地佐辛復合舒芬太尼用于腹腔鏡肝癌切除術后鎮痛的效果

羅潔 張娟 汪建輝

[摘要]目的 研究分析地佐辛復合舒芬太尼聯合治療對腹腔鏡肝癌切除術后鎮痛患者的腫瘤壞死因子（TNF-α）、白細胞介素-6（IL-6）及免疫功能指標的影響。方法 選取2016年3月～2018年2月我院收治的進行腹腔鏡肝癌切除術治療的82例患者作為研究對象，同時依據隨機數字表法將其分為兩組，每組各41例。對照組患者予以舒芬太尼進行治療，觀察組患者在舒芬太尼的基礎上予以地佐辛進行聯合治療。比較兩組患者術前、術后的TNF-α、IL-6水平，并比較兩組患者的免疫功能指標。結果 觀察組患者術后的TNF-α、IL-6低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）；觀察組患者術后的CD3+、CD4+水平低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。結論 對于進行了腹腔鏡肝癌切除術的患者而言，應用地佐辛復合舒芬太尼可以調節免疫和炎癥因子水平，可以有效鎮痛，并對患者免疫功能影響較小。

[關鍵詞]地佐辛；舒芬太尼；腹腔鏡肝癌切除術；腫瘤壞死因子；白細胞介素-6；免疫功能

[中圖分類號] R735.7 [文獻標識碼] A [文章編號] 1674-4721（2018）11（c）-0125-03

[Abstract] Objective To study the effects of postoperative analgesia with Dezocine combined with Sufentanil on tumor necrosis factor （TNF-α）， interleukin-6 （IL-6） and immune function in patients with postoperative analgesia after laparoscopic hepatectomy. Methods From March 2016 to February 2018， 82 patients treated with laparoscopic hepatectomy in our hospital were selected as study samples. At the same time， the patients were divided into two groups according to the random number table method， 41 cases in each group. The patients in the control group were given Sufentanil. The patients in the observation group were given Dezocine combined with Sufentanil. The TNF-α and IL-6 levles before treatment and after treatment were compared between the two groups. The immune function indexes of the two groups were also compared. Results The TNF-α and IL-6 in the observation group were higher than those in the control group after treatment， the differences were statistically significant （P<0.05）， and the levels of CD3+ and CD4+ in the observation group were higher than those of the control group after treatment， the differences were statistically significant （P<0.05）. Conclusion Dezocine combined with Sufentanil can regulate the immune factors， it′s analgesia was effective and have less influence on the immune function.

[Key words] Dezocine； Sufentanil； Laparoscopic hepatectomy； Tumor necrosis factor； Interleukin-6； Immune function

腹腔鏡肝癌切除術是臨床多用的手術方式，用于治療原發性肝癌。盡管該手術使用腹腔鏡手段，創口小，但是術后的劇烈疼痛依然常見，因為在手術過程中常進行組織牽拉的操作[1-2]。長時間的、劇烈的疼痛會抑制患者的疼痛應激功能、影響患者情緒，所以需要使用鎮痛藥物對疼痛進行及時地干預。不一樣的鎮痛藥物有不一樣的鎮痛時長和鎮痛效果，阿片受體激動劑是強效的經典鎮痛藥物，但其單用具有成癮性、呼吸抑制等諸多不良反應，且發生率高[3]。作為一種阿片受體半激動半拮抗劑，地佐辛作用于阿片κ受體時，產生完全激動效果，與阿片μ受體作用時，則同時存在拮抗和激動效果，其特殊的優點是不產生如其他阿片μ受體的依賴性，不良反應相對較少[4-5]。有研究表明[6-7]，κ受體激動劑的鎮痛效果不弱于大部分嗎啡類藥物。本研究選取我院收治的進行腹腔鏡肝癌切除術治療的82例患者作為研究對象，分析地佐辛復合舒芬太尼聯合治療對腹腔鏡肝癌切除術后鎮痛患者的腫瘤壞死因子（TNF-α）、白細胞介素-6（IL-6）及免疫功能指標的影響，現報道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

2016年3月～2018年2月，多位肝癌患者前來我院就診，本研究選取我院收治的進行腹腔鏡肝癌切除術治療的82例患者作為研究對象。納入標準：①患者自愿配合研究中的觀察和隨訪；②患者的肝功能狀態評分為0～2分；③患者經血腫瘤標志物等檢驗確診為肝癌；④患者的肝功能分級在A級或B級；⑤患者的預計生存期在3個月以上。排除標準：①對本研究過程中使用的藥物有過敏史或因其他原因不能使用阿片類鎮痛藥物的患者；②嚴重癡呆，或患有精神疾病的患者；③腫瘤轉移者；④有嚴重心肺功能衰竭者。依據隨機數字表法將其分為兩組，每組各41例。對照組中，女24例，男17例；平均體重（65.25±6.21）kg；平均年齡（53.49±6.37）歲；ASAⅠ級20例，ASAⅡ級21例。觀察組中，女18例，男23例；平均體重（66.32±5.98）kg；平均年齡（70.54±3.75）歲；ASAⅠ級19例，ASAⅡ級22例。兩組患者的性別、體重、年齡、病情嚴重程度等一般資料比較，差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。研究經我院醫學倫理委員會審核及同意，患者及家屬均知曉本研究情況并簽署知情同意書。

