伊立替康聯合奈達鉑對比聯合順鉑二線治療復發或難治性小細胞肺癌的療效及毒副作用回顧分析

王密，李海波

重慶東華醫院呼吸內科，重慶 400000

小細胞肺癌屬于肺癌的一種，其在肺癌所占比例大約為20%～25%，依據近幾年小細胞肺癌的流行病學資料及相關報道，該疾病的發病率呈現下降趨勢。該病的臨床特點主要表現為腫瘤細胞倍增的時間短，病情進展快，且患者通常伴有內分泌異常等情況，患者以男性多于女性為主[1-3]。臨床治療小細胞肺癌可以全身化療、放療、手術以及藥物等方式治療，若患者確診為小細胞肺癌，但不治療則患者的中衛生存期不超過3個月，兩年生存率低于1%。在小細胞肺癌治療過程中，一線治療可使得腫瘤變小，但在一段時間之后還存在復發的可能，后續的二線治療十分關鍵[4-6]。關于小細胞肺癌二線治療，該院此次則主要觀察伊立替康聯合鉑類藥物治療的效果，主要對2016年5月—2017年5月的56例患者及其資料進行回顧分析，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取該院收治的56例復發或難治性小細胞肺癌患者及其病歷資料作為研究對象，根據統計，患者二線治療中，以伊立替康聯合奈達鉑的患者共29例，為IN組；以伊立替康聯合順鉑的患者共27例，為IC組。IN組患者中，男女分別為19例、10例，年齡為54~75 歲，平均年齡為（59.3±4.2）歲，IC 組患者中，男女分別為18例、9例，年齡為55~75歲，平均年齡為（60.1±4.1）歲。兩組患者基本資料對比，差異無統計學意義（P＞0.05）。

患者入選標準：均進行病理確診為小細胞肺癌者；均為一線治療失敗接受二線治療方案者。

排除標準：有慢性炎性腸病者；血清總膽紅素超過1.5 ULN者；中性粒細胞計數絕對值低于1 500/μL者；有青光眼者。

該次觀察經院方倫理委員會批準，所選患者知情且簽署同意書。

1.2 方法

在對患者病歷資料回顧當中，IN組患者的治療方法如下：伊立替康（國藥準字20084572），以靜脈滴注方式予以60 mg/m2的劑量治療，于治療第1天和第8天聯合使用奈達鉑（國藥準字H20143133），使用劑量為85 mg/m2，以靜脈滴注方式給藥，該治療方法主要以第1天/21天為1個周期。

IC組患者的治療方法如下：伊立替康給藥方法如IN組，同樣于第1天和第8天，使用順鉑（國藥準字H20043888），劑量為75 mg/m2，以靜脈滴注方式給藥，治療周期同IN組。

以上兩組方法治療時間均不超過6個周期。

1.3 觀察指標

就所選患者的治療效果，主要觀察患者治療期間的近期療效及生存結果，并觀察患者治療期間的不良反應。近期療效判斷標準共4個標準，即腫瘤完全緩解、部分緩解、穩定以及疾病進展；生存結果主要觀察患者治療6個月、1年的生存情況。

1.4 統計方法

應用SPSS 20.0統計學軟件分析，計數資料采用百分比表示，數據對比采取χ2校驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者近期療效情況

依據統計觀察，IN組患者的腫瘤總緩解率為37.9%，IC組患者腫瘤總緩解率為44.4%，兩組患者近期治療效果對比，差異無統計學意義（P＞0.05），具體詳見表1。

表1 兩組患者近期療效對比

2.2 兩組患者生存結果

IN組患者6個月生存率為72.4%，1年生存率為24.1%；IC組患者6個月生存率為70.3%，1年生存率為33.3%。兩組患者的生存率對比，差異無統計學意義（P＞0.05），具體可見表2。

表2 兩組患者生存結果對比[n（%）]

2.3 兩組患者治療不良反應情況

依據兩組患者病歷資料顯示，兩組患者在血液學和非血液學毒性發生情況對比，差異無統計學意義（χ2=0.635，P＞0.05）， 但 IN 組患者的血小板減少情況（3例）高于IC組（1例），IC組患者的惡心嘔吐、遲發型腹瀉情況（5例）高于IN組（2例）。

3 討論

在不同類型肺癌當中，小細胞肺癌較為獨特，相比于非小細胞肺癌，其癌細胞形態比較小，但是其活動能量非常大，可更早發生癌細胞轉移，并且發生腦轉移的比例相對較高，因此臨床上治療小細胞肺癌往往以全身化療、放療為主。但值得注意的是，小細胞肺癌治療后的腫瘤緩解時間較短，因此患者在一線治療之后又存在復發的情況，針對此情況臨床上則需進行二線方案治療，在該治療過程中聯合用藥非常關鍵。關于小細胞肺癌的二線治療，該院此次選取了2016年5月—2017年5月期間收治的56例復發或難治性小細胞肺癌患者及其病歷資料展開研究。

在所選患者的二線治療中，主要使用的藥物為伊立替康、奈達鉑、順鉑藥物。伊立替康在治療小細胞肺癌方面國內外均有相關的臨床實踐研究，其主要是DNA拓撲異構酶I的抑制劑，患者服用之后可對DNA鏈的重新組裝產生阻止作用，由此達到干擾DNA復制抑制腫瘤的目的，尤其對增生和靜止的腫瘤細胞具有殺傷效果。奈達鉑、順鉑均為鉑類抗癌藥物，兩組均可抑制DNA復制抑制腫瘤細胞，且產生的不良反應相對較小。

在該次研究當中，56例患者中，29例是以伊立替康聯合奈達鉑治療，27例則以伊立替康聯合順鉑治療，在兩種治療方法之下，患者治療的近期療效、生存結果以及不良反應對比，差異均無統計學意義 （P＞0.05），前者的近期療效為37.9%，6個月生存率為72.4%，1年生存率為27.5%，血小板減少共3例，惡心嘔吐、遲發型腹瀉共2例；后者療效為44.4%，6個月生存率為70.3%，1年生存率為27.5%，血小板減少共1例，惡心嘔吐、遲發型腹瀉共5例。但兩種治療方法之下，均可在一定程度上控制腫瘤細胞的繁殖和擴散，從而控制住患者病情。就該次觀察結果而言，臨床上也有相關報道，如張敬等[7]在關于伊立替康聯合奈達鉑二線治療小細胞肺癌臨床療效觀察當中，31例患者經治療，客觀有效率達到70.97%；馮繼[8]的觀察中，60例患者治療有效率達到73.3%，該次觀察中伊立替康聯合奈達鉑治療與其結果存在一致性。

綜上所述，復發或難治性小細胞肺癌治療，以伊立替康聯合奈達鉑治療對比聯合順鉑治療，均可取得較好的效果，并且前者同樣具有較高的治療安全性。