氯吡格雷聯合阿司匹林對缺血性腦卒中患者血小板膜糖蛋白和血液流變學的影響及療效

朱芳萍 周云芳 瞿硯舟

[摘要] 目的 探討氯吡格雷聯合阿司匹林對缺血性腦卒中患者血小板膜糖蛋白和血液流變學的影響及療效。 方法 選取2013年8月～2017年9月住院治療缺血性腦卒中病例80例，隨機將其分觀察組和對照組。兩組均給予控制血壓與顱壓、腦細胞活化劑等治療。對照組加用阿司匹林腸溶片100 mg/次，1次/d，口服；觀察組加用氯吡格雷75 mg/次，1次/d，口服，連用12周。觀察并記錄兩組治療前后血清血小板膜糖蛋白CD62p、CD63水平和血液流變學指標變化，并比較其臨床效果。 結果 治療12周后，兩組病例CD62p和CD63水平均較前顯著下降（P<0.01或P<0.05），且觀察組比對照組下降幅度更顯著（P<0.05）；兩組全血高切黏度、全血低切黏度和血漿黏度均較前顯著改善（P<0.01或P<0.05），且觀察組比對照組下降幅度更顯著（P<0.05）；同時在臨床總有效率方面觀察組病例高于對照組（χ2=4.11，P<0.05）。 結論 氯吡格雷聯合阿司匹林治療缺血性腦卒中患者的臨床效果較肯定，能顯著降低血小板膜糖蛋白CD62p、CD63水平，抑制血小板活化；并能顯著改善血液流變學指標，改善梗死部位缺血缺氧。

[關鍵詞] 缺血性腦卒中；氯吡格雷；血小板膜糖蛋白；血液流變學

[中圖分類號] R743.3 [文獻標識碼] B [文章編號] 1673-9701（2018）27-0105-04

[Abstract] Objective To investigate the effect and efficacy of clopidogrel combined with aspirin on platelet membrane glycoprotein and hemorheology in the patients with ischemic stroke. Methods 80 patients with ischemic stroke who were admitted to our hospital from August 2013 to September 2017 were selected and randomly divided into observation group and control group. Both groups were given control of blood pressure and intracranial pressure， brain cell activators and other treatment. The control group was further orally given aspirin enteric-coated tablets for 100 mg/time， 1 time/d； the observation group was further orally given clopidogrel for 75 mg/time， 1 time/d， 12 weeks continuously. The changes of serum platelet membrane glycoprotein CD62p， CD63 levels and hemorheology indexes before and after treatment were observed and recorded in both groups， and the clinical effects were compared. Results After 12 weeks of treatment， the levels of CD62p and CD63 in both groups were decreased significantly（P<0.01 or P<0.05）， and the decrease in the observation group was more significant than that in the control group（P<0.05）； the whole blood high shear viscosity， whole blood low shear viscosity and plasma viscosity in both groups were significantly improved compared with the previous （P<0.01 or P<0.05）， and the degree of improvement in the observation group was more significant than that in the control group （P<0.05）； at the same time， the total clinical effective rate in the observation group was higher than that in the control group （χ2=4.11， P<0.05）. Conclusion Clopidogrel combined with aspirin in the treatment of patients with ischemic stroke has a more positive clinical effect， which can significantly reduce the platelet membrane glycoprotein CD62p and CD63 levels， and inhibit platelet activation； it can also significantly improve the indexes of hemorheology to improve ischemia and anoxia at the infarction part.

[Key words] Ischemic stroke； Clopidogrel； Platelet membrane glycoprotein； Hemorheology

缺血性腦卒中是內科常見疾病，好發于中老年人，其主要病理基礎為血小板聚集或活化引起局部血栓形成，而血小板聚集或活化主要通過血小板表面的糖蛋白來實現[1，2]；CD62p和CD63是目前研究較多、較活躍的血小板膜糖蛋白，是血小板活化程度及血栓形成的特異性標志物[3，4]。氯吡格雷是一種臨床常用的血小板高聚集的抑制劑，主要通過抑制腺苷二磷酸從而干預纖維蛋白原與血小板膜的結合，起抗血小板作用，近年來逐漸應用于缺血性腦卒中的治療中[5，6]。本研究觀察缺血性腦卒中患者予以氯吡格雷聯合阿司匹林治療的療效及對血清CD62p、CD63指標和血液流變學的影響。現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2013年8月～2017年9月我院內科住院缺血性腦卒中患者80例。納入標準：①符合《急性缺血性腦卒中診治指南》中的診斷標準[7]，并通過頭顱CT或MRI等檢查證實；②發病<24 h。排除標準：①以往有短暫性腦缺血發作、缺血性或出血性腦卒中史；②治療前已進行抗凝或溶栓等治療。采用隨機數字表法將其分為觀察組和對照組。兩組患者年齡、性別、發病時間比較，差異無統計學意義（P>0.05）。見表1。

1.2 方法

兩組均給予控制血壓與顱壓、腦細胞活化劑等基礎治療。對照組加用阿司匹林腸溶片（拜耳醫藥保健有限公司，規格：100 mg×30片，國藥準字J20130078）100 mg/次，1次/d，口服；觀察組在對照組基礎上加用氯吡格雷（賽諾菲杭州制藥公司，規格：75 mg×7片，國藥準字J20130083）75 mg/次，1次/d，口服，連用12周。觀察并記錄兩組病例治療前后血清CD62p、CD63指標和血液流變學的變化，并比較其臨床效果。

