O型血孕婦血清IgG抗A(B)抗體效價與ABO新生兒溶血病的關(guān)系

于宏亮

(駐馬店市中醫(yī)院輸血科，河南 駐馬店 463000)

新生兒溶血病 （hemolytic disease of newborn，HDN）因母體缺乏胎兒紅細胞血型抗原，進而導致胎兒紅細胞經(jīng)胎盤進入母體循環(huán)刺激母體產(chǎn)生免疫球蛋白 （immunoglobulin，Ig）G等相應的血型抗體[1]。IgG抗體可通過胎盤屏障而進入胎兒血循環(huán)引起胎兒特異性抗原抗體反應，破壞胎兒紅細胞而造成溶血。HDN的最大危害是可引起新生兒核黃疸而使存活患兒留下不可逆神經(jīng)系統(tǒng)后遺癥或造成患兒早期死亡，目前治療HDN的方法效果欠佳，主要以預防為主[2]。ABO血型不合及Rh血型不合是兩類主要的母嬰血型不合，其中母嬰ABO血型不合在我國最為常見，臨床上表現(xiàn)為貧血、肝脾大、新生兒黃疸及新生兒智力不全等后遺癥。因現(xiàn)有的研究[3]已證實IgG抗A（B）抗體的濃度是影響HDN嚴重程度的重要因素。故而，本研究深入探討了O型血孕婦孕期IgG抗-A(B)效價水平與ABO新生兒溶血病發(fā)生的關(guān)系，旨在為臨床早期預防和及時治療HDN提供數(shù)據(jù)參考，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2016年2月至2017年2月在我院就診的O型血孕婦1120例，年齡22～40歲，中位年齡29.50歲。納入標準：丈夫血型為A型、B型或AB型；夫妻Rh血型均為陽性；不規(guī)則抗體陰性；在我院產(chǎn)前建檔以及分娩；孕婦及家屬知情同意。排除標準：有輸血史。

1.2 實驗方法 于妊娠第12～16周抽取新生兒靜脈血進行ABO血型檢測，如檢測到高效價IgG抗-A(B)，囑咐產(chǎn)婦每月復查1次。未檢測到高效價IgG抗-A(B)者，可于妊娠第28～30周進行復檢，之后每隔2～4周測定1次。將抽取的新生兒靜脈血冷藏，送往實驗室進行抗球蛋白試驗、游離試驗和熱放散試驗，實驗操作嚴格按照全國臨床檢驗操作規(guī)程[4]進行，相關(guān)試劑盒由上海生工提供。

1.3 ABO-HDN診斷 陽性結(jié)果：紅細胞凝集塊位于微柱表面或凝膠中。陰性結(jié)果：紅細胞完全沉降到微柱底部。放散試驗陽性即可確診HDN，放散陰性而直抗試驗和(或)游離試驗陽性為可疑，三項均為陰性即可排除HDN。

1.4 統(tǒng)計學處理 采用SPSS 19.0進行分析，計數(shù)資料比較使用χ2檢驗或χ2趨勢檢驗，等級資料采用秩和檢驗，以P＜0.05表示差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 O型血孕婦IgG抗體基礎(chǔ)效價分布 IgG抗體基礎(chǔ)顯示：1120例O型血孕婦中IgG抗體≥1︰64者554例，異常檢出率為49.46%（554/1120）；丈夫血型為A型、B型和AB型孕婦IgG抗體效價異常例數(shù)分別為283例、184例和87例，檢出率分別為49.13%、49.73%和50.00%，差異無統(tǒng)計學意義（χ2=0.056，P＞0.05），見表 1。

2.2 O型血孕婦IgG抗體末次檢測效價分布 IgG抗體末次檢測顯示：丈夫血型為A型、B型和AB型孕婦IgG抗體效價分布差異無統(tǒng)計學意義 （χ2=0.024，P＞0.05），見表 2。

2.3 新生兒溶血檢測結(jié)果 1120例O型血孕婦中母嬰血型相合66例，1054例ABO母嬰血型不合，HDN陽性患兒423例，HDN發(fā)病率為37.77%（423/1120），其中A型和B型新生兒HDN發(fā)病率分別為 39.72%（255/642） 和 40.78%（168/412），差異無統(tǒng)計學意義（χ2=0.117，P＞0.05）。

2.4 IgG抗體效價與ABO-HDN的關(guān)系 IgG抗體基礎(chǔ)和末次檢測效價與HDN發(fā)病率存在線性趨勢（χ2線=632.126 和 710.199，P＜0.05），見表 3。 基礎(chǔ)IgG抗體效價1︰64孕婦，其新生兒HDN發(fā)病率為44.20%，明顯高于末次檢測IgG抗體效價1︰64 者（χ2=15.360，P＜0.05）；基礎(chǔ) IgG 抗體效價 1︰128、1︰256孕婦，其新生兒HDN發(fā)病率為87.28%和99.20%，明顯高于末次檢測IgG抗體效價 1︰64 者（χ2=6.113 和 10.110，P＜0.05），見表 3。

