鹽酸氨基葡萄糖膠囊治療膝骨性關節炎的效果及對血清TLR4和TNF-α的影響

崔衛國，邱宗雨，楊靜會，鄭艷華

膝骨性關節炎是因膝關節軟骨變性或骨質增生而引起的一種慢性骨關節疾患，臨床表現為膝部酸痛、膝關節腫脹、膝關節彈響、僵硬、發冷等，嚴重者會出現活動受限，尤其以中老年發病率最高[1-2]。但目前膝骨性關節炎的發病機制尚不明確，有學者研究認為，可能因年齡增長導致軟骨退化而產生的關節疾病[3-4]。臨床上對膝骨性關節炎尚無統一的治療方式，且相關的文獻報道較少，為提高其臨床療效和用藥安全性，大量學者不斷進行深入研究，但不同藥物治療對膝骨性關節炎的具體影響仍需進一步探討[5]。為此，本研究在常規治療的基礎上對膝骨性關節炎患者加用鹽酸氨基葡萄糖膠囊治療，觀察患者的療效及對血清Toll樣受體4(TLR4)和腫瘤壞死因子-α(TNF-α)的影響。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2015年8月—2017年10月我院收治的膝骨性關節炎患者84例作為研究對象。根據治療方式的不同將患者分為對照組與觀察組，每組42例。①納入標準：患者均為成年人；均符合美國風濕病學會膝骨性關節炎的診斷標準[6]；患者無心、肝、腎等器官功能障礙；患者或家屬均知情且簽署知情同意書；經醫院倫理委員會批準同意。②排除標準：有相關藥物過敏史；近1個月內使用非甾體抗炎藥或激素類藥物治療；患內分泌或代謝性障礙疾??；既往有關節創傷史；膝關節局部有創傷、感染或化膿癥狀；妊娠期或哺乳期婦女。兩組性別、年齡、病程和體重指數比較差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。見表1。

表1 兩組膝骨性關節炎患者一般資料比較

1.2治療方法 對照組給予雙氯芬酸鈉緩釋片(國藥集團致君深圳坪山制藥有限公司，國藥準字：H10970209)75 mg口服，1/d；以及奧美拉唑腸溶片(山西云鵬制藥有限公司，國藥準字：H20123239)20 mg口服，1/d。觀察組在對照組基礎上聯合鹽酸氨基葡萄糖膠囊(北京康必得藥業有限公司，國藥準字：H20070173)750 mg口服，2/d。兩組均持續治療2個月。

1.3觀察指標 ①觀察治療前后兩組的膝關節疼痛視覺模擬量表(VAS)評分和日本骨科協會(JOA)膝關節功能評分[7-8]。②兩組治療前后分別取空腹靜脈血，采用酶聯免疫吸附法測定血清TLR4和TNF-α水平，嚴格按照試劑說明書進行操作。③臨床療評價效根據療效判定標準[9]，顯效：患者的炎癥癥狀消失，膝關節指數達0～1級；有效：患者的炎癥癥狀減輕，關節指數進步1～2個等級；無效：患者的炎癥癥狀未改變，甚至加重，關節指數未進步；總有效率=(顯效+有效)/總例數×100%。④記錄兩組的不良反應情況，包括惡心嘔吐、皮疹、頭暈。

2 結果

2.1治療前后VAS和JOA評分比較 治療前，兩組VAS和JOA評分比較差異無統計學意義(P>0.05)。治療后，兩組VAS評分低于治療前，且觀察組低于對照組(P<0.01)。治療后，兩組JOA評分高于治療前，且觀察組高于對照組(P<0.01)。見表2。

表2 兩組膝骨性關節炎患者治療前后VAS和JOA評分比較分)

2.2治療前后血清TLR4和TNF-α水平比較 治療前，兩組血清TLR4和TNF-α比較差異無統計學意義(P>0.05)。治療后，兩組血清TLR4和TNF-α水平低于治療前，且觀察組低于對照組(P<0.05)。見表3。

