二肽基肽酶—4抑制劑聯合阿卡波糖對老年2型糖尿病患者血糖控制及體重指數的影響

李毅 常海英

[摘要]目的 探討二肽基肽酶-4抑制劑聯合阿卡波糖治療老年2型糖尿病（T2DM）的臨床效果。方法 選取2015年9月～2017年10月我院收治的108例T2DM患者作為研究對象，按照隨機數字表法分為觀察組與對照組，每組各54例。在常規飲食、運動干預基礎上，對照組給予阿卡波糖治療，觀察組給予阿卡波糖+二肽基肽酶-4抑制劑（西格列汀）治療，兩組均治療12周。對比兩組治療前后血糖[空腹血糖（FBG）、餐后2 h血糖（2 h PG）、糖化血紅蛋白（HbA1c）]水平、體質量指數（BMI）及治療期間的不良反應發生率。結果 治療后兩組患者的FBG、2 h PG、HbA1c水平較治療前降低（P<0.05），且觀察組低于對照組（P<0.05）；治療后觀察組的BMI較治療前降低（P<0.05），對照組較治療前無明顯變化（P>0.05），且觀察組的BMI低于對照組（P<0.05）；治療期間觀察組胃腸脹氣、腹瀉、鼻咽炎等不良反應發生率與對照組比較，差異無統計學意義（P>0.05）。結論 二肽基肽酶-4抑制劑聯合阿卡波糖治療老年T2DM，有利于患者血糖控制及BMI降低，且具有較高的安全性。

[關鍵詞]2型糖尿病；二肽基肽酶-4抑制劑；阿卡波糖；血糖控制；體重指數

[中圖分類號] R587.1 [文獻標識碼] A [文章編號] 1674-4721（2018）9（b）-0066-03

[Abstract] Objective To investigate the clinical efficacy of dipeptidyl peptidase -4 inhibitors combined with acarbose in the treatment of elderly patients with type 2 diabetes mellitus（T2DM）. Methods A total of 108 cases of T2DM patients in our hospital from September 2015 to October 2017 were selected， and divided into the observation group and the control group according to the random number table method， with 54 cases in each group. On the basis of routine diet and exercise intervention， the control group was treated with acarbose， and the observation group was treated with acarbose + dipeptidyl peptidase -4 inhibitors （sitagliptin）. Both groups were treated for 12 weeks. The blood glucose level [fasting blood glucose （FBG）， postprandial 2 h blood glucose （2h PG）， glycosylated hemoglobin （HbA1c）]， body mass index （BMI） and incidence of adverse reactions during treatment were compared between the two groups before and after treatment. Results After treatment， the levels of FBG， 2 h PG and HbA1c were lower than those before treatment in two groups （P<0.05）， and the observation group was lower than the control group （P<0.05）. After treatment， the BMI in the observation group was lower than that before the treatment （P<0.05）， but there were no significant changes in the control group （P>0.05）， and the BMI in the observation group was lower than that in the control group （P<0.05）. There were no significant differences in the incidence of flatulence， diarrhea and nasopharyngitis in the observation group compared with the control group during the treatment （P>0.05）. Conclusion Dipeptidyl peptidase -4 inhibitors combined with acarbose in the treatment of elderly T2DM is beneficial to the control of blood sugar and the decrease of BMI， and it has high safety.

[Key words] Type 2 diabetes mellitus； Dipeptidyl peptidase -4 inhibitors； Acarbose； Blood glucose control； Body mass index

2型糖尿病（type 2 diabetes mellitus，T2DM）血糖控制不佳不僅可并發糖尿病足、視網膜病變，還會誘發心腦血管等病變，嚴重威脅患者的身心健康。口服降糖藥是臨床治療T2DM的主要手段，阿卡波糖作為一種新型口服藥，主要通過在腸道內競爭性抑制葡萄糖甙水解酶，進而抑制蔗糖及多糖分解，減緩糖的吸收，起到降血糖作用[1]。但臨床發現，由于老年人生理機能特點，單純阿卡波糖治療可能導致部分老年T2DM患者血糖控制不佳，而聯合其他藥物時則需進一步考慮藥物安全性，如何安全、有效控制此類群體血糖水平成為臨床難點[2]。近年來，臨床發現二肽基肽酶-4對腸促胰島素有滅活作用，進而促進T2DM發生、進展，而隨著二肽基肽酶-4抑制劑（如西格列汀）的上市，又為T2DM臨床治療開辟出一條新的途徑[3-4]。本研究選取108例老年T2DM患者作為研究對象，旨在探討二肽基肽酶-4抑制劑聯合阿卡波糖在老年T2DM治療中的應用價值，現報道如下。

1資料與方法

1.1 一般資料

選取2015年9月～2017年10月我院收治的108例T2DM患者作為研究對象，按照隨機數字表法分為觀察組與對照組，每組各54例。觀察組男29例，女25例；年齡60～87歲，平均（71.22±9.84）歲；病程5～12年，平均（9.17±1.19）年。對照組男27例，女27例；年齡60～89歲，平均（72.06±8.13）歲；病程6～13年，平均（9.24±1.24）年。兩組患者的一般資料資料（性別、年齡、病程）比較，差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。本研究經醫院醫學倫理委員會審核批準。

1.2納入及排除標準

納入標準：①符合《中國2型糖尿病防治指南（2013年版）》中診斷標準[5]；②年齡≥60歲；③無認知功能障礙，知情同意本研究。排除標準：①1型糖尿病；②合并嚴重心腦血管疾病或肝、腎等重要臟器不全；③合并惡性腫瘤疾病；④合并急性感染性疾病或自身免疫系統疾病；⑤納入研究前3個月內接受調脂治療；⑥對研究已知藥物成分過敏。