表1 O型血孕婦IgG抗體基礎(chǔ)效價分布

表2 O型血孕婦IgG抗體末次效價分布

表3 IgG抗體基礎(chǔ)和末次檢測效價與ABO-HDN的關(guān)系

3 討論

母嬰血型不合嚴重時可引起流產(chǎn)、死胎、嚴重貧血、核黃疸及智力低下，是一種高危妊娠。其中HDN主要指母嬰血型不合而引起的同種免疫性溶血性疾病，如不及時采取有效治療或搶救不及時，可誘發(fā)核黃疸后遺癥甚至導致新生兒死亡[5]。經(jīng)過資料[6，7]分析，我們總結(jié)出對HDN存在嚴重影響的主要包括以下幾點：①新生兒紅細胞血型抗原的強弱，如cIgG亞類；②孕婦體內(nèi)IgG抗A（B）血型抗體效價；③血型物質(zhì)含量；④胎盤的屏障作用，其中孕婦體內(nèi)血型抗體效價是重要評估HDN風險的指標，對保障胎兒及新生兒健康和預防HDN發(fā)生意義重大。本研究深入探討了O型血孕婦孕期IgG抗-A(B)效價水平與ABO新生兒溶血病發(fā)生的關(guān)系，旨在為臨床早期預防和及時治療HDN提供數(shù)據(jù)參考。

本研究對新生兒進行ABO血型、直接抗球蛋白試驗、游離試驗和熱放散試驗。在三項試驗中患兒紅細胞直接抗人球蛋白試驗陽性可提示患兒體內(nèi)的紅細胞可能被抗體致敏，但因新生兒結(jié)合抗體亦較少，A(B)抗原的密度低，因此許多新生兒ABO-HDN的直接抗人球蛋白實驗呈弱陽性，甚至部分標本呈陰性[8，9]。游離試驗是檢測新生兒血清中是否存在與其紅細胞不配合的ABO以外的抗體和(或)IgG抗A(B)，可提示病情的嚴重程度[10]。紅細胞抗體放散試驗敏感性最高，一項試驗陽性即可確診 HDN[11，12]。

O型血孕婦IgG抗體基礎(chǔ)效價分布結(jié)果顯示IgG抗體基礎(chǔ)顯示1120例O型血孕婦中IgG抗體≥1︰64者554例，異常檢出率為49.46%（554/1120）；丈夫血型為A型、B型和AB型孕婦IgG抗體效價異常檢出率分別為49.13%、49.73%和50.00%，差異比較無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。O型血孕婦IgG抗體末次檢測效價分布結(jié)果顯示：丈夫血型為A型、B型和AB型孕婦IgG抗體效價分布差異比較無統(tǒng)計學意義 （P＞0.05）。上述結(jié)果說明ABO系統(tǒng)HDN中A性、B型和AB型發(fā)病率并無差異。

IgG抗體效價與ABO-HDN的關(guān)系結(jié)果顯示IgG抗體基礎(chǔ)和末次檢測效價與HDN發(fā)病率存在線性趨勢（P＜0.05）。基礎(chǔ)IgG抗體效價1︰64孕婦其新生兒HDN發(fā)病率為44.20%，明顯高于末次檢測IgG抗體效價1︰64者（P＜0.05）；基礎(chǔ)IgG抗體效價1︰128、1︰256孕婦其新生兒HDN發(fā)病率分別為87.28%和99.20%，明顯高于末次檢測IgG抗體效價1︰64者（P＜0.05）。該結(jié)果提示抗體效價的高低對HDN有一定的預見性并隨著效價的升高發(fā)病率逐漸上升，孕早期，胎兒紅細胞只進入母體內(nèi)，因而故孕婦產(chǎn)生抗體效價低[13]。但隨著孕周的增加，孕婦絨毛膜等屏障逐漸地被破壞而導致大量胎兒紅細胞進入母體，促進母體抗體大量產(chǎn)生，一旦抗體量超過機體的保護機制時，將會誘發(fā)新生兒溶血病，因而控制效價值對降低HDN的發(fā)病率具有重要意義[14]。

綜上所述，O型血孕婦孕期IgG抗-A(B)效價水平與ABO-HDN發(fā)病率有關(guān)，末次IgG抗體效價水平與ABO-HDN發(fā)病關(guān)系較基礎(chǔ)水平更密切，其發(fā)病率隨末次IgG抗體效價升高而升高。