表3 兩組膝骨性關節炎患者治療前后血清TLR4和TNF-α水平比較

2.3臨床療效比較 觀察組總有效率明顯高于對照組(P<0.05)。見表4。

表4 兩組膝骨性關節炎患者臨床療效比較[例(%)]

2.4不良反應情況 兩組不良反應總發生率比較差異無統計學意義(P>0.05)。見表5。

表5 兩組膝骨性關節炎患者不良反應情況比較[例(%)]

3 討論

膝骨性關節炎屬于退行性疾病，病因是外傷、過度勞累，好發于中老年人，是引起老年人腿疼的主要原因；另外，體重過重、不正確的走路姿勢、長時間下蹲、膝關節的受涼受寒也是導致膝骨性關節炎的原因[10-11]。膝骨性關節炎發病時常伴有滑膜退變、內外側半月板損傷及游離體等病變。臨床上多主張應用非甾體類抗炎藥治療膝骨性關節炎，其作用機制為抑制環氧化酶的活性，進而抑制前列腺素的合成，降低炎性因子的分泌，從而達到抑制炎癥的目的。雙氯芬酸鈉屬于非選擇性非甾體類抗炎藥，可抑制脂氧酶而減少白三烯、緩激肽等的生成，從而發揮解熱鎮痛及抗炎作用，被廣泛應用于各種關節炎的治療[12]。有研究發現，給予膝骨性關節炎患者進行非甾體類抗炎藥治療，易出現消化道損傷[13]。根據有關數據顯示，長期服用非甾體類抗炎藥時患者易出現胃潰瘍，而奧美拉唑屬于質子泵抑制劑，能減少胃酸的分泌，降低胃潰瘍或十二指腸潰瘍等消化道疾病的發生[14-15]。有學者研究發現，喂食鹽酸氨基葡萄糖兔膝骨關節炎模型的右膝關節液中白介素(IL-1)、IL-6和TNF-α水平較給藥前明顯下降且明顯低于同期對照組[16]。而TLR4是最早被發現的TLR家族成員，主要參與調節宿主先天性免疫應答和炎性反應。本研究結果發現，治療后，兩組血清TLR4和TNF-α水平低于治療前，且觀察組低于對照組。證實鹽酸氨基葡萄糖膠囊可降低膝骨關節炎患者血清TNF-α等炎性因子水平，進而緩解骨性病變與關節損傷，其作用機制是通過降低TLR4的表達，使TNF-α的表達受到抑制，達到降低炎性反應的目的。此外，治療后，兩組VAS評分低于治療前，且觀察組低于對照組；JOA評分高于治療前，且觀察組高于對照組。說明鹽酸氨基葡萄糖膠囊可減輕膝骨關節炎患者疼痛水平，改善膝關節功能。

氨基葡萄糖是軟骨保護藥物，屬于蛋白質基化反應中的重要前體，可增加蛋白合成并促進軟骨組織修復[17]。隨著臨床研究的深入，發現骨關節炎滑液通過TLR4通路可產生血漿蛋白，造成滑膜炎癥，故調節TLR4可緩解關節結構損傷；且各類關節炎滑膜組織中的TLR4表達水平均較高，可作為檢測關節炎癥程度的標準[18-19]。有學者研究發現，采取鹽酸氨基葡萄糖治療的膝骨性關節炎患者8周后的總有效率高于口服雙氯芬酸鈉患者，且不良反應發生率也較低[20]。本研究結果發現，觀察組總有效率明顯高于對照組，但兩組不良反應總發生率相比無明顯差異。證實鹽酸氨基葡萄糖膠囊治療膝骨性關節炎具有良好的療效和較高的安全性，并適合長期服用。

綜上所述，對膝骨性關節炎患者，采取常規聯合鹽酸氨基葡萄糖膠囊治療的臨床效果較好，能緩解疼痛，改善膝關節功能，更具安全性。