1.3方法

在飲食控制、運動指導等常規干預基礎上，對照組給予阿卡波糖治療，口服阿卡波糖片（杭州中美華東制藥有限公司，國藥準字H20020202）50 mg/次，3次/d，餐前即刻服用，連續治療12周。觀察組給予阿卡波糖+二肽基肽酶-4抑制劑（西格列汀）治療，餐前口服阿卡波糖片50 mg/次，3次/d，口服西格列汀[Merck Sharp & Dohme（Australia）Pty Ltd，進口藥品注冊證號H20090834]100 mg/次，1次/d；連續治療12周。

1.4觀察指標

①血糖控制：分別于治療前后以羅氏羅康全卓越型快速血糖儀測量空腹血糖（FBG）、餐后2 h血糖（2 h PG），以德國拜耳DCA2000+糖化血紅蛋白（HbA1c）分析儀檢測糖化血紅蛋白（HbA1c）。②體質量指數：分別于治療前后測量體質量及身高，計算體重指數（BMI）=體質量/身高的平方。③安全性：統計兩組治療期間胃腸脹氣、腹瀉、鼻咽炎等發生率。

1.5統計學方法

采用SPSS 18.0統計學軟件對數據進行分析，計量資料以均數±標準差（x±s）表示，采用t檢驗，計數資料采用χ2檢驗和Fisher確切概率檢驗，以P<0.05為差異有統計學意義。

2結果

2.1兩組患者治療前后血糖水平的比較

兩組患者治療前的FBG、2 h PG、HbA1c水平比較，差異無統計學意義（P>0.05）；兩組治療后的FBG、2 h PG、HbA1c水平較治療前降低（P<0.05），且觀察組低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）（表1）。

2.2兩組患者治療前后BMI的比較

兩組患者治療前的BMI比較，差異無統計學意義（P>0.05）；觀察組治療后的BMI較治療前降低（P<0.05），對照組的BMI較治療前無明顯變化（P>0.05），且觀察組BMI低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）（表2）。

2.3兩組患者不良反應發生率的比較

治療期間觀察組胃腸脹氣、腹瀉、鼻咽炎等不良反應發生率與對照組比較，差異無統計學意義（P>0.05）（表3）。

3討論

阿卡波糖是一種新型口服降糖藥，近年在T2DM降糖治療中已得到臨床廣泛認可，其對小腸α葡萄糖苷酶具有抑制作用，能夠抑制食物多糖分解，進而促使糖的吸收減緩，降低餐后高血糖，配合飲食、運動治療T2DM一般可取得理想降糖效果[6]。但對于一類特殊人群如老年T2DM患者，生理機能差、糖尿病病程長，單純阿卡波糖治療仍有部分患者療效欠佳，進而影響預后。同時，臨床指出，在保證用藥安全性的前提下，可采用聯合用藥方案治療老年T2DM，以促進血糖得到合理控制、改善患者預后[7-8]。

葡萄糖依賴性促胰島素分泌多肽及胰高血糖素樣肽-1等腸促胰島素是一類在腸道生成且具有促胰島素分泌作用的多肽激素，而臨床研究顯示，二肽基肽酶-4對上述腸促胰島素有滅活作用，進而加重T2DM胰島素抵抗、胰島β細胞功能進行性下降這一病理特征，不利于疾病轉歸[9]。因此，促進二肽基肽酶-4失活，進而抑制胰高血糖素樣肽-1等生物活性肽分解，有利于促使胰島素釋放、提高胰島β細胞功能，進而發揮持續、平穩降糖作用，使血糖控制在合理水平[10-11]。針對上述糖尿病治療主攻方向，臨床已研制出二肽基肽酶-4抑制劑，并有西格列汀、維格列汀等藥品上市。其中西格列汀可通過增加活性腸促胰島素水平，并以葡萄糖依賴方式促進胰島素釋放、降低胰高血糖素水平，同時西格列汀單次口服可在24 h內抑制二肽基肽酶-4，使腸促胰島素循環濃度提升2～3倍，作用更強、藥效更持久[12]。本研究中，治療后觀察組FBG、2 h PG、HbA1c水平低于對照組（P<0.05），與季文等[13-14]的研究結果基本一致，進一步證實了西格列汀聯合阿卡波糖在老年T2DM治療中的有效降糖作用。

T2DM患者多合并脂質代謝紊亂，外在可能會表現為患者體質量增加。研究顯示，西格列汀聯合阿卡波糖能夠通過改善胰島素抵抗、增加胰島素敏感性調節血脂，進而減輕脂肪水解能力受損[15]。本研究結果顯示，觀察組治療后的BMI低于對照組（P<0.05），提示西格列汀聯合阿卡波糖治療老年T2DM有利于糾正患者脂質代謝紊亂，進而促進BMI降低。此外，考慮到老年患者的特殊性，聯合用藥方案的選擇不僅需要達到理想的治療目的，還應綜合用藥安全性。本研究結果顯示，兩組患者治療期間的不良反應發生率比較，差異無統計學意義（P>0.05），提示上述聯合用藥方案安全性具有保障，有望成為治療老年T2DM的新方案。

綜上所述，二肽基肽酶-4抑制劑聯合阿卡波糖治療老年T2DM，有利于患者血糖控制及BMI降低，且安全性高。

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