēng)險。關(guān)于絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥治療，雌激素替代治療可預(yù)防雌激素缺乏引起的骨質(zhì)流失，但會增加子宮癌或乳腺癌的風(fēng)險。選擇性雌激素受體調(diào)節(jié)劑已被開發(fā)作為組織特異性雌激素激動劑，且被證實可用于治療絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥。雷洛昔芬是一種第二代選擇性雌激素受體調(diào)節(jié)劑，用于預(yù)防和治療絕經(jīng)后婦女骨質(zhì)疏松癥的藥物，且沒有雌激素治療時的不良反應(yīng)[10]。該藥物作為雌激素激動劑作用于骨和其他幾個組織，并抑制骨質(zhì)流失和降低骨折風(fēng)險；同時，它作為雌激素拮抗劑作用于子宮且可以降低子宮癌的風(fēng)險[11]。我們研究再次證實了雷洛昔芬治療絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥的可行性，可以有效改善患者骨代謝異常，且增加骨密度。

由于中國特有的歷史文化環(huán)境和社會背景，中醫(yī)藥在臨床上已被廣泛應(yīng)用于預(yù)防和治療骨質(zhì)疏松癥等多種骨病。近年來，隨著國家及社會對中國傳統(tǒng)醫(yī)藥的重視，中藥被用于治療骨質(zhì)疏松癥越來越受到人們的認(rèn)可。與其他化學(xué)合成藥物相比，由于不良反應(yīng)少，更適合長期應(yīng)用，且價格適中，中醫(yī)的治療效果深受民眾支持。經(jīng)過十多年的臨床實踐，經(jīng)驗總結(jié)歸納了補腎強骨中藥對治療骨質(zhì)疏松癥具有潛在作用的指導(dǎo)思想[12]。杜仲壯骨膠囊根據(jù)補腎強骨指導(dǎo)思想，選用杜仲、人參、三七、當(dāng)歸、秦艽、獨活、狗骨膠、淫羊藿、續(xù)斷、大血藤、尋骨風(fēng)、黃芪等十多味中藥制作而成，具有較好的壯骨的效果。

本研究結(jié)果表明，杜仲壯骨膠囊可增強雷洛昔芬的效果，可以增加改善患者骨密度及骨代謝方面作用，同時對患者癥狀影響明顯。關(guān)于我們認(rèn)為這和杜仲壯骨膠囊發(fā)揮抗骨質(zhì)疏松的作用有密切的聯(lián)系，杜仲壯骨膠囊在調(diào)節(jié)患者骨轉(zhuǎn)換、減少骨量丟失的同時，如淫羊藿類激素作用可以進(jìn)一步降低雌激素水平對骨代謝的影響，骨吸收被強烈的抑制，因此治療組的骨吸收指標(biāo)更低，同時杜仲壯骨膠囊具有較好的補腎強骨的功效，促進(jìn)骨形成，BALP及BGP水平提高很好佐證這點，且未增加雷洛昔芬的不良反應(yīng)，表明本研究所采取的藥物劑量安全可靠。但是我們研究也有其不足之處，首先就是樣本數(shù)量較少，且為一家醫(yī)療中心所得到數(shù)據(jù)；且觀察治療時間較短，只有12個月；再者患者的年齡區(qū)間較小，身體狀態(tài)都較好。因此后續(xù)大樣本，多家醫(yī)院及深層次機制研究需要探索。