選擇性蛋白尿指數在糖尿病腎病早期診斷中的價值

張婧瑩，劉 嘉

（中日友好醫院 檢驗科，北京 100029）

糖尿病腎病（diabetic nephropathy，DN）是糖尿病常見的慢性微血管并發癥之一，嚴重危害糖尿病患者的健康與生命。DN起病隱匿，當臨床出現蛋白尿時，大多已進入糖尿病腎病期，腎臟的病理改變已經不可逆[1]。因此，在DN的早期明確診斷，進行及時的治療，不僅能有效降低患者病死率，而且能夠減輕社會、家庭的經濟負擔。

腎小球系膜增生和基底膜增厚引起的低分子量蛋白通透性增高，是DN的主要病理改變[2]。選擇性蛋白尿指數是一項用于檢查腎功能是否正常的輔助檢查方法。通過測定2種分子量有較大差距的血漿蛋白的腎小球清除率，計算其比值得出選擇性蛋白尿指數 （selective proteinuria index，SPI），可以反映腎小球濾過膜通透性。SPI≤0.1為選擇性蛋白尿，即主要是分子量較小的蛋白質通過了腎小球濾過膜，尿中大分子蛋白含量很少，提示腎小球輕微病變；SPI界于0.1～0.2之間時為中選擇性，是正常的臨床表現；SPI≥0.2時為低選擇性，提示腎小球病變嚴重[3]。

本文通過對506例腎臟功能正常的2型糖尿病患者和385例正常對照進行尿微量白蛋白（urinary microalbumin，mAlb）、 免 疫 球 蛋 白 G（immunoglobulin G，IgG）、轉鐵蛋白（transferrin，Tf）等指標的測定，計算并探討SPI在DN早期診斷中的臨床應用價值。

1 臨床資料與方法

1.1 一般資料

選取2016年9月～2017年12月在中日友好醫院住院治療2型糖尿病患者 （腎功能正常）506例，2型糖尿病的診斷參照1999年WHO的糖尿病診斷標準，并除外有嚴重肝臟、心臟、腦等器官疾病的患者。其中男270例、女236例；年齡34～83歲，平均60.0歲。同時選取健康體檢者385例作為正常對照組，其中男203例、女182例；年齡32～80歲，平均62.0歲。2組在年齡、性別等方面相比無差異（P＞0.05），具有可比性。所有入選對象的尿常規、腎功能（尿素氮、血肌酐）檢查均正常。上述研究方案通過了中日友好醫院倫理委員會的批準，在向實驗對象充分說明并征得其同意后，采集空腹靜脈血2ml，分離血清；同時收集24h尿。

1.2 儀器與方法

采用Beckman Coulter Immage儀器及配套試劑（美國Beckman公司），分別檢測收集的血清和尿液中的 Tf、IgG 濃度，根據公式：SPI=（尿 IgG/血清 IgG）/（尿 Tf/血清 Tf），計算 SPI。

采用Beckman AU5800儀器及配套試劑 （美國Beckman公司），檢測24h尿白蛋白。

1.3 統計學方法

應用SPSS 17.0軟件進行統計學分析。血、尿中各蛋白的含量用均數±標準差表示，組間的比較用配對t檢驗；計數資料比較采用卡方檢驗。

表1 2組SPI和24h尿白蛋白比較

表2 2組SPI和24h尿白蛋白陽性檢出率n(%)

2 結果

檢測各組中血清和尿液中的Tf、IgG濃度，并計算SPI。糖尿病組SPI與正常對照組相比顯著升高（P＜0.01），糖尿病組24h尿微量白蛋白顯著高于正常對照組（P＜0.01），詳見表1。

SPI≥0.2提示腎小球病變較嚴重，確認為檢出陽性；24h尿微量白蛋白≥20mg/L確認為檢出陽性。表2示，在糖尿病組SPI陽性檢出率（16.21%）高于24h尿微量白蛋白的陽性檢出率（7.31%，P＜0.05），提示 SPI可能是早期 DN 的敏感指標，SPI升高有利于DN的早期診斷。而正常對照組SPI陽性檢出率與24h尿白蛋白的陽性檢出率無顯著性差異（P＞0.05）。

3 討論

DN是糖尿病重要的并發癥之一，已成為終末期腎病的主要病因[4]。DN早期起病隱匿，目前腎穿刺活檢進行病理學檢查是診斷DN的金標準，但腎活檢為有創檢查，并不適合早期的篩查性檢查；尿微量白蛋白是比較公認的DN早期診斷的良好指標，但缺乏特異性，其水平升高僅提示腎臟受損，仍需結合多項檢測指標共同分析完成初步診斷[5]。一旦發現臨床糖尿病腎病，患者的腎功能已進入難以治愈的中晚期。所以糖尿病的早期診斷、早期治療是目前亟需解決的問題。

最新研究表明，在腎臟出現形態學改變之前，腎臟血液動力學等已經發生變化。因此，如果能夠尋找到比24h尿微量白蛋白更加敏感的生物標志物，會利于糖尿病腎病的早期診斷、治療。

IgG是人體中含量最多、分子量較大的免疫球蛋白，生理情況下不易通過腎小球濾過膜，當腎臟受損較嚴重時才會漏過腎小球濾過膜出現在尿中，故尿液IgG是反映腎臟受損嚴重程度的良好指標。TRF主要由肝臟合成的中分子蛋白質，功能為轉運鐵離子，在DN早期腎損傷時即可透過濾過膜出現在尿中，能更早反映電荷屏障受損，是檢測早期DN的敏感指標。

本試驗采用速率散射比濁法分別檢測了506例糖尿病患者和385例正常對照者血和尿中的轉鐵蛋白及免疫球蛋白G濃度，計算SPI，并與目前國際上公認的24h尿微量白蛋白測定做比較。結果顯示，與正常對照組相比，血肌酐、尿素氮均在正常范圍內的糖尿病組患者，其SPI顯著升高（P＜0.01）。重要的是，在糖尿病組，SPI的陽性檢出率顯著高于24h尿微量白蛋白的陽性檢出率 （P＜0.05）。上述結果說明，在24h尿白蛋白升高之前，可能就已經出現SPI的升高，并且具有較高的陽性檢出率，提示SPI可能有助于糖尿病腎病的早期診斷。由于樣本量的限制，SPI在DN早期診斷方面的作用，尚需要更多臨床研究的支持。