1.2方法

對照組患者給予舒芬太尼（人福藥業，批號 16071365）和托烷司瓊（瑞陽制藥有限公司，批號17040142），置于PCIA鎮痛泵中。劑量：舒芬太尼0.2 μg/kg，托烷司瓊5 mg，地佐辛0.5 mg/kg，進行組合后，用生理鹽水稀釋至100 ml，每次PCIA量為2 ml，采用負荷劑量5 ml，采用一般劑量時2 ml/h。

觀察組患者給予地佐辛（揚子江藥業，批號1605 1646）、舒芬太尼和托烷司瓊，置于PCIA鎮痛泵中。劑量：舒芬太尼0.2 μg/kg，托烷司瓊5 mg，地佐辛0.5 mg/kg，進行組合后，用生理鹽水稀釋至100 ml，每次PCIA量為2 ml，采用負荷劑量5 ml，采用一般劑量時2 ml/h。

1.3觀察指標

比較兩組患者術前、術后的TNF-α、IL-6指標水平，并比較兩組患者的免疫功能指標（CD3+、CD4+）水平。于術前1 d及術后第2天（術后48 h），抽取入選患者靜脈血，使用枸櫞酸鈉進行抗凝，2 h內完成送檢。

1.4統計學方法

采用IBM SPSS 21.0統計學軟件進行數據分析，計量資料用均數±標準差（x±s）表示，兩組間比較采用t檢驗；計數資料采用率表示，組間比較采用χ2檢驗，以P<0.05為差異有統計學意義。

2結果

2.1兩組患者TNF-α、IL-6指標水平的比較

兩組患者術前血清中的TNF-α、IL-6水平比較，差異無統計學意義（P>0.05）。觀察組和對照組患者術后的TNF-α、IL-6均高于術前，差異有統計學意義（P<0.05）。觀察組患者術后的TNF-α、IL-6低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）（表1）。

2.2兩組患者CD3+、CD4+指標水平的比較

兩組患者術前血清中的CD3+、CD4+水平比較，差異無統計學意義（P>0.05）。觀察組和對照組患者術后的CD3+、CD4+均高于術前，差異有統計學意義（P<0.05）。觀察組患者術后的CD3+、CD4+低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）（表2）。

3討論

腹腔鏡肝癌切除術后的患者常有難以忍受劇痛，炎癥介質的增加與疼痛有明顯的關聯。外科手術后常伴有免疫功能的失調，對患者術后疼痛進行有效管理，既是人性化醫學關懷的必然要求，也是保護患者機體免疫功能的重要手段，有利于加快患者的術后康復[8]。術后鎮痛有多種用藥組合可供使用，地佐辛復合舒芬太尼目前較為常用。作為阿片κ受體完全激動劑，阿片μ受體不完全激動劑，地佐辛的鎮痛機制和鎮痛效果和嗎啡相似；而作為阿片受體μ的完全激動劑，舒芬太尼對中樞神經系統的鎮痛作用時間長，鎮痛效果極強，是靜脈鎮痛的重要藥物[9-10]。阿片類藥物對免疫系統的抑制作用機制復雜，不同的阿片類藥物對免疫功能的抑制程度也有所不同[11]。多項研究結果提示，在有疼痛、創傷存在的時，IL-6和TNF-α會出現明顯的升高，這兩種炎癥介質的存在，不僅使得外周神經系統增強了對外界刺激的反應，更導致了中樞神經系統痛覺反應敏感，而痛覺的出現會促進多種炎癥介質的表達和釋放，所以進行疼痛管理可以降低炎癥因子水平[12-13]。TNF-α是主要的炎癥介質之一，它由單核細胞、巨噬細胞生成釋放，可以在創傷出現的前期快速上調表達，使得炎癥迅速出現并發展。IL-6是促進炎癥發展的一種重要的細胞因子，在全身的免疫調節中起重要作用，IL-6水平和創面大小、機體免疫應激反應的強度有密切的聯系。IL-6還可以通過降低疼痛的閾值以增加術后的疼痛強度，并且其也對外周和中樞神經系統的痛覺產生有影響，通過增加其敏感性來增加疼痛，主要的作用通路為PGs或活性肽類途徑[14-15]。

本研究選取腹腔鏡肝癌切除術后患者作為研究樣本，研究分析地佐辛復合舒芬太尼用于腹腔鏡肝癌切除術后鎮痛對TNF-α、IL-6及CD3+、CD4+水平的影響。研究結果提示，兩組患者術前血清中的TNF-α、IL-6水平比較，差異無統計學意義（P>0.05）。觀察組和對照組患者術后的TNF-α、IL-6均高于術前，差異有統計學意義（P<0.05）。觀察組患者術后的TNF-α、IL-6低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。本研究還對免疫細胞因子水平進行了研究，結果提示，兩組患者術前血清中的CD3+、CD4+水平比較，差異無統計學意義（P>0.05）。觀察組和對照組患者術后的CD3+、CD4+均高于術前，差異有統計學意義（P<0.05）。觀察組患者術后的CD3+、CD4+低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。這表明，應用地佐辛聯合舒芬太尼，不僅降低可以通過炎癥因子增強鎮痛效果，還可以降低手術對機體造成的免疫紊亂的影響。

綜上所述，相對于單純使用阿片μ受體完全激動劑舒芬太尼，應用地佐辛聯合舒芬太尼將有助于減小TNF-α、IL-6的相對表達強度，可以有效地鎮痛并調節炎癥、免疫反應，值得在臨床上進一步推廣。

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