1.3 觀察指標

1.3.1 血清CD62p和CD63檢測 采集患者晨8：00AM空腹靜脈血約5 mL，離心機常規低溫離心后分離出血清，采用流式細胞術測定。

1.3.2 血液流變學指標檢測 采用自動清洗旋轉式黏度分析計測定，包括全血高切與低切黏度、血漿黏度等指標。

1.4 療效評估標準[7]

按照治療前后神經功能缺損評分下降率作為評估標準，其中痊愈：91%～100%；顯著進步：46%～90%；進步：18%～45%；無效：≤17%。總有效包括痊愈、顯著進步和進步。

1.5 統計學方法

采用SPSS18.0統計學軟件進行分析，計量資料以均數±標準差（x±s）表示，采用t檢驗，計數資料以[n（%）]表示，采用χ2檢驗，檢驗水準α定為0.05。

2 結果

2.1 兩組患者血清CD62p和CD63指標比較

治療前兩組病例血清CD62p和CD63指標比較相接近（P>0.05）。治療12周后，兩組病例血清CD62p和CD63指標較前均有不同程度下降（P<0.01或P<0.05），且觀察組比對照組下降幅度更顯著（P<0.05）。見表2。

2.2 兩組患者血液流變學指標比較

治療前兩組病例全血高切黏度、全血低切黏度和血漿黏度比較相接近（P>0.05）。治療12周后，兩組病例全血高切黏度、全血低切黏度和血漿黏度均較前不同程度改善（P<0.01或P<0.05），且觀察組比對照組下降幅度更顯著（P<0.05）。見表3。

2.3 兩組患者療效比較

治療12周后，觀察組臨床總有效率上明顯優于對照組（χ2=4.11，P<0.05）。見表4。

3 討論

缺血性腦卒中是一種發病率、致殘率很高的疾病，主要是由于腦部血液供應障礙，缺血、缺氧所導致的局限性腦組織的缺血性壞死或軟化，其發病較急，多無前驅癥狀，局灶性神經體征在數分鐘至數小時達到高峰，嚴重威脅人們的身體健康，近年來研究發生血小板聚集及其發生的活化在缺血性腦卒中的發病機制中扮演重要角色[8-10]。血小板活化反應主要通過血小板表面的膜糖蛋白的功能來實現的，其中CD62P和CD63研究較多、較活躍。CD62P，又稱P選擇素，主要介導血小板在內皮細胞上的滾動與黏附，CD63為一種血小板溶酶體完整膜糖蛋白，兩者均為血小板活化的特異性分子標志物之一。正常情況下CD62P和CD63分別在靜息狀態的血小板內α顆粒膜和溶酶體膜上，在靜止血小板的表面表達相對較小。當發生缺血性腦卒中時，由于血管內皮損傷，暴露了血管壁表面的膠原，使得血小板發生黏附與活化，處于靜息狀態的血小板發生脫顆粒作用，使得細胞質內α顆粒膜上的糖蛋白CD62P和溶酶體膜上的CD63活化與相應的受體發生特異性結合作用。因此，血清CD62P和CD63是評估血小板活化程度與血栓形成的敏感特異性指標[11-13]。

阿司匹林是一種強效的血小板聚集抑制劑， 主要通過不可逆性抑制對乙酰化環氧合酶活性部分，繼而抑制前列腺素H2 的生成，從而拮抗血栓素A2生成，發揮抗血小板聚集和活化作用；但阿司匹林同時也抑制血管內皮細胞中前列腺素合成酶，減少了前列腺素I2生成，前列腺素I2具有抑制血小板聚集、活化和擴張血管作用，部分抵消了其抑制血栓形成的作用[14-16]。氯吡格雷是一種新型的噻吩并吡啶類的衍生物，是非競爭性ADP抑制劑，可以不可逆地結合血小板表面的ADP受體，從而干擾了纖維蛋白原與血小板膜的結合，抑制血小板膜糖蛋白Ⅱb/Ⅲa 的活化，具有不可逆的抗血小板效應；同時氯吡格雷結構上的改變，其抗血小板聚集及抑制抗血小板活化作用明顯升高，能顯著改善血液流變，改善微循環，增加大腦血供，加快大腦細胞功能的恢復，能有效減少或預防卒中的復發[17-19]。亓慧敏等[20]研究發現氯吡格雷聯合阿司匹林治療對缺血性腦卒中效果確切，能顯著抑制血小板活化與聚集。本研究顯示治療12周后，觀察組血清CD62p和CD63水平下降幅度比對照組更顯著，其全血高切黏度、全血低切黏度和血漿黏度等血液流變學指標改善幅度亦比對照組更顯著，且其臨床總有效率優于對照組。提示氯吡格雷聯合阿司匹林治療缺血性腦卒中患者的臨床效果較肯定，能顯著降低血小板膜糖蛋白CD62p、CD63水平，抑制血小板的活化；并能顯著改善血液流變學指標，改善梗死部位缺血缺氧達到治療目的。

總之，氯吡格雷聯合阿司匹林治療缺血性腦卒中患者的臨床效果較肯定，能顯著降低血小板膜糖蛋白CD62p、CD63水平，抑制血小板的活化；并能顯著改善血液流變學指標，改善梗死部位缺血缺氧達到治療目的，但本研究的病例數相對偏少、觀察時間偏短，必要時增加病例數、延長觀察時間，進行深入的研究。

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（收稿日期：2018-